hUC-MSCs和白藜芦醇对AD小鼠学习记忆能力及脑内SIRT1信号通路的影响

目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植联合白藜芦醇(RES)灌胃对AD小鼠学习记忆能力的影响及对脑内SIRT1信号通路的调控作用。方法:40只AD小鼠随机分为AD组、h UC-MSCs组、RES组、h UC-MSCs联合RES组(联合组),每组10只。干预8周后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力;取小鼠脑组织,采用免疫组化法检测Nestin的表达,TUNEL检测神经细胞凋亡,qRT-PCR检测神经营养因子BDNF、NGF和NT-3 mRNA的表达水平,Western blot法检测SIRT1、PCNA、P53、P21和P16的表达。结果:h UC-MSCs与RES均可使AD小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目的象限停留时间增加;海马区再生细胞增多,凋亡细胞减少,BDNF、NGF和NT-3mRNA表达水平升高,SIRT1和PCNA蛋白的表达增强,P53、P21、P16蛋白的表达减弱(P<0.05)。h UC-MSCs和RES联合对AD小鼠学习记忆能力、神经细胞再生、BDNF以及SIRT1蛋白的表达具有协同作用(P<0.05)。结论:h UC-MSCs移植和RES灌胃可能通过调控脑内SIRT1信号通路共同促进AD小鼠学习记忆能力的改善。