早期应用硫酸镁对重症手足口病神经功能异常的影响

目的观察硫酸镁治疗对重症手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)神经损伤的保护作用及对临床及预后的影响。方法收集240例肠道病毒71型(enterovirus A71,EV-A71)感染伴神经受累的HFMD患者,按照随机数字表法随机分为常规治疗组(对照组)和硫酸镁辅助治疗组(治疗组),每组120例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予硫酸镁辅助治疗。观察治疗前后两组患儿神经系统受累症状、体征恢复情况,以及临床疗效和预后影响。分析治疗前后血和脑脊液神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、S100-β蛋白、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平变化,振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalogram,aEEG)监测检测脑电异常恢复情况。定量资料的比较采用t检验,定性资料采用χ^2检验。结果两组重症HFMD患儿治疗后,对照组痊愈83例、好转29例、无效8例,总有效率为93.3%;治疗组痊愈101例、好转18例、无效1例,总有效率为99.2%,两组疗效(Z=2.918,P=0.004)和总有效率(χ^2=4.156,P=0.041)的差异均有统计学意义。治疗后3 d,治疗组血清NSE、S100-β蛋白、NPY平均水平较对照组明显降低,差异均有统计学意义(t值分别为-7.239、-10.020和-11.053,均P<0.01)。治疗后5 d,治疗组脑脊液NSE、S100-β蛋白、NPY水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为-6.546、-13.308和-10.258,均P<0.01)。治疗后,治疗组神经功能评分显著低于对照组和治疗前,差异均有统计学意义(t值分别为-9.473和12.162,均P<0.01)。治疗组神经系统受累主要症状和体征恢复正常时间为(2.33±0.76)d,较对照组的(3.21±0.82)d明显缩短,差异有统计学意义(t=-12.52,P<0.05)。治疗组住院时间为(5.79±1.42)d,低于对照组的(6.71±1.46)d,差异有统计学意义(t=-4.932,P<0.05)。240例重症HFMD患儿中,经aEEG监测共有194例(80.8%)存在异常。治疗前,对照组aEEG异常率79.2%(95例),治疗组为82.5%(99例),两组比较差异无统计学意义(χ^2=0.430,P>0.05);治疗3 d后,治疗组有76例恢复正常,aEEG恢复正常率76.8%,高于对照组的50例(52.6%),差异有统计学意义(χ^2=12.406,P<0.05)。结论硫酸镁辅助治疗可降低血和脑脊液NSE、S100-β蛋白、NPY异常水平,缓解临床症状、缩短病程和平均住院天数,改善神经功能评分,促进脑电aEEG异常的恢复,对伴有神经系统受累的重症HFMD,具有较好的神经保护作用。

CD14^+单核细胞HLA-DR异常表达对手足口病免疫状态评估及临床预后的指导价值

目的观察外周血CD14^+单核细胞HLA-DR异常表达对手足口病(HFMD)免疫功能状态的评估,以及对病情严重程度评估和临床预后的指导价值.方法招募2017年6月至2018年10月在我院就诊的普通型HFMD患儿100例,重型和危重型HFMD患儿分别为80例和32例,40例健康体检儿童为对照组.入组病例根据外周血单核细胞HLA-DR表达测定值,分为DR抑制组(HLA-DR<30%)和DR正常组(HLA-DR>30%).流式细胞术检测CD14^+单核细胞HLA-DR阳性表达和淋巴细胞亚群细胞绝对计数,免疫透射比浊法检测血浆IgG、IgM、IgA水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆炎症因子IFN-γ和IL-10浓度;小儿危重病例评分(PCIS)及第三代小儿死亡危险评分(PRISMⅢ)用于病情评估.结果(1)普通型、重型和危重型HFMD患儿单核细胞HLA-DR阳性表达存在显著性差异(F=47.102,P<0.05),危重型HLA-DR表达水平降低更显著(P<0.05);(2)DR抑制组外周血CD14^+单核细胞、CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞数量均明显低于DR正常组和对照组,重型和危重型HFMD免疫细胞数量减少更明显(P<0.05);(3)DR抑制组、DR正常组和对照组相比,体液免疫指标IgG、IgA、IgM水平未见显著性差异(P>0.05);(4)DR抑制组血浆IFN-γ浓度均低于DR正常组,IL-10血浆浓度高于DR正常组,IFN-γ/IL-10比值均低于DR正常组和对照组(P<0.05);HLA-DR表达水平与IL-10血浆浓度呈明显负相关(r=-0.704,P<0.05),与IFN-γ/IL-10比值显著正相关(r=0.773,P<0.05);(5)DR抑制组PCIS评分显著低于DR正常组,PRISMⅢ评分高于DR正常组;HLA-DR表达与PCIS评分正相关(r=0.715,P=0.00),与PRISMⅢ评分负相关(r=-0.610,P=0.00);(6)DR抑制组HFMD病例肺水肿、肺出血、心肺衰竭发生率以及死亡率显著高于DR正常组,差异有统计学意义(P<0.05).结论重型和危重型HFMD患儿存在细胞免疫功能紊乱和CD14^+单核细胞HLA-DR的异常表达,HLA-DR表达检测可用于重症HFMD患儿细胞免疫功能状态评估,CD14^+单核细胞HLA-DR低表达与HFMD病情严重程度和临床不良预后密切相关.