比格犬自发疾病的病理组织学研究

为了解比格犬组织器官的自发疾病,为药物的安全性评价提供背景资料,采用病理组织学方法对8～12月龄的36只比格犬主要脏器进行了观察,发现,肝脏、心脏、脾脏、肺脏、肾脏等组织器官均有不同程度的自发病变。

SARS-CoV-2疫苗非临床安全性评价的研究进展

新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的大流行给人类健康、生活和全球经济带来了巨大影响。开发安全有效的疫苗,是保护人类免受感染,同时限制病毒传播最有效的干预措施。依据目前各国对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coronavirus 2,SARS-CoV-2)疫苗研发的指导要求及疫苗的研究进展,本文参考国内外指导原则和相关文献,对当前SARS-CoV-2疫苗的非临床安全性评价的研究进展作一概述,以期为SARS-CoV-2疫苗的非临床研究提供参考。

羟丙基倍他环糊精对SD大鼠血常规及血清生化指标的影响

目的观察羟丙基罐他环糊精（HP-β-CD）对大鼠临床症状、血液学、血液生化指标的影响。方法40只SD大鼠随机分为4组，羟丙基倍他环糊精低、中、高剂量组各10只分别给予羟丙基倍他环糊精500、1000、2000mg/kg，对照组给生理盐水，连续尾静脉给药6周。结果1000、2000mg／kg剂量组红细胞计数、血红蛋白含量和红细胞压积降低，尿素氮含量升高（P＜0．05或P〈0．01），2000mg/kg剂量组肌酐水平升高（P〈O．05）。结论羟丙基倍他环糊精1000、2000mg／kg剂量组能引起大鼠溶血和肾功能的减退。

浅谈GLP实验室的综合管理

为使我国药物安全评价机构出具的数据和结果获得国际认可,推进创新产品进入国际市场,1999年11月,国家药品监督管理局颁发了《药品非临床研究质量管理规范》。2001年2月28日,全国人大第20次会议审议通过的《中华人民共和国药品管理法》第30条明确规定：药物非临床安全性评价研究机构必须执行药品非临床研究质量管理规范[1]。

GLP实验设施和动物的管理

动物实验设施和实验室的科学管理是保证药物非临床安全性评价结果的准确性、可靠性的关键因素。本文介绍了动物实验设施和实验室管理的各个环节包括动物的验收检疫等方面。药物临床前安全性评价是药物评价的核心内容之一,是评价药物进入临床实验的重要依据之一。而动物实验室是安评中心的重要科室,安评中心所有的项目都在动物实验室完成,因此实验动物的饲养管理工作可以保证动物实验的原始数据真实可靠,而且全程可追溯,也是保证安评实验质量的一个重要方面。因此,GLP动物实验室和动物实验设施必须严格按照国家食品药品监督管理局颁发《药物非临床研究质量管理规范》的条款,认真落实。

冬凌草醇提物的肝肾毒性评价

目的:通过连续30d灌胃给予冬凌草醇提物,观察其是否对大鼠产生蓄积性肝肾毒性反应,提供毒性的程度和可逆性,为开展后续的安全性评价提供参考。方法:选取80只大鼠,雌雄各半,体质量(200±20)g,按体质量分层随机分为4组,即冬凌草醇提物高、中、低剂量组和溶媒对照组,每组雌、雄动物各10只。各给药组大鼠分别灌胃给予冬凌草醇提物0.96,0.71,0.46g.kg-1的剂量,溶媒对照组灌胃等体积的CMC-Na(6g.L-1)。连续给药30d后停药恢复14d。分别于给药结束和恢复期结束时,各组雌雄动物分别剖杀1/2进行血液生化检查及系统尸检和组织病理学检查。实验过程中记录大鼠的一般状况、体质量、摄食量。结果:除高剂量组1只雄鼠死亡外,其余各组均无动物死亡。给药期间冬凌草醇提物高、中剂量组大鼠体质量减轻,精神状态差,竖毛,低剂量组和溶媒对照组大鼠一般状态良好。冬凌草醇提物高剂量组雄鼠血清ALT、BUN水平和中剂量组雌鼠血清BUN水平,均较溶媒对照组显著升高(P<0.05)。给药结束时,高剂量组与溶媒对照组比较雌雄大鼠肝脏体积增大,雄性大鼠肾脏湿重显著降低(P<0.05),恢复期结束时高剂量组雄鼠肝脏湿重较溶媒对照组明显减轻(P<0.01),左肾系数明显增加(P<0.05)。病理学检查显示,冬凌草醇提物中、高剂量组部分动物肝细胞肿大,肝窦变窄,灶性间质性肾炎,病变程度和病变频率与给药有剂量依赖性,停药14d上述病变基本恢复正常。溶媒对照组和冬凌草醇提物低剂量组大鼠肝肾未见明显异常。结论:冬凌草醇提物高剂量重复给药(30d)可能产生肝肾损伤作用,但其病变具有可逆性,病变程度与给药有剂量依赖性。