7q部分重复患儿1例的表型及遗传学分析

目的明确1例不明原因生长发育迟缓患儿染色体异常的性质及来源,分析其与表型的相关性。方法选择2019年7月9日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。用G显带染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列芯片技术(SNP array)对患儿及其父母进行检测。结果G显带核型分析结合SNP array技术提示患儿染色体核型为:46,XX,dup(7)(q34q36.3),其父母核型均未见异常。SNP array检测提示患儿染色体7q34q36.3区存在20.6 Mb重复,具体为arr[hg19]7q34q36.3(138335828158923941)×3,其父母均未查见染色体拷贝数异常。结论患儿为罕见的7q部分重复且为新发变异,其基因型与表型的相关性有助于临床诊疗及遗传咨询。

PRRT2基因变异19例的临床特征及遗传学分析

目的分析富脯氨酸跨膜蛋白2(PRRT2)基因突变19例的临床特征和遗传学特点。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月本院收治的具有PRRT2基因突变的19例患儿家系的临床资料,分析基因突变特点及临床表型。结果19个家系先证者均存在PRRT2基因杂合突变,先证者中男13例、女6例。17例患儿的父母一方携带相同突变,2例为新生突变,癫痫发作形式表现为局灶性发作或局灶性发作继发全面性发作和全面性发作。其中15例为碱基重复突变(c.649dupC,p.Arg217Profs^(*)8),2例碱基缺失突变(c.649delC,p.Arg217Glufs^(*)12),1例同时携带有2个致病基因突变(PRRT2,c.649dupC,p.Arg217Profs^(*)8和SPAST基因c.349C>T p.Arg117^(*)),1例无义突变(c.46G>T,p.Glu16^(*)),该变异为未曾报道的新突变。13例患儿诊断为良性家族性婴儿癫痫(BFIE),2例为发作性运动诱发性运动障碍(PKD),2例为良性婴儿癫痫(BIE),2例为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈性手足徐动症(ICCA)。结论PRRT2基因突变为BFIE、PKD、BIE、ICCA的致病基因。c.649dupC是PRRT2基因的热点突变,c.46G>T为未报道的致病性突变。

拷贝数变异检测技术在167例精神发育迟滞/发育迟缓患儿的遗传学诊断中的应用研究

目的探讨拷贝数变异(CNV)检测技术在精神发育迟滞/发育迟缓患儿(MR/DD)遗传分子诊断中的应用。方法收集2018年3月至2020年2月来我院就诊的MR/DD患儿167例为研究对象, 知情同意抽取患儿血DNA, 运用SNP-array全基因组染色体芯片技术检测, 按照标准的微阵列操作手册进行杂交、洗涤及全基因组扫描, 扫描数据通过相应的计算机软件进行分析, 针对发现的异常CNV, 通过查询国际病理性CNVs数据库(ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM)、正常人基因组变异数据库(DGV)以及PubMed文献数据库等, 结合临床表型关联分析, 找到致病区域及致病候选基因。结果 167例精神发育迟滞患儿中携带致病性拷贝数异常者25例, 检出阳性率14.97%。其中, 不同缺失/重复区域长度范围为0.66~70.7 Mb;缺失型19例, 重复型5例, 缺失伴重复型1例。其中Prader-Willi综合征/Angelman综合征比例最高7例, 22q11.2微缺失综合征5例, 及Wolf-Hirschhorn综合征2例, Jacobsen Syndrome综合征2例。结论拷贝数变异是MR/DD患儿的重要病因之一, SNP-array技术分辨率高、准确性好等优点, 是精神发育迟滞/发育迟缓患儿遗传学诊断的有力工具, 同时为研究表型与基因型的关联分析、发病机制等提供一个良好的技术。

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例患儿的临床特点及ACADM基因变异分析

目的探讨4例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)患儿的临床及遗传学特点。方法对2019年8月至2021年8月就诊于郑州大学附属儿童医院、经血氨基酸及酯酰肉碱谱检测和全外显子组测序确诊的4例MCADD患儿进行分析。结果4例患儿均已发病,血氨基酸及酯酰肉碱谱检测辛酰肉碱(C8)浓度均显著升高,主要临床表现为精神反应差3例、间断腹泻伴腹痛1例、呕吐1例、转氨酶升高3例、代谢性酸中毒2例。基因测序共发现5处变异,包括3处错义变异、1处移码变异以及1处剪接变异,其中c.341A>G(p.Y114C)既往未见报道。结论MCADD临床异质性明显,全外显子组测序可协助诊断。了解该病的临床症状及基因变异特点,有助于尽早诊断和治疗。

Raynaud-Claes综合征患儿1例的CLCN4基因变异分析

目的分析1例CLCN4基因变异所致Raynaud-Claes综合征(RCS)患儿的临床表型和基因变异情况,为该病的诊断提供参考。方法选取2022年8月因"语言与运动较同龄儿落后"于郑州大学附属儿童医院康复医学科门诊的1例RCS男性患儿为研究对象。采集患儿临床资料,应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术对患儿及其父母进行基因变异检测,并对候选变异进行致病性分析。结果患儿为4岁4个月男性,表现为全面发育迟缓、言语障碍、特殊面容及行为异常。基因检测结果提示患儿CLCN4基因存在c.1174C>T(p.Gln392Ter)半合子变异,其父母均未携带该变异,提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被评定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论CLCN4基因c.1174C>T(p.Gln392Ter)新发变异可能是本研究患儿的遗传致病原因,该变异的发现进一步扩大了RCS的致病基因变异谱,为该家系遗传咨询及产前诊断提供依据。

嵌合型47,XXY/48,XXYY Klinefelter综合征伴先天性心脏病一例

患儿男,12岁,以"发现外生殖器异常12年余"收入院。12年前(即生后)发现外生殖器异常,表现为阴茎短小,排尿异常,8年前按"尿道下裂"行手术治疗,术后阴茎外观仍短小。1岁体检时发现"先天性心脏病(房间隔缺损)",3岁时行手术治疗。入院体格检查:身高153.8 cm,体重38.2 kg。专科查体:外生殖器为男性外观,呈尿道下裂术后状态,阴茎下弯,包皮呈帽状覆盖于阴茎头部,阴茎约4 cm×2.3 cm,尿道开口于阴茎头部,双侧阴囊内可触及睾丸,左侧约1 mL,右侧约2 mL,阴毛PH2期,无腋毛,肛门至外生殖器距离约4 cm。

嵌合型14号环状染色体综合征一例

患儿男,7月28天,因“间断抽搐18天”入院。患儿常急性起病,反复无热抽搐,有时表现为双眼上翻,四肢强直抖动,双手握拳,伴或不伴口唇发绀,意识不清,持续约10s^2min。外院考虑为癫痫,先后给予“咪达唑仑针,10%水合氯醛、苯巴比妥、地西泮针”止痉及口服“丙戊酸钠口服液”抗癫痫治疗,效果欠佳,遂来我院神经内科进一步诊治。

SRY阳性46，XX男性综合征患儿一例

患儿男,6岁,因睾丸过小就诊。查体：身高105cm（低于同龄儿童第3百分位），体重19kg（约为同龄儿童第10～25百分位），面容无特殊。