肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的干预作用

目的:探究肾消方对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用。方法:90只雄性SD大鼠随机选10只为正常组,其余80只大鼠采用高脂高糖饲料饲喂+腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立DN模型。将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(14.12 g·kg^(-1))及肾消方低(5.63 g·kg^(-1))、中(11.26 g·kg^(-1))、高(22.52 g·kg^(-1))剂量组。肾消方给药组灌胃给予相应剂量的肾消方溶液,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦溶液,模型组和正常组灌胃给予等体积的纯净水,每天1次,连续20周。采用全自动大型生化分析仪检测大鼠血清总蛋白(total protein,TP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血清白蛋白(albumin,ALB)、尿酸(uric acid,UA)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)及尿肌酐(urine creatinine,Ucr)的水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);代谢笼留取大鼠24 h尿液,终点法检测24 h尿蛋白(urine total protein,UTP)的水平;光镜及透射电镜下观察大鼠肾脏的病理变化,测定大鼠肾小球面积,并计算肾小球体积(glomerular volume,GV)。结果:与正常组比较,模型组Scr、BUN、UA、Ccr、GV的水平及4周、8周、12周、16周、20周时的24 hUTP水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,肾消方低剂量组BUN及UA的水平显著降低(P<0.05);肾消方高剂量组UA的水平显著降低(P<0.05);肾消方低、中、高剂量组Ccr、GV水平及4周、8周、12周、16周、20周时的24 hUTP水平显著降低(P<0.05)。病理检查发现,正常组大鼠肾脏结构无异常,肾小球囊腔宽大,系膜基质分布正常,足突整齐分布;模型组大鼠肾小球肥大且囊腔狭窄,球囊粘连,系膜基质分布增多,系膜区宽度增加,基底膜厚度增加,足突重度融合,肾小管上皮细胞肿胀,肾间质部分纤维化;与模型组比较,各给药组大鼠的病理变化得到不同程度的改善。结论:肾消方可明显改善对糖尿病肾病瘀血阻络证大鼠的蛋白尿排泄,具有明显的肾脏保护作用。

远志皂苷B对电离辐射损伤的保护作用及机制研究

目的:探究远志皂苷B对电离辐射损伤小鼠的保护作用及机制。方法:将120只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、远志皂苷B低剂量组(10 mg·kg^(-1))和远志皂苷B高剂量组(20 mg·kg^(-1)),每组30只。除空白组外,其他组小鼠进行全身一次性5.5 Gyγ射线照射3 h建立电离辐射损伤模型。造模完成的第2天开始给药,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天1次,持续4周。饲养期间,记录造模后及给药期间体质量的变化及动物死亡数和死亡时间。使用血球仪计数外周血淋巴细胞数,并计算百分率。取胸腺组织,计算胸腺系数。Western Bolt检测胸腺组织内核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)抑制因子α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)、p-IκBα、p53、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达水平。RT-PCR检测胸腺组织中IκBαmRNA、p53 mRNA、caspase-3 mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组体质量、平均存活时间、生存率及外周血淋巴细胞数、淋巴细胞百分率、胸腺系数显著降低,IκBα蛋白及mRNA表达水平显著降低,p-IκBα、p53、caspase-3蛋白及p53 mRNA、caspase-3 mRNA表达水平显著升高。与模型组比较,给药8天后远志皂苷B各剂量组小鼠体质量及外周血淋巴细胞数、淋巴细胞百分率和胸腺系数显著升高,IκBα蛋白及mRNA表达水平显著上升,而p-IκBα、p53、caspase-3蛋白及p53 mRNA、caspase-3 mRNA表达水平显著下降;远志皂苷B低剂量组平均存活时间显著增加,远志皂苷B高剂量组的平均存活时间和生存率显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:远志皂苷B可改善电离辐射损伤,调节免疫功能,其作用可能与抑制NF-κB的激活及p53、caspase-3的表达有关。