有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学

目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。