产前诊断Rubinstein-Taybi综合征胎儿1例

目的探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)胎儿的临床特点及CREBBP基因的变异。方法选取2022年8月在郑州大学第三附属医院确诊的1例RSTS胎儿作为研究对象。收集胎儿的临床资料,对其羊水样本及父母的外周血样本进行家系全外显子测序(WES),对候选变异进行Sanger测序验证。结果产前超声检查发现胎儿足部畸形、小脑蚓部发育不全、脑发育不全、轴前多/并趾畸形。WES检测发现胎儿CREBBP基因(NM_004380.3)第28外显子存在c.4684G>T(p.E1562*)新发杂合变异,既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性(PVS1+PS2_Moderate+PM2_Supporting)。胎儿父母在遗传咨询后选择引产,但拒绝对胎儿进行尸检。结论CREBBP基因变异可能是本研究RSTS胎儿的遗传学病因。c.4684G>T(p.E1562*)变异的发现拓宽了CREBBP基因的变异谱,同时证实WES是产前诊断RSTS的有效方法。