吡拉格雷对脑缺血再灌注不同时间点神经炎症及巨噬细胞M1/M2极化的影响

目的探讨吡拉格雷对脑缺血模型大鼠再灌注不同时间点神经炎症及巨噬细胞M1/M2极化的影响。方法雄性SD大鼠分为假手术组,模型组,奥扎格雷(18 mg·kg^(-1))组,吡拉格雷低、中、高剂量(10.8、18、30 mg·kg^(-1))组。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,脑缺血2 h再灌注24、48、72、168 h。造模缺血2 h后立即给药,依据复灌注不同时间点每日尾静脉给予对应剂量药物,通过ELISA检测脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平,以TNF-α/IL-10比值代表巨噬细胞M1/M2极化水平。结果与假手术组相比,模型组在缺血2 h再灌注24、48、72、168 h四个时间点的TNF-α显著升高(P<0.05),48、72、168 h时间点的IL-10水平及M1/M2比值显著升高(P<0.05),72 h时TNF-α、IL-10水平达峰值。与模型组相比,奥扎格雷组和吡拉格雷中、高剂量组再灌注四个时间点TNF-α水平均显著降低(P<0.05),再灌注72、168 h的IL-10水平显著升高,M1/M2比值显著降低(P<0.01);吡拉格雷低剂量组再灌注72、168 h TNF-α水平及M1/M2比值显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05)。吡拉格雷中、高剂量组各指标与奥扎格雷组相当(P>0.05)。结论吡拉格雷可减轻缺血再灌注损伤大鼠的神经炎症,诱导巨噬细胞由促炎性M1向抑炎性M2表型的极化。