小鼠吸入性损伤模型的建立与吸入性损伤对小鼠肺TNF-α、内脏器官NF-κB及生存率影响的实验研究

目的建立小鼠烟雾吸入性损伤模型，观察烟雾吸入对小鼠肺肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、内脏器官核转录因子-kappa B（ NF-κB）及生存率的影响。方法将190只BALB／c小鼠，随机选取10只，设为对照组；其余180只小鼠随机分为6组，每组30只，采用自制致伤装置，以松木屑和煤油作为发烟材料，对6组小鼠分别进行6、8、10、12、14、16 min烟雾吸入致伤，对照组小鼠不经烟雾吸入，其他处理同各烟雾吸入组。观察吸入性损伤后小鼠行为状态及72 h生存变化情况；各组小鼠死亡后立即取肺、心、肝、肾组织，观察其病理改变及检测组织细胞NF-κB活化状态积分值，并测定小鼠肺组织内TNF-α含量。数据间比较采用单因素方差分析及t检验。结果（1）对照组，致伤6、8、10 min组小鼠在吸入致伤过程中均存活，而致伤12、14、16 min组小鼠在致伤过程中分别出现部分或全部死亡；除对照组外，各致伤组存活小鼠伤后出现呼吸急促、活动减少、随后自行恢复至正常状态；对照组，致伤6、8、10、12、14、16 min组伤后72 h生存率分别为100％、100％、97％、73％、52％、43％和0；（2）伤后死亡小鼠各器官组织有不同程度的炎症细胞浸润、充血、水肿等病理表现；（3）致伤14 min组伤后死亡的小鼠肺、心、肝、肾组织内可见大量位于细胞核中的NF-κB p65阳性染色，该阳性染色信号在伤后24～72 h时间段死亡小鼠上述器官组织的NF-κB p65蛋白积分光密度（ IOD ）值分别为3245．37±296．40、2022．92±356．52、2148．70±310．99、2054．61±260．56，均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P值均小于0．05）；（4）致伤14 min组伤后24～72 h死亡小鼠的肺组织TNF-α的含量（54．86±5．24）pg／mL明显高于对照组（27．84±4．08）pg／mL、致伤时死亡（31．24±4．46）pg／mL及伤后0～24 h内死亡（45．09±4．69）pg／mL，差异均有统计学意义（P值均小于0．05）。结论持续8～14 min烟雾吸入导致后续72 h内相应小鼠生存率下降、肺组织TNF-α表达显著上调以及多器官内的急性炎症反应和NF-κB信号通路的显著激活。烟雾吸入时间大于16 min时致小鼠即刻死亡。