食管中段鳞癌组织中MALAT1的表达及其与预后的关系

目的探讨MALAT1的表达是否可以作为食管中段鳞癌患者根治术后的预后指标。方法应用q RT-PCR法检测77例接受食管癌根治术治疗的食管中段鳞癌患者肿瘤组织及对应癌旁组织中MALAT1的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。结果与癌旁组织相比,食管癌组织中MALAT1表达水平明显增高(P<0.001)。MALAT1的表达与患者T分期呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示MALAT1高表达组患者的术后无疾病进展时间(DFS)和总生存时间(OS)显著缩短(P=0.04,P=0.038)。多因素回归分析显示MALAT1表达水平对DFS和OS的风险比(HR)为1.73(95%CI=0.92~3.23,P=0.09)和1.71(95%CI=0.93~3.12,P=0.08)。结论 MALAT1的表达水平可能是接受根治术治疗的食管中段鳞癌患者的一项预后预测指标。

CCL18通过N-Ras/c-myc/lin28下调乳腺癌细胞miR98的表达

目的探讨CCL18是否参与了乳腺癌miRNAs的表达调控。方法采用miRNAs芯片筛查CCL18处理前后乳腺癌细胞miRNAs的表达差异,QRT-PCR和Luciferase Reporter Assay对芯片结果进行验证。瞬时转染法分别改变乳腺癌细胞miR98和c-myc的表达,应用QRT-PCR和Western blot检测c-myc和lin28 mRNA和蛋白的表达。结果 miRNAs芯片结果显示CCL18处理后乳腺癌细胞共20种miRNAs发生变化,QRT-PCR和Luciferase Reporter Assay证实CCL18下调乳腺癌细胞miR98的表达。CCL18可上调乳腺癌细胞c-myc和lin28mRNA和蛋白的表达,转染c-myc siRNAs可逆转CCL18调控lin28和miR98表达的功能。CCL18通过miR98转录后调控乳腺癌细胞N-Ras蛋白的表达。结论CCL18通过N-Ras/c-myc/lin28通路下调miR98,下调的miR98通过转录后调控增加N-Ras蛋白的表达,从而进一步激活c-myc/lin28通路,维持miR98的持续降低,形成了一个正反馈环路。

血浆miR-221的表达与乳腺癌患者新辅助化疗疗效的相关性

目的探讨血浆中miR-221的表达是否可以作为乳腺癌患者对以紫杉类和蒽环类药物为主的新辅助化疗疗效的预测指标。方法应用QRT-PCR方法检测以紫杉类和蒽环类为主的新辅助化疗的93例乳腺癌患者和32名健康志愿者血浆miR-221的表达水平,并分析miR-221的表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及化疗疗效的关系。结果 (1)与健康志愿者(1.114±0.093)相比,乳腺癌患者血浆miR-221平均水平(1.453±0.065)明显增高(P=0.007)。(2)miR-221表达与患者HR状态显著相关,高miR-221表达的患者倾向于HR表达阴性。(3)miR-221高表达组和低表达组相比,ORR差异有统计学意义,但pCR率差异无统计学意义(ORR:P=0.044;pCR:P=0.477)。结论 miR-221表达水平可能作为对以紫杉和蒽环类为主的新辅助化疗耐药的预测指标。

吉西他滨诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6凋亡的机制

目的探讨吉西他滨诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6产生凋亡的机制。方法应用MTT法、DNA电泳技术及流式细胞术观察吉西他滨诱导人SNK-6细胞凋亡情况,应用基因芯片技术分析加药前后凋亡相关基因的表达差异。结果吉西他滨作用后,MTT结果显示细胞生长抑制率随药物浓度的增加而逐渐增大;DNA断裂电泳可见典型的梯形DNA条带,随吉西他滨作用浓度的增加而逐渐增强;流式细胞术分析,2μg/ml吉西他滨作用SNK-6细胞4、8、24、48h后,凋亡细胞比例分别为2.1%、8.3%、23.9%、30.9%;吉西他滨作用48h后,在88条有关凋亡的目的基因中共有17条基因表达发生大于3倍的显著变化,其中表达上调基因4条,下调基因13条。结论吉西他滨可以诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞产生凋亡,呈时间和剂量依赖性;吉西他滨可使SNK-6细胞中多个凋亡相关基因的表达发生改变,初步揭示了其诱导淋巴瘤细胞凋亡的作用机制。

康莱特联合DCF化疗治疗晚期胃癌

目的化疗是中晚期胃癌常用的治疗方法,但化疗有效率较低,而且存在较为严重的副作用。为提高疗效,改善患者生活质量,降低毒副反应,本研究对康莱特联合化疗和单纯化疗治疗中晚期胃癌的疗效、毒副反应及对生存质量的影响进行比较。方法将96例患者随机分成两组。单纯化疗组(对照组)48例,采用DCF方案:多西他赛35 mg/m^2静滴d 1,d 8;顺铂40 mg静滴d1-d3;氟尿嘧啶750mg/m^2,持续静脉滴注24 h,d1-d5,3周为一周期。康莱特联合化疗组(实验组)48例,化疗方案同对照组,于每周期化疗第一天开始静脉滴注10%康莱特注射液200 ml,连用10 d。两周期治疗结束后对其近期疗效、毒副反应及生存质量进行评价。结果实验组有效率为52%,对照组为33%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。两组治疗疗后的生存质量有显著性差异(P<0.05)。实验组的不良反应发生率低于对照组,且发生的程度较轻。结论康莱特联合化疗能提高有效率,降低不良反应,改善患者的生存质量。

康莱特联合DCF化疗治疗晚期胃癌

目的本研究对康莱特联合化疗和单纯化疗治疗中晚期胃癌的疗效、毒副反应及对生活质量的影响加以比较。方法将96例患者随机分成两组。单纯化疗组(对照组)48例,采用DCF方案:多西他赛35 mg/m2静滴d1,d8;顺铂40 mg静滴d1～d3;氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注24 h,d1～d5,21天一周期。康莱特联合化疗组(实验组)48例,化疗方案同对照组,化疗第一天开始静脉滴注10%康莱特注射液200 ml,连用10天。两周期治疗结束后对疗效、毒副反应及生活质量进行评价。结果实验组有效率为52%,对照组为33%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。两组治疗后的生活质量有显著性差异(P<0.05)。实验组的不良反应发生率低于对照组,发生程度较轻。结论康莱特联合化疗能提高有效率,降低不良反应,改善患者的生活质量。

间变性淋巴瘤激酶融合基因在胃印戒细胞癌中的表达

目的观察间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在胃印戒细胞癌患者中的表达，探讨ALK融合基[大]与胃癌临床病理的关系。方法搜集177例我院病理检查确诊的胃印戒细胞癌患者的组织标本，采用免疫组织化学染色（IHC）法观察ALK蛋白的表达。随后，针对ALK蛋白阳性的病理标本，采用荧光原位杂交技术（FISH）验证其ALK基因重排。结果IHC显示177例胃印戒细胞癌中4例（2．3％）ALK蛋白表达阳性。4例ALK蛋白表达阳性的患者FISH检测均为阳性。结论IHC及FISH为检测胃印戒细胞癌ALK表达的可靠方法，ALK阳性的胃印戒细胞癌患者的肿瘤浸润性可能更强，确诊时淋巴结阳性率高，人类表皮生长因子受体-2（HER-2）多为阴性。

微小RNA-98可抑制乳腺癌细胞的浸润及迁移

目的观察微小RNA（miRNA，miR）-98对乳腺癌细胞浸润转移及增殖能力的影响。方法应用实时定量反转录聚合酶链反应（RT．qPCR）方法检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A以及不同转移能力乳腺癌细胞MCF-7、MDA—MB-231和SKBR-3中miR-98的表达水平。应用瞬时转染法上调MDA—MB-231细胞miR-98的表达或抑制MCF-7细胞miR-98的表达，然后应用Transwell法检测miR-98对乳腺癌浸润和迁移能力的影响，噻唑蓝（MTY）检测对乳腺癌细胞增殖能力的影响，流式细胞术检测对乳腺癌细胞凋亡能力的影响。结果miR-98在高侵袭细胞株的表达显著高于低侵袭细胞株。在乳腺癌MDA-MB-231细胞中转人miR-98模拟物（mimics）可阻断80％的乳腺癌浸润和迁移功能。而在MCF-7细胞中转染miR-98抑制物（inhibitor）显著抑制乳腺癌细胞miR-98的表达可使乳腺癌细胞的迁移和浸润能力约增加1．6倍。miR-98不影响乳腺癌细胞的凋亡及增殖能力。结论miR-98可促进乳腺癌细胞的浸润及迁移能力，而不影响乳腺癌细胞的增殖及凋亡能力。