血浆可溶性髓样细胞触发受体-1、可溶性CD14亚型、降钙素原和尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与儿童脓毒症的关系及临床意义

目的探究血浆可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性CD14亚型(sCD14-ST)、降钙素原(PCT)和尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)于儿童脓毒症的关系及早期诊断和预后预测价值。方法本研究为回顾性研究,选取2022年1月至2023年1月郑州大学附属儿童医院收治的脓毒症患儿作为研究组、非脓毒症患儿作为对照组,根据研究组患儿入院后28 d预后情况分为预后不良组和预后良好组。比较各组患儿血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT和尿NGAL水平,以及对早期脓毒症的诊断价值及患儿预后的预测价值。结果研究组儿童血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT水平以及尿液NGAL水平显著高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT及尿NGAL水平与脓毒症的发生相关(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线显示,血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT及尿NGAL早期诊断儿童脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.755、0.766、0.842,PCT联合sTREM-1的AUC值为0.871,具有早期诊断效能(P<005)。预后不良组血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT水平及尿NGAL水平明显高于预后良好组(P<0.05);ROC曲线显示,血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT及尿NGAL预测脓毒症患儿预后的AUC分别为0.759、0.783、0.807、0.657,PCT联合sCD14-ST的AUC值为0.839,均具有一定预测预后的效能(P<005)。结论脓毒症患儿血浆sTREM-1、sCD14-ST、PCT和尿NGAL表达水平升高;PCT联合sTREM-1对儿童脓毒症的早期诊断价值较高,PCT联合sCD14-ST对患儿预后预测的菌具有一定的临床应用价值。

基于基因表达谱探讨儿童肺炎关键基因及通路

目的儿童肺炎是呼吸道常见炎症性疾病,是全球5岁以下儿童常见死因。探索儿童肺炎早期诊断关键基因及通路对研究肺炎发病机制具有重要意义。方法从基因表达谱(gene wxpression omnibus,GEO)数据库筛选儿童肺炎数据集,通过GEO2R筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),对DEGs进行分析筛选关键基因和核心基因。最后,通过GSE42834验证集进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。结果共获得375个DEGs,其中96个上调,279个下调。基因本体(geneontology,GO)分析揭示差异基因主要在免疫效应过程、细胞活化、细胞分泌、免疫分子结合、补体受体活性等富集;京都基因与基因组百科全书(kyotoencyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析提示差异基因主要在免疫和感染性疾病通路富集。通过蛋白互作分析获得前5位关键基因,分别是HLA-A、MAPK14、CD8A、HIST2H2AC、IL2RB,ROC曲线分析揭示MAPK14、CD8A、HIST2H2AC和IL2RB基因的AUC均>0.7;进一步分析提示IL2RB可能是通过调控JAK-STAT信号通路参与肺炎发病机制的核心基因。结论HLA-A、MAPK14、CD8A、HIST2H2AC、IL2RB是儿童肺炎早期诊断关键基因,核心基因IL2RB通过调控JAK-STAT信号通路参与儿童肺炎发病机制。

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症6例患儿的临床特征及遗传学分析

目的探讨3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency,MCCD)患儿的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2018年1月-2023年10月就诊于郑州大学附属儿童医院的6例MCCD患儿的临床表现及基因检测结果。结果6例MCCD患儿中,男性4例,女性2例,平均就诊年龄为7 d,平均确诊年龄为45 d。1例小便气味异常,5例无临床症状。6例患儿血3-羟基异戊酰肉碱、尿3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸均增高,5例伴游离肉碱降低。共检出MCCC1基因变异6个:c.1630del(p.R544Dfs*2)、c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)、c.639+2T>A、c.761+1G>T、c.1331G>A(p.R444H),以及MCCC2基因变异3个:c.838G>T(p.D280Y)、c.592C>T(p.Q198*,366)、c.1342G>A(p.G448A),其中MCCC1基因c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)未见文献报道。1例为母源性MCCD,患儿携带来自母亲的一个杂合变异。5例伴游离肉碱降低患儿予补充左卡尼汀,末次随访时游离肉碱均恢复至正常水平。结论MCCC1基因c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)为新发现的变异,丰富了MCCC1基因变异谱。血氨基酸及酰基肉碱谱和尿有机酸谱联合基因检测有助于MCCD早期诊断和治疗,并为遗传咨询提供参考。

急性淋巴细胞白血病培门冬酶化疗后中枢神经系统并发症1例

患儿男性,5岁5个月。2022年2月因发热伴面色苍白就诊于郑州大学附属儿童医院。体格检查示:口唇稍苍白,双侧颈部及腹股沟可触及多发肿大淋巴结,肝脏肿大。血常规示:白细胞16.40×10^(9)/L,血红蛋白91g/L,血小板75×10^(9)/L。骨髓涂片示:原淋+幼淋占85.5%。白血病免疫分型示:表达CD19、CD10、CD34、cCD79a、TDT、CD22。融合基因:BCR-ABL1阳性。染色体核型:46,XY,t(9;22)(q34;q11.2)。诊断为急性B淋巴细胞白血病(Ph+)。

CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK)4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的有效性与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、EMbase、中国知网、万方数据库和维普数据库,以收集CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的相关文献,检索时限均从建库至2023年02月01日。由2位研究者背对背筛选文献、提取数据并进行偏倚风险评估后,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入Meta分析的文献有8篇,共2 706例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗相比,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者无进展生存期(RR=0.58,95%CI:0.51~0.64,P<0.001)、提高客观缓解率(RR=1.34,95%CI:1.20~1.48,P<0.001)和临床获益率(RR=1.11,95%CI:1.06~1.16,P<0.001)。在安全性方面,CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗患者的3~4级不良反应发生率较高(RR=2.63,95%CI:2.17~3.19,P<0.001)。其中,试验组白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、贫血、乏力、呕吐及腹泻等不良反应发生率高于对照组(P<0.05);2组便秘和头疼的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗可延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期、提高客观缓解率和临床获益率,但该方案可能导致3~4级不良反应发生率升高。

c-Jun氨基末端激酶在单增李斯特菌感染形成炎症复合体中的作用

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在单增李斯特菌(LM)感染小鼠腹腔巨噬细胞过程中,对于炎症复合体活化与装配的作用,及其与毒力因子李斯特菌溶血素(LLO)的关系。方法将小鼠腹腔巨噬细胞随机分为SP处理组、未处理组及阴性对照组(NI),每组3个复孔。SP处理组用JNK抑制剂SP600125预处理小鼠腹腔巨噬细胞1 h,除NI外,其余各组巨噬细胞感染野生型LM(WT-LM)24 h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测上清液中白细胞介素(IL)-18的表达;免疫荧光观察细胞内炎症复合体的关键蛋白组分ASC斑点(ASC-speck)的形成情况;Western blot检测WT-LM感染小鼠腹腔巨噬细胞不同时相点JNK的磷酸化水平。同时使用LM的△hly和△hly::hly突变株感染小鼠腹腔巨噬细胞,观察胞内ASC-speck的形成情况及不同时相点JNK蛋白的磷酸化水平。结果SP处理组IL-18的表达水平与未处理组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),免疫荧光法发现SP处理组ASC-speck阳性的细胞百分比明显低于未处理组,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示p-JNK在WT-LM感染10 min时即明显升高,40 min时达到峰值,持续至少120 min。LM的突变株感染实验中,免疫荧光结果显示△hly感染组ASC-speck阳性细胞的百分比较WT-LM感染组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),而LLO重新表达的△hly::hly感染组,ASC-speck阳性细胞数得到明显恢复,与野生型LM组相比差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果看到p-JNK在△hly突变株感染后40 min有显著表达,而在80 min和120 min后出现骤然减弱甚至消失。结论JNK信号通路参与调控LM感染过程中炎症复合体的活化,并且在JNK参与活化过程中,与LLO密切相关。

Nesfatin-1、瘦素在肥胖儿童的表达水平及临床意义

目的检测Nesfatin-1和瘦素在肥胖儿童外周血中的表达水平,探究二者表达水平的相关性和临床意义。方法选取2022年1-4月该院门诊或住院的80例患儿为研究对象,根据BMI将40例肥胖儿童作为肥胖组,40例BMI正常的健康儿童作为对照组。采集两组外周血,采用贝克曼全自动生化分析仪(AU5800)检测血清生化指标水平,采用罗氏化学发光分析仪(cobas 602)检测血清中胰岛素水平,采用ELISA检测血清Nesfatin-1和瘦素水平。结果与对照组比较,肥胖组Nesfatin-1[(6599.84±3647.73)ng/L vs.(1022.04±422.99)ng/L]、瘦素水平[(8530.85±4603.02)ng/L vs.(1695.01±1153.63)ng/L]更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组Nesfatin-1、瘦素水平与BMI呈正相关,Nesfatin-1和瘦素水平也呈正相关(P<0.05)。结论Nesfatin-1和瘦素协同参与肥胖儿童体重调节。

肺炎支原体感染合并喘息性支气管肺炎患儿临床特征

目的探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染合并喘息性支气管肺炎患儿临床特征。方法选取2021年9月至2023年2月郑州大学附属儿童医院收治的50例MP感染合并喘息性支气管肺炎患儿为观察组,选取同期来我院就诊的50例MP感染但未合并喘息性支气管肺炎患儿为对照组。比较两组T淋巴细胞亚群(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+))、免疫球蛋白[(免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]、肺功能[肺活量(VC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)、用力肺活量(FVC)、峰值流速(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]、血清炎症因子(TGF-β1、TNF-α)和补体C3水平。结果①观察组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平均高于对照组(P<0.05)。②观察组IgG、IgM、IgE水平均高于对照组(P<0.05)。③观察组VC、FEV 1、FVC、PEF、MMEF水平均低于对照组(P<0.05)。④两组TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组TNF-α、补体C3水平高于对照组(P<0.05)。结论MP感染合并喘息性支气管肺炎患儿的免疫反应显著,肺功能降低,TNF-α和补体C3水平升高。

外周血PCT、SAA及CD64检测诊断新生儿败血症的价值

目的探讨外周血降钙素原(PCT)、淀粉样蛋白A(SAA)及中性粒细胞表面分子CD64(以下简称CD64)检测诊断新生儿败血症的价值。方法抽取郑州大学附属儿童医院2020年12月至2021年12月收治的新生儿败血症患儿120例作为观察组,另抽取同期收治的非感染新生儿120例作为对照1组及同期接待的健康新生儿120例作为对照2组。三组新生儿均采集外周血检测PCT、SAA、CD64水平,同时对观察组患儿实施血培养,总结细菌感染类型。对比三组检测结果,分析单独检测、联合检测诊断新生儿败血症的价值,比较不同细菌感染的检测结果。结果观察组PCT、SAA、CD64水平高于对照1组与对照2组,差异有统计学意义(P<0.05),对照1组PCT、SAA、CD64水平高于对照2组(P<0.05)。联合检测诊断灵敏度、特异度、准确度均高于PCT、SAA、CD64单一检测(P均<0.05);革兰阴性菌感染与革兰阳性菌感染在PCT与CD64上比较差异有统计学意义,前者更高(P<0.05),但二者在SAA上比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论相比非感染新生儿与健康新生儿,败血症新生儿有明显的外周血PCT、SAA、CD64水平升高现象,三者联合检测可提高诊断价值,还可鉴别病原菌类型,从而为临床诊治新生儿败血症提供可靠依据。