儿童期17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床及遗传学特征

目的探讨17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)在儿童期的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院确诊的4例17OHD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因突变特点,并结合文献进行汇总分析。结果4例患儿确诊时,年龄为11月21天至10岁6月;染色体核型均为46,XY;社会性别为男性1例,女性3例;主诉为阴茎短小1例、腹股沟肿块1例、高血压2级2例;彩超检查分别在阴囊、腹股沟、腹股沟内环口发现睾丸3例。4例患儿8点皮质醇、睾酮、雄烯二酮水平均降低,促肾上腺皮质激素、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素水平均升高,17羟孕酮均正常。3例患儿血钾轻度减低(3.44~3.48 mmol/L)。CYP17A1纯合突变1例,复合杂合突变3例,其中c.563 A>G和c.436+1G>T为未报道过的新突变位点,3例均存在c.985_987delinsAA变异;4例均接受口服氢化可的松治疗。结论外生殖器异常、腹股沟/阴唇包块及高血压是46,XY的17OHD儿童期的主要表现,早期规范治疗可减少并发症,CYP17A1 c.985_987delinsAA变异可能为我国17OHD患儿的热点变异。

学龄前1型糖尿病儿童家庭功能的现状及影响因素分析

目的探讨学龄前1型糖尿病儿童家庭功能的现状及影响因素。方法选取郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科于2017年2月至2020年2月收治的124例学龄前(3~6岁,男66例,女58例)1型糖尿病患儿及其主要照顾者,按家庭功能程度差异分为家庭功能较佳组和家庭功能较差组,收集两组患儿家属人口学资料、临床指标及相关量表评分,分析1型糖尿病儿童家庭功能现状,行单因素、多因素logistic回归分析家庭功能影响因素。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果124例学龄前1型糖尿病儿童整体家庭功能评定量表(FAD)评分为(108.24±10.23)分,其中,≤120分84例,>120分40例,家庭功能较佳占比达67.74%(84/124);除性别、年龄、居住地址、家族遗传史外,两组文化程度、婚姻状况、家庭月收入、医保情况、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)、家庭亲密度和适应性量表(FACSⅡ-CV)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.560、9.804、2.698、6.483,t=5.048、7.469、3.495、5.386、7.482、7.220,均P<0.05);经logistic回归模型多因素分析,婚姻状况、家庭月收入、HbA1c、FACSⅡ-CV、SAS、SDS均为学龄前1型糖尿病儿童家庭功能独立影响因素。结论学龄前1型糖尿病儿童家庭功能现状较为薄弱,尚有待改进,而影响因素主要归咎于婚姻关系、家庭月收入、血糖控制情况、亲子间亲密度与适应性以及家属焦虑、抑郁程度,可着力于患儿家属心理问题解决、血糖控制强化等方面提升家庭功能,以使患儿得到更好的照顾。

2015～2017年郑州大学附属儿童医院矮小症儿童主观生活质量现状调查

目的了解矮小症患儿的主观生活质量状况,并分析相关的影响因素。方法选取郑州大学附属儿童医院2015年7月至2017年7月收治的矮小症儿童50例,并与身高正常少儿(50例)做对照比较,应用统计方法评估影响矮小症患儿主观生活质量水平的因素。结果矮小症患儿主观生活质量的总体满意度得分低于身高正常少儿的总体满意度得分,矮小症患儿在家庭生活、生活环境、自我认识、同伴交往四个维度上得分低于身高正常少儿,差异有统计学意义(P<0.01);矮小症男童在躯体感受得分上显著低于矮小症女童,差异有统计学意义(P<0.05);家庭关系好的矮小症患儿在同伴交往、学校生活、自我认识、认知成分上得分显著高于家庭关系一般的矮小症患儿(P<0.05);家庭关系一般的矮小症患儿在自我认识、认知成分,总体满意度得分上显著高于家庭关系不好的矮小症患儿(P<0.05)。不同家庭关系的矮小症患儿在主观生活质量的其他维度和成分的得分差异无统计学意义(P>0.05)。目的矮小症患儿主观生活质量状况低于身高正常少儿。

罕见儿童遗传性肾上腺疾病的临床特征及类固醇激素的质谱测定

目的总结6例儿童遗传性肾上腺疾病的临床特征及类固醇激素的质谱测定,分析液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技术检测类固醇激素在临床应用中的优势和不足。方法分析2020年5月—2022年3月在河南省儿童医院就诊的基因诊断明确的6例罕见儿童遗传性肾上腺疾病患儿的临床特征及类固醇激素水平。结果6例患儿经基因检测均诊断明确,分别为:11β羟化酶缺陷症(11β-OHD)、17α羟化酶缺陷症(17α-OHD)、21羟化酶缺陷症(21-OHD)、细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)、类脂性先天性肾上腺皮质增生症(LCAH)、X-连锁肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita,AHC),6例患儿中社会性别男性2例,女性4例,患儿就诊年龄1月20天~10岁,11β-OHD和PORD患儿因“阴蒂肥大”就诊,21-OHD患儿因“生长加速、变声、发现睾丸肿物”就诊,17α-OHD患儿因“高血压”就诊,LCAH患儿因“皮肤黄染”就诊,AHC患儿因“皮肤黏膜色素沉着”就诊,采用LC-MS/MS技术检测类固醇激素,发现11β-OHD表现为11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质酮明显升高,17α-羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone,17-OHP)轻度升高,17α-OHD表现为孕烯醇酮、孕酮、11-脱氧皮质酮、11脱氧皮质醇、皮质酮升高,17-OHP、皮质醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮降低,21-OHD表现为21-脱氧皮质醇、17-OHP、睾酮、雄烯二酮、17羟孕烯醇酮明显升高,皮质醇降低,PORD表现为孕酮、17-OHP、11脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇升高,睾酮不高,LCAH表现为类固醇激素均降低,AHC则出现11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质酮、雄烯二酮略升高,皮质醇正常,基因检测结果分别为:CYP11B1 c.1385T>C(p.L462P)和c.64C>T(p.Q22*)复合杂合突变、CYP17A1 c.985_987delinsAA(p.Y329Kfs*90)纯合突变、CYP21A2 c.293-13A/C>G(I2G)和c.1451_1452delinsC(p.R484Pfs*58)复合杂合突变、POR c.1370G>A(p.R457H)纯合突变、StAR c.465+2T>A和c.229C>T(p.Q77X)复合杂合突变、NR0B1 c.209delG(p.G70fs*15)半合突变,其中CYP11B1 c.64C>T(p.Q22*)、NR0B1 c.209delG(p.G70fs*15)为既往未曾报道过的突变。结论儿童罕见遗传性肾上腺疾病的临床表现和分型复杂,需将临床表现与辅助检查相结合进行诊断;LC-MS/MS技术检测类固醇激素谱快速准确灵敏,可为临床医师诊断分型、早期治疗提供指导。

促性腺激素释放激素类似物应用国际共识(2019)推荐的促黄体生成素值对中国女童中枢性性早熟的诊断准确性研究

背景2019年促性腺激素释放激素类似物应用国际共识(简称国际共识)推荐的血清促黄体生成素(LH)对明确或排除中枢性性早熟CPP诊断有重要参考价值,但国内尚无验证。目的验证国际共识不同血清LH基础值截断值在中国CPP女童中的诊断水平,期望能减少不必要的促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验。设计诊断准确性研究。方法以中国《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022版)》中LH(化学发光法)推荐值(LH峰值≥5 IU·L^(-1)且LH峰/FSH峰值≥0.6时结合临床)作为CPP诊断的金标准,以国际共识推荐的2个LH截断值(0.83和0.20 IU·L^(-1))为待测标准,纳入符合性早熟诊断标准、无月经初潮的、乳房发育Tanner≤Ⅲ期的、行GnRH兴奋试验的4~9岁女童,排除外周性性早熟等。采集患儿的年龄、身高、体重、身体质量指数(BMI)、青春期Tanner分期、性腺轴激素及性激素、骨龄、垂体MR和子宫卵巢超声等临床资料。主要结局指标不同血清LH基础值截断值诊断CPP的敏感度和特异度。结果352例性早熟女童进入本文分析,金标准诊断CPP 203例,单纯乳房发育(PT)149例;352例平均年龄(7.3±1.0)岁,平均身高(130.6±10.3)cm;CPP女童的年龄、身高、骨龄、血清LH基础值、卵泡刺激素(FSH)基础值、LH/FSH和雌二醇均高于PT女童,差异均有统计学意义。血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)的特异度(100%,95%CI:97%~100%)高于血清LH基础值<0.20 IU·L^(-1)(45%,95%CI:37%~53%)和~0.82 IU·L^(-1)(56%,95%CI:47%~63%)。血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)的CPP女童乳房Tanner分期、骨龄、骨龄与实际年龄差值均高于<0.83 IU·L^(-1)的CPP女童,垂体高度小于<0.83 IU·L^(-1)的CPP女童,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用化学发光法检测性早熟患儿性腺激素时,血清LH基础值≥0.83 IU·L^(-1)时结合临床可诊断CPP,无需行GnRH兴奋试验;LH<0.20 IU·L^(-1)不能作为CPP的排除标准,需结合临床特征选择性行GnRH兴奋试验协助诊断。

矮小并胰岛素抵抗1例及文献复习

本文报道1例矮小并胰岛素抵抗患儿的病例资料,结合特殊面容及基因检测,诊断为SHORT综合征。SHORT综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,临床上易漏诊、误诊。本文初步概括其特点,并结合文献进行分析,以提高临床医师对SHORT综合征的诊治。

茯苓提取物对1型糖尿病小鼠血糖及肠道菌群的调节作用

目的 研究茯苓提取物(PCE)对1型糖尿病(T1DM)小鼠血糖及肠道菌群结构的调节作用及其可能机制。方法 60只雄性昆明种小鼠,随机取12只作为对照组,另外48只用链脲佐菌素建立T1DM小鼠模型,造模成功43只,分为模型组(11只)、PCE低剂量组(11只)、PCE高剂量组(11只)、二甲双胍组(10只),予以对应灌胃干预,连续28 d,干预后分别测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平,HE染色观察小鼠胰腺组织形态学,ELISA法检测结肠组织细胞IL-10及IL-17水平,测定结肠Th17细胞、Treg细胞比例与结肠内容物肠道菌群丰度。结果 模型组、PCE低剂量组、PCE高剂量组、二甲双胍组FPG、血清GC、结肠组织IL-17、Th17细胞比例及肠道菌群拟杆菌门比例高于对照组,血清INS、结肠组织IL-10、Treg细胞比例、肠道菌群乳酸杆菌属及瘤胃杆菌科比例低于对照组(P<0.05);PCE低剂量组、PCE高剂量组、二甲双胍组FPG、血清GC、结肠组织IL-17、Th17细胞比例及肠道菌群拟杆菌门比例低于模型组,血清INS、结肠组织IL-10、Treg细胞比例、肠道菌群乳酸杆菌属及瘤胃杆菌科比例高于模型组(P<0.05);PCE高剂量组、二甲双胍组FPG、血清GC、结肠组织IL-17、Th17细胞比例及肠道菌群拟杆菌门比例低于PCE低剂量组,血清INS、结肠组织IL-10、Treg细胞比例、肠道菌群乳酸杆菌属及瘤胃杆菌科比例高于PCE低剂量组(P<0.05);PCE高剂量组和二甲双胍组上述指标比较差异无统计学意义。不同剂量PCE干预T1DM小鼠,胰岛细胞排列相对紧密,空泡减少,胰腺组织损伤有不同程度减轻,高剂量PCE损伤减轻程度更明显。结论 PCE用于T1DM小鼠,可降血糖,促进INS释放,降低GC水平,其作用机制可能是PCE可调节肠道菌群结构提高机体免疫、减轻炎症症状和调节血糖。

健康教育在小儿单纯性肥胖症中的干预效果分析

目的 :探究健康教育对小儿单纯性肥胖症中的干预效果。方法 :本院2016年12月～2017年12月期间单纯性肥胖症患儿100例,将100名患儿随机分为两组,每组50人,其中对照组患者接受常规护理;观察组患者在此基础上加以健康教育,1年后比较两组患儿的体重改善情况。结果:1年后观察到两组患儿的体重均有下降,观察组自身肥胖症的治愈率、肥胖知识知晓程度、饮食运动情况评分均显著优于对照组,(P<0.05)。结论:健康教育对于小儿单纯性肥胖具有较好的应用效果,能够加强患儿的健康饮食意识,增加锻炼的积极性,有效的控制和改善肥胖程度,提高儿童的身心健康水平。

21-羟化酶缺乏症药物治疗进展

21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要由于肾上腺皮质激素不足与雄激素过量所致,治疗上主要采用糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗,但氢化可的松的剂量调整及治疗监测对临床医生具有较大挑战,本文主要针对21-羟化酶缺乏症药物治疗进展进行综述。

以反应性浆细胞增多症及生长发育落后为主要表现的儿童Castleman病1例

患儿女,13岁9个月,以“面色苍白2年”于2023年2月1日就诊于郑州大学附属儿童医院。患儿生长发育明显落后,IgG增高,免疫固定电泳未发现单克隆条带,骨髓形态学支持反应性浆细胞增多症;CT提示腹部占位伴周围肠系膜淋巴结肿大,行“肠系膜病损切除术”,病理诊断单中心Castleman病,术后恢复良好,辅助检查结果较前明显好转,生长发育快速追赶。

中国儿童体质指数与性发育水平的关系

目的评估中国儿童体质指数(BMI)与性发育水平之间的关系。方法2017年1月至2018年12月在中国13个省、自治区、直辖市对3~<18岁的208179名健康儿童进行横断面调查。调查指标包括性别、年龄、身高、体重,计算BMI值,并评估第二性征发育情况。根据年龄将3~18岁儿童分为3~<6岁、6~<10岁、10~<15岁、15~<18岁4组,采用多因素Logistic回归分析,分析每组BMI与性发育水平的相关性。根据BMI标准分为正常体重、超重、肥胖组,采用二分类Logistic回归分析组间早发育与非早发育分布差异。绘制曲线图分析青春期不同发育分期女童和男童的早发育百分比与BMI分布之间的关系。结果208179名健康儿童中女96471名、男111708名。多因素Logistic回归分析(以正常体重Tanner 1期为对照)发现超重及肥胖女童B2、B3、B4+期OR值分别为1.72(95%CI:1.56~1.89)、3.19(95%CI:2.86~3.57)、7.14(95%CI:6.33~8.05)及2.05(95%CI:1.88~2.24)、4.98(95%CI:4.49~5.53)、11.21(95%CI:9.98~12.59);超重及肥胖男童G2、G3、G4+期OR值分别为1.27(95%CI:1.17~1.38)、1.52(95%CI:1.36~1.70)、1.88(95%CI:1.66~2.14)及1.27(95%CI:1.17~1.37)、1.59(95%CI:1.43~1.78)、1.93(95%CI:1.70~2.18),均P<0.01。3~<6岁肥胖女童B2期、男童G2期的OR值分别为2.02(95%CI:1.06~3.86)和2.32(95%CI:1.05-5.12),均P<0.05。6~<10岁超重女童性发育水平B3期的风险高达5.45倍,肥胖则高达12.54倍。超重女童发生早发育的风险是正常体重女童的2.67倍,肥胖女童则高达3.63倍,在男童分别为1.22和1.35倍(均P<0.01)。青春期不同发育阶段儿童早发育百分比随着BMI增加而增加,其中8~<9、10~<11、11~<12岁女童各BMI水平的早发育百分比分别从5.7%(80/1397)、16.1%(48/299)、13.8%(27/195)至25.7%(198/769)、65.1%(209/321)、65.4%(157/240),9~<10、12~<13、13~<14岁男童分别从6.6%(34/513)、18.7%(51/273)、21.6%(57/264)至13.3%(96/722)、46.4%(140/302)、47.5%(105/221)。结论中国儿童BMI与性发育水平呈正相关,女童的相关性更高。肥胖是3~<6岁学龄前儿童发生性早熟危险因素。6~<10岁是肥胖女童早发育的危险时期。

郑州地区Ⅰ型糖尿病患儿主要照顾者的负担及影响因素调查

目的了解郑州地区Ⅰ型糖尿病儿童患者主要照顾者的负担情况及影响因素。方法选择2015年12月～2017年12月在郑州儿童医院就诊的147例Ⅰ型糖尿病患儿的主要照顾者,进行Ⅰ型糖尿病家庭负担及影响因素的问卷调查。结果 147例患儿主要照顾者,男性48人,女性99人,其中29人(60.42%)、52人(52.53%)感到负担;年龄≤45岁的115人,60人(52.17%)感到负担;高中及以上学历、社会支持好的分别93、72人,其中49(52.69%)、41人(56.94%)感到负担;每周参加娱乐活动<1次、家庭收入≥3 000元、医疗支出每月≥1 500元的分别82、91、78人,其中50(60.98%)、45(49.45%)、48人(61.54%)感到负担。不同学历、社会支持情况、家庭收入、医疗支出、娱乐活动频率的患儿主要照顾者负担差异有统计学意义(P <0.01或<0.05);Logistic回归分析显示影响主要照顾者负担的因素有学历(OR=14.26)、社会支持(OR=9.26)、家庭收入(OR=13.77)、医疗支出(OR=8.12)。结论在Ⅰ型糖尿病患儿的主要照顾者中普遍感到负担。

PRODH基因变异致高脯氨酸血症Ⅰ型2例

2例男性高脯氨酸血症Ⅰ型患儿,起病年龄分别为1日龄和3月龄。例1主要表现为呼吸困难、先天性心脏病、低钙血症等;例2主要表现为斜颈、语言障碍、学习技能发育障碍。2例患儿血串联质谱检测均显示血脯氨酸浓度显著增高,基因检测结果显示例1 PRODH基因存在c.1691G>A(p.Arg564His)和疑似6~7号外显子杂合缺失,实时定量PCR检测证实6号外显子杂合缺失;例2 PRODH基因存在c.1322T>C(p.Leu441Pro)纯合变异。血串联质谱检测结合基因检测可对疾病进行明确诊断。

误食纽扣电池致主动脉破裂一例

消化道异物指被误吞的难以消化且未及时排出而滞留消化道的各种有形物体,也包括误服的危险化学物质。消化道异物是儿科常见的急症之一,预后差异较大,大多数消化道异物能自行排出体外预后良好,20%~30%的患儿需要消化内镜治疗,1%需要外科手术[1]。纽扣电池导致的消化道异物有一定的特殊性,它具有重金属、强腐蚀性、强碱性、带电性等特点,可引起消化道黏膜的腐蚀性损伤和溃疡,如果嵌顿时间够长还可引起穿孔[2]。

1型糖尿病患儿家长血糖控制监测知信行现状及影响因素分析

目的调查1型糖尿病(T1DM)患儿家长血糖控制监测知信行现状及其影响因素,为提升T1DM患儿血糖控制水平提供理论依据。方法采用便利抽样法,选择2018年1月—2019年1月于郑州市3家三级医院就诊的180例T1DM患儿的家长进行临床调查研究。采用一般资料调查问卷、T1DM患儿家长血糖控制监测知信行调查问卷对患儿家长进行调查。本研究共发放调查问卷180份,收回有效问卷177份。结果177名T1DM患儿家长血糖控制监测知信行总得分为(61.28±9.76)分。多元线性回归分析结果显示,患儿年龄、病程、婚姻状态、居住地、家长文化水平以及家庭收入均是影响T1DM患儿家长血糖监测知信行水平的因素(P<0.05)。结论郑州市T1DM患儿家长血糖监测知信行水平处于偏低水平,有待进一步提高,家长血糖控制监测知信行水平与患儿年龄、患儿病程、居住地、家长婚姻状态、家长文化水平、家庭收入等因素有关,因此建议对T1DM患儿及家长行积极干预,以提升治疗效果。

1型糖尿病患儿应付方式与父母教养方式相关性分析

目的分析1型糖尿病患儿应付方式与父母教养方式相关性,以寻找最适合的教养和应付方式。方法对2014年1月—2017年1月收治的1型糖尿病患儿134例及其父母为研究对象,对基线资料、生存质量、应付方式和教养方法进行调查。结果患儿生存质量总评分为(54.68±14.25)分,其中生理维度为(21.00±7.05)分,心理维度为(20.46±4.99)分;患儿双亲大都为"解决问题"应对方式;情感温暖为主要教养方式;父母合理化教养和患儿生存质量为正相关、母亲合理应付与患者生存质量和治疗维度为正相关、父亲过度保护和治疗维度为负相关;母亲应付方式合理化对于患儿治疗维度以及生存质量具有预测效果。结论对于1型糖尿病患儿,双亲应当以理智的态度接受现实,使用科学应对方式,杜绝过度保护,以提升患儿生存质量。

白藜芦醇通过上调自噬发挥对糖尿病小鼠足细胞保护作用的机制研究

目的探讨白藜芦醇通过上调1型糖尿病小鼠肾脏自噬水平减轻足细胞损伤的机制。方法选取健康雄性无特定病原体级昆明小鼠28只,以8只健康昆明小鼠作为正常对照组(NC组),剩余20只小鼠给予链脲佐菌素建立1型糖尿病小鼠模型,将造模成功的18只小鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=9)和白藜芦醇干预组(Res组,n=9)。12周末检测24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹法检测沉默信号调节因子1(SIRT1)、叉头状转录因子O1(FoxO1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬接头蛋白(P62)、裂孔膜蛋白肾病蛋白(nephrin)及足突蛋白(podocin)的表达水平及磷酸化FoxO1(p-FoxO1)/FoxO1。免疫组织化学法观察足细胞nephrin、podocin的表达,应用HE染色及电镜的方法观察肾小球形态及超微结构的变化。多组间比较采用方差分析,组内比较采用LSD-t法。结果与NC组相比,DM组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白升高(t=-39.57、-28.17、-57.31,均P<0.05),SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达减少,P62表达增多(均P<0.05),p-FoxO1/FoxO1升高(0.71±0.03比0.32±0.01,t=-38.81,P<0.05),光镜及电镜显示肾小球、基底膜及足细胞结构损伤。Res组与DM组相比,肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低(t=30.89、16.39、49.64,均P<0.05),SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达增高,P62表达减少(均P<0.05),p-FoxO1/FoxO1降低(0.42±0.01比0.71±0.03,t=27.47,P<0.05),光、电镜显示以上损伤减轻。结论白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1通路提高肾脏自噬水平,对糖尿病小鼠肾脏足细胞起保护作用。

经典型同型半胱氨酸尿症13例临床及CBS基因分析

目的分析经典型同型半胱氨酸尿症患儿的临床特点和CBS基因变异情况,探讨个体化治疗方法及预防。方法回顾性分析2013年11月至2021年6月就诊于郑州大学附属儿童医院及北京大学第一医院儿科的13例经典型同型半胱氨酸尿症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、头颅影像学、CBS基因变异特点、诊断及治疗等资料。结果13例患儿中男6例,女7例,确诊年龄为10日龄至14岁。3例为新生儿筛查检出,无症状时开始治疗,余10例于1~6岁发病,5~14岁时确诊,主要表现为马凡综合征样体型、晶状体脱位和(或)近视、发育落后、骨质疏松及心脑血管疾病。4例脑磁共振成像示不对称梗死灶,1例示髓鞘形成低下。13例患儿血清蛋氨酸、血清总同型半胱氨酸及尿液总同型半胱氨酸均增高,尿液甲基丙二酸正常,符合经典型同型半胱氨酸尿症。13例患儿CBS基因共检出18种变异,其中10种为新变异、8种为已知变异。仅1例为维生素B6部分反应型,12例为维生素B6无反应型,均以低蛋氨酸饮食及甜菜碱治疗为主,3例疗效不良患儿分别于3、8、8岁进行了肝移植治疗,术后1周内血液蛋氨酸及同型半胱氨酸恢复正常。1例患儿死亡。1例患儿母亲再孕时进行产前诊断,羊水细胞CBS基因存在与患儿相同的致病变异。结论经典型同型半胱氨酸尿症临床表现复杂多样,血氨基酸、血清及尿液总同型半胱氨酸和基因分析是诊断的关键。检出10种CBS基因新变异,扩展了CBS基因变异谱。肝移植为有效的治疗办法。产前诊断是防控经典型同型半胱氨酸尿症的重要措施。

三例KCNJ11基因R201突变致永久性新生儿糖尿病诊断与治疗分析

选取基因检测为KCNJ11基因R201位点突变的3例永久性新生儿糖尿病(PNDM)患儿,分析其临床表现并随访格列本脲疗效,介绍临床资料及随访治疗效果。KCNJ11基因R201突变可导致PNDM发生,早期遗传学基因检测有助于指导治疗,格列本脲治疗安全有效,可减少每日注射Ins的痛苦。本报告总结3例KCNJ11 R201突变PNDM患儿的临床特征及长期随访效果,以提高临床认识。

MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的表型差异

探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者,经生化及基因分析确诊,对临床表现、并发症、治疗和预后情况进行分析。结果164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型患者中,2例为胎儿期诊断,日龄1天时开始治疗,现3岁和12岁,智力运动发育正常。21例经新生儿筛查发现,其中15例于生后2周无症状时开始治疗,发育正常;6例于1~3个月发病后开始治疗,发育落后。141例为发病后临床诊断,于出生后数分钟到6岁发病,其中早发型110例(78.0%),晚发型31例(22.0%)。5例患者死亡,24例失访。在发病后临床诊断的患者中,130例(92.2%)发育迟滞,69例(48.9%)合并癫痫,39例(27.7%)贫血,30例(21.3%)视力损伤,27例(19.1%)合并脑积水,26例(18.4%)喂养困难,7例(5.0%)肝损害,5例(3.5%)合并代谢综合征。早发型中癫痫和脑积水发生率高,晚发型多因发育迟滞就诊。合并癫痫的患者尿甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中,癫痫未控制组患者的血浆总同型半胱氨酸水平显著高于癫痫控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMACHC c.609G>A纯合变异所致cblC型患者多为早发型,致死及致残率很高。如未能及时获得症状前治疗,多数患者发生神经系统损害,导致癫痫、智力运动落后、脑积水及多脏器损害。早期诊断和及时规范化的治疗是避免脑损害的关键。新生儿筛查和产前诊断是改善预后的关键。