老年糖尿病患者骨密度变化和骨代谢指标与胰岛素抵抗关系的初步探讨

目的探索老年糖尿病患者胰岛素抵抗（IR）对维生素D（vitD）代谢和骨代谢影响。方法纳入2011年01月至2013年12月于本院内分泌科住院的65～89岁的2型糖尿病患者55例。采集病例资料，进行口服葡萄糖糖耐量试验、胰岛素和C肽释放实验，检测骨转换指标、进行双光能x线骨密度检查，分析该组患者葡萄糖代谢、I嬲寸骨代谢的影响。结果血清糖化血红蛋白（HbAlc）水平与血清维生素D3（VitD3）呈负相关（r=-0．42，P=0．019），与甲状旁腺激素（PTH）呈正相关（r=0．40，P=0．05）；空腹C肽（FCP）与PTH呈正相关（r=0．46，P=0．015）；恒稳态模型评估（HOMA）．B也与PTH呈正相关（r=0．56，P=0．004）；HOMA-C肽（CR）与骨钙素（OCN）呈正相关（r=0．461，P=0．031），也和PTH呈正相关（r=0．43，P=0．028）。空腹血糖、HbAlc以及HOMA-β、HOMA-CR以及骨转换指标和任何部位骨密度T值均无显著相关性。结论在老年糖尿病患者中，改善IR、及时纠正vitD缺乏或不足对预防骨质疏松具有重要临床意义。

血管紧张素Ⅱ及其受体1在断端正常鳞状上皮及食管鳞癌中的表达及其差异

目的:观察食管断端正常鳞状上皮与鳞癌组织中血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ受体1的表达。方法:实验于2005-07/10在河南省肿瘤重点实验室完成。采用免疫组织化学SP法检测49例食管断端正常鳞状上皮及53例食管鳞癌组织中血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ受体1的表达。在高倍镜下选取阳性细胞最多的区域,记录5个高倍视野中血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1阳性细胞的百分比,计算其平均值。阳性细胞<10%为穴-雪;10%～30%为穴+雪;30%～50%为穴誒雪;>50%为穴誔雪。结果:血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ受体1定位于胞浆和胞膜。血管紧张素Ⅱ主要为弥漫性表达,在正常鳞状上皮和鳞癌组织中的阳性表达率分别是51.02%(25/49)和86.79%(46/53)。血管紧张素Ⅱ受体1在46.94%(23/49)的正常鳞状上皮的扁平细胞层和棘层细胞表达,在77.36%(41/53)的鳞癌组织中主要呈弥漫性表达,部分癌巢可见“阴性外围”表达模式。血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1在鳞癌组织中的表达均显著高于正常鳞状上皮穴均P<0.01雪。血管紧张素Ⅱ在各级鳞癌组织中的表达差异无显著性穴P>0.05雪;血管紧张素Ⅱ受体1在I级鳞癌组织中的表达显著高于Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织穴分别P<0.05,P<0.01雪,在Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织中的表达差异无显著性穴P>0.05雪。血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1在鳞癌侵及食管深层和浅层、有淋巴结转移和无淋巴结转移的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论:血管紧张素Ⅱ受体1可能与食管鳞癌的分化有关,血管紧张素Ⅱ及其血管紧张素Ⅱ受体1可能参与食管鳞癌的发生发展,但与食管鳞癌的浸润和淋巴结转移无明显关系。

过表达FoxO1对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质分泌的影响

目的 研究叉头转录因子O1（FoxO1）过表达对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）细胞外基质（ECM）蛋白分泌的影响及其作用机制.方法 以含组成性激活突变型（CA）FoxO1编码序列的慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）及空慢病毒载体（LV-NC-GFP）转染MCs.实验分4组：正常糖（5.6 mmol/L）组（NG组）,高糖（25 mmol/L）组（HG组）、高糖＋LV-CA-FoxO1组（LV-CA组）、高糖＋空病毒载体组（LV-NC组）.各组培养72 h后,实时荧光定量PCR（Real-timePCR）检测FoxO1、纤维连接蛋白（FN）、Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、转化生长因子β1（TGF-β1）和TGF-β Ⅰ型及Ⅱ型受体（TGF-βR Ⅰ/Ⅱ）mRNA的表达水平;Western印迹法检测FoxO1、磷酸化FoxO1（p-FoxO1）、TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ的蛋白表达;细胞免疫荧光化学检测TGF-βR Ⅰ在细胞内表达分布.结果 （1） FoxO1表达及活性改变：HG组FoxO1 mRNA及蛋白表达与NG组相比差异均无统计学意义（均P ＞0.05）,p-FoxO1蛋白表达高于NG组（P＜0.05）;与HG组相比,LV-CA组FoxO1mRNA与蛋白表达水平均高于HG组（mRNA：为17.36±1.13比1.01 ±0.12,蛋白：4.38±0.09比0.93 ±0.10,均P＜0.05）,p-FoxO1/FoxO1低于HG组（P＜0.05）,FoxO1表达增加,转录活性增强.（2） ECM蛋白分泌改变：HG组FN、Col Ⅰ及ColⅣmRNA表达高于NG组（均P＜0.05）,LV-CA组FN、Col Ⅰ及ColⅣ表达低于HG组（均P＜0.05）.（3） TGF-β传导通路激活改变：HG组TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ表达均高于NG组（均P＜0.05）,而LV-CA组上述指标均低于HG组（均P＜0.05）;细胞免疫荧光化学结果提示,LV-CA组TGF-βR Ⅰ在细胞内分布与HG组相比减少.LV-NC组上述指标与HG组相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 FoxO1能够抑制TGF-β传导通路的激活,从而减少MCs在高糖诱导下过度分泌ECM蛋白.

叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞影响的实验研究

目的 探讨叉头状转录因子O1（Fox01）对糖尿病大鼠足细胞的影响.方法 链脲佐菌素（STZ）诱导构建糖尿病大鼠模型90只,并采用简单随机抽样法分为糖尿病（DM）＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组,n=30）,DM＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）感染组（LV-CA组,n=30）,DM组（n=30）,另设对照组（NG组,n=30）注射相应体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.于慢病毒感染后的2、4、8周末,测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮,光镜和透射电镜观察肾小球及其足细胞结构变化,实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法检测大鼠肾皮质中FoxO1、足盂蛋白（PCX）、nephrin mRNA和蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析.结果 与LV-NC、DM组相比,LV-CA组大鼠肾脏中FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（F8W值分别为10 919.75、3 867.34,均P＜0.05）,尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（F8W值分别为132.72、187.68、503.69,均P＜0.05）,肾脏中PCX、nephrin mRNA和蛋白水平明显升高（mRNA F8w值分别为778.94、478.10;蛋白F8W值分别为393.64、255.79,均P＜0.05）,肾脏病理学变化也明显改善,可见肾小球体积减小,系膜细胞及基底膜增生程度降低,足突融合也有一定程度改善.结论 通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善DM大鼠足细胞的损伤.

普通病房住院患者低钠血症及其性别、年龄特征的初步研究

目的探讨我院普通病房住院患者低钠血症的发生率及其年龄、性别特征和科室分布。方法收集2016年9月1日～7日于我院住院患者的性别、年龄、入院诊断及血钠、血糖等检查结果。根据年龄、性别对患者进行分组并对其低钠血症的发生率及分布进行比较分析。结果共纳入5472例患者，平均年龄（52．17±15．37）岁，其中低钠血症患者215例（3．93％），其年龄明显高于非低钠血症组[（57．97±15．59）岁比（51．91±15．31）岁，P〈0．001]。80岁及以上患者低钠血症发生率（12．42％）显著高于60～79岁（5．02％）和18～59岁患者（3．01％）。男性患者低钠血症发生率明显高于女性（4．59％比3．40％，P=0．013）。低钠血症患者较多分布在消化系统疾病相关科室、介入科、神经外科等。结论普通病房住院患者低钠血症发生率不容忽视，尤其是消化系统疾病相关科室、介入科、神经外科等，其中男性和老年患者的发病风险更高。

叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin表达的影响

旨在探讨叉头状转录因子O1（FoxO1）对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和结蛋白（desmin）表达的影响。建立糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组）、糖尿病＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-FoxO1-AAA）感染组（LV-CA组）、糖尿病组（DM组），另设对照组。于慢病毒感染后的2、4、8周末，测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮，光镜和透射电镜下观察肾小球及其足细胞结构变化，实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾皮质中FoxO1、Ⅳ型胶原α3链（COL4A3）、Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）、desmin mRNA和蛋白的表达。与LV-NC、DM组相比，LV-CA组大鼠肾脏FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（P〈0.05），尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（P〈0.05），肾脏中COL4A3、COL4A5、desmin mRNA和蛋白水平也明显降低（P〈0.05），肾脏病理学变化有明显改善。通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin的异常表达。