基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨黄连-麦冬药对延缓糖尿病肾病的作用机制

目的:观察黄连-麦冬药对对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织损伤及表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响,探讨其延缓DN可能的作用机制。方法:将36只雄性Wistar大鼠随机分为正常组6只和造模组30只,造模组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)共同诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型,模型制备成功后随机分为模型组、黄连-麦冬低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1))和二甲双胍组(200 mg·kg^(-1))。给药后检测大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(24 h-UTP)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肾组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肾组织EGFR、PI3K、Akt相关蛋白表达及其mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、SCr、BUN、UA、24 h-UTP和肾脏指数显著升高(P<0.01),肾小管上皮细胞大量坏死,肾小球内胶原蛋白含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均有不同程度的改善。黄连-麦冬各剂量组和二甲双胍组大鼠FBG、SCr、BUN、UA、24 h-UTP、肾脏指数明显下降(P<0.05,P<0.01),肾小管上皮细胞坏死程度减轻,纤维化面积减少(P<0.01),EGFR、PI3K、Akt相关蛋白表达和mRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连-麦冬药对能够缓解DN大鼠肾组织损伤,其机制可能与调控EGFR/PI3K/Akt信号通路有关。