多黏菌素B在脓毒症患者中的药动学研究

目的研究多黏菌素B(polymyxin B,PB)在脓毒症患者中的药动学,为该药的临床合理应用提供依据。方法脓毒症患者静脉给予PB,q12 h,连续给药4剂,分别于各剂给药前及第5剂给药后0.5、1、2、3、6、9、12 h采集血样,采用超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)分析方法测定PB血浆浓度。采用非房室模型方法计算主要的药动学参数,以稀疏血药浓度数据点建立有限采样模型。结果最终纳入18例患者,PB的主要药动学参数0~24 h血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))为(63.33±30.88)mg·h·L^(-1),第5剂给药前血药浓度(ρ_(0))为(2.01±1.54)mg·L^(-1),第5剂给药后的峰浓度(ρ_(max))为(6.90±4.22)mg·L^(-1),第5剂给药后12 h血药浓度(ρ_(12))为(1.64±1.04)L·h^(-1),平均稳态血药浓度(ρ_(ss,av))为(2.64±1.29)mg·L^(-1),第一剂、第二剂、第三剂给药后的谷浓度分别为(3.35±2.50),(2.74±1.60),(1.76±1.10)mg·L^(-1)。推荐2点回归方程为:AUC_(0-12 h)=2.08+1.22ρ_(1)+9.41ρ_(6)。结论PB在脓毒症患者体内的药动学参数存在个体差异,首剂给予负荷剂量可很快达到稳态浓度,给药后1、6 h的PB浓度点可用于估算AUC_(0-24 h),建议监测PB-AUC_(0-24 h)值调整成人脓毒症患者的给药剂量。