丹参酮ⅡA磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化的影响;并初步探讨STS抗心肌纤维化的作用与转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)所调控的抗氧化应激反应的关系。方法 40只SD大鼠随机分为5组(对照组,模型组,低、中、高剂量STS组),采用皮下植入微量渗透泵缓释AngⅡ复制大鼠心肌纤维化模型,各STS组给予不同剂量STS处理。3周后,采用苏木精伊红和马松染色法观察心肌纤维化程度;采用qRT-PCR和Western blot检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,Nrf2和它的胞质接头蛋白Keap1,以及Nrf2所调控的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶mRNA水平及其蛋白水平;采用比色法检测心肌组织中丙二醛、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活性。结果 STS呈剂量依赖性地减轻AngⅡ诱导的心肌纤维化,促使Nrf2在细胞核内的聚集,提高抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达,增强抗氧化应激反应,降低心肌组织脂质过氧化水平。结论 STS能够有效减轻AngⅡ诱导的大鼠心肌纤维化,其抗纤维化作用与调控Nrf2信号通路相关。

丹参酮ⅡA对大鼠心脏纤维化的作用及机制

目的观察丹参酮ⅡA(TSNⅡA)能否抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化;并初步探讨TSNⅡA抗纤维化作用是否与TSNⅡA下调转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路活性相关。方法 SD大鼠皮下植入渗透给药压力泵缓释AngⅡ,建立心脏纤维化模型。术后随机分为对照组、模型组、TSNⅡA低和高剂量组,每组8只。持续用药6周后,尾量法检测各组尾动脉压、左心室质量(LVW),并计算左心室质量指数(LVMI);Masson染色观察心脏纤维化情况;实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)m RNA表达水平;Western blot检测CTGF、PAI-1、TGF-β1和胞内信号蛋白Smad2/3的蛋白水平。结果 TSNⅡA对大鼠血压无明显影响,抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,减少LVW和LVMI,下调CTGF、PAI-1、TGF-β1m RNA和蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平,并呈浓度依赖性。结论 TSNⅡA可能通过下调TGF-β1/Smad2/3信号通路活性,有效抑制AngⅡ诱导的胶原沉积,CTGF、PAI-1过表达,改善大鼠心肌纤维化,发挥保护心脏的作用。