抗肿瘤药物爱拉斯汀含量的高效液相色谱法测定及其方法学研究

目的:建立抗肿瘤药物爱拉斯汀(Erastin)含量的高效液相色谱(HPLC)检测方法,并考察了其方法学,为其质控标准的建立提供参考。方法:采用HPLC法,以色谱柱为Phenomenex C18柱(250 mm×4.60 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-超纯水(0.1%乙酸)(B)的等度洗脱,流速为0.1 m L/min,检测波长为278 nm。结果:Erastin浓度在2～100μg/mL范围内呈良好的线性关系,其回归方程A=52 220ρ-1 227.2(r=0.999 5),回收率介于在98.00%~102.00%之间,日内相对RSD小于2%(n=5),日间相对RSD介于1.64%～2.54%之间(n=5),测得平均含量为0.9903 g/g。结论:本法操作简单,准确可靠,可用于测定Erastin的含量。

铁死亡的生化过程及对肿瘤的影响

铁死亡(ferroptosis)是近年提出的一种调节性细胞死亡方式,主要依赖于细胞内铁和脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累所引起的细胞死亡。铁死亡的发生与多种生物化学过程密切相关,包括多不饱和脂肪酸、铁和氨基酸代谢,以及谷胱甘肽、磷脂、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和辅酶Q10的生物合成。与正常细胞相比,肿瘤细胞内ROS水平通常较高,因而与ROS有关的铁死亡对肿瘤疾病的影响引人注目。在调节肿瘤细胞如卵巢恶性肿瘤、头颈部癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肝癌,以及横纹肌肉瘤的生长和增殖中,铁死亡发挥了不可忽视的作用。本文主要阐述了各种生物化学过程对铁死亡的影响,以及铁死亡在肿瘤疾病中的研究进展,为肿瘤疾病的治疗提供新思路。

司帕沙星的药代动力学与药效学研究

目的研究司帕沙星的药代动力学/药效学结合模型(PK/PD),设计司帕沙星的临床最佳给药方案。方法用琼脂平板二倍稀释法测定司帕沙星对479株分离菌的最低抑菌浓度(MIC)值。在受试者中进行单次口服司帕沙星片0.1,0.2和0.3 g药代动力学研究,计算3种剂量给药后的AUC0-24 h/MIC的值。以AUC0-24 h/MIC≥125为靶值(肺炎链球菌为AUC0-24 h/MIC≥50),用蒙特卡洛模型进行1×104次模拟,每次重复都根据各自的概率分布以不同AUC0-24 h以及MIC值计算,将获得的累计反应分数(CFR)>90%作为最佳临床给药方案。结果0.1 g给药方案仅对沙门菌属的药效学CFR达90%以上;0.2 g给药方案对肺炎链球菌、不动杆菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的药效学CFR达90%以上,其它菌种均需口服0.3 g才能达到满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的感染应加大用药剂量。结论对于沙门菌属引起的感染,仅需口服0.1 g;对肺炎链球菌、不动杆菌和MSSA引起的感染,口服0.2 g;其他细菌引起的感染用药0.3 g;而对于MRSA引起的感染应考虑,加大用药剂量,如0.4 g qd可能会获得满意的临床疗效。