儿童Alport综合征COL4A5基因型及临床特点分析

目的探讨儿童Alport综合征(Alportsyndrome,AS)致病基因COL4A5基因型与临床表型的特点。方法回顾性分析19例存在COL4A5基因突变的AS患儿的基因检测结果和临床资料。结果19例COL4A5基因突变导致的AS患儿中,1例(5%)存在COL4A5基因新突变位点c.3372A>G(p.P1124=),其表现为AS合并IgA血管炎肾炎;3例(16%)存在COL4A5基因大片段缺失,其中2例(例7为新突变位点:loss51-53)起病即存在肉眼血尿和蛋白尿,1例(例13,存在新突变位点:loss3-53)仅有镜下血尿;其余15例(79%)患儿均为AS的常见临床表型,其中7例存在COL4A5基因新突变位点。3例(16%)患儿合并COL4A4基因突变,1例(5%)合并COL4A3基因突变,在这些双基因突变患儿中有2例起病即为肉眼血尿合并蛋白尿。结论该研究拓展了AS致病基因COL4A5的基因型和表型谱;发生COL4A5基因大片段缺失突变或COL4A5合并COL4A3或COL4A4的双基因突变患儿的临床表现更严重。

疫苗接种与儿童免疫球蛋白A血管炎发病风险的关联

目的探究疫苗接种对儿童免疫球蛋白A血管炎(immunoglobulin A vasculitis,IgAV)短期发病风险的影响。方法回顾性分析2021年11月—2023年1月郑州大学附属儿童医院住院治疗的IgAV患儿一般资料及发病前1年内疫苗接种史。通过自身对照-病例交叉分析方法,比较IgAV发病前3个月风险期和对照期的疫苗暴露率,计算比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI),同时进行1个月、2个月风险期的敏感性分析。结果纳入193例IgAV患儿,中位年龄为7.0岁;36例(18.7%)在发病前1年内至少接种1次疫苗,14例(7.3%)在3个月风险期至少接种1次疫苗。与未接种疫苗组相比,接种疫苗组IgAV发病年龄更小,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胃肠道受累、肾脏受累、关节受累患儿比例的比较差异无统计学意义(P>0.05)。发病前3个月内接种任意种类疫苗与IgAV发病风险的OR值为2.08(95%CI:0.82~5.27,P>0.05)。进一步对1个月、2个月风险期进行敏感性分析,显示接种任意种类疫苗与IgAV发病风险的OR值分别为2.74(95%CI:0.72~10.48)、2.72(95%CI:0.95~7.77),均无统计学意义(P>0.05)。结论疫苗接种未增加儿童IgAV发病风险,也未使IgAV患儿临床症状加重。

尿胱抑素C、肾损伤分子-1及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在高胆红素血症早产儿早期肾损伤诊断中的价值

目的探讨尿液中胱抑素C(Cys C)、肾损伤分子-1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在高胆红素血症早产儿早期肾损伤诊断中的价值。方法选择2011年12月至2015年12月郑州儿童医院新生儿内科住院治疗的115例高胆红素血症早产儿为研究对象,根据患儿血清总胆红素(TBIL)水平分为重度组(n=31)、中度组(n=38)和轻度组(n=46);另选择同期非高胆红素血症早产儿30例为对照组。检测各组患儿尿Cys C、KIM-1、NGAL和血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,并进行比较分析。结果 4组患儿BUN水平比较差异均无统计学意义(F=2.124,P=0.099)。重度组患儿SCr水平显著高于对照组和轻度组(P<0.05),重度组与中度组患儿SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05);轻度组、中度组和对照组患儿SCr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。轻度组、中度组、重度组患儿尿NGAL、Cys C、KIM-1水平均高于对照组(F=161.939、966.211、166.684,P=0.000)。轻度组、中度组、重度组患儿尿NGAL、Cys C、KIM-1水平逐渐升高,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。高胆红素血症早产儿血清TBIL水平与尿NGAL、Cys C、KIM-1水平呈正相关(r=0.649、0.869、0.744,P<0.01),与SCr和BUN水平无显著相关(r=-0.010、0.098,P>0.05)。当尿NGAL水平以3.91μg·L^(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为94.6%和90.0%;当尿Cys C水平以0.063 mg·L^(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为93.0%和98.5%;当尿KIM-1水平以3.28 ng·L^(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为78.3%和82.1%。结论尿NGAL、Cys C水平在高胆红素血症早产儿肾损伤的诊断中敏感度和特异度均较高。

黑玛丽精子包特性及pH和温度对其精子活力的影响

通过研究黑玛丽Poecilia latipinna精子包破裂的过程和影响因素、精子运动的情况及影响因素,结果发现,当精液用Hank’s平衡盐溶液(HBSS)稀释约5 min后精子包开始破裂,约12 min后全部破裂。释放出的精子暂时处于休眠状态,约50 min后,处于HBSS稀释液中的精子会被激活。应用计算机辅助精子分析系统对黑玛丽精子在不同pH和不同温度下HBSS中的精子运动百分数、运动时间和平均运动速率进行观察。在pH7~8的中性或弱碱性溶液中,精子运动活力较强;而在酸性(pH<7)或碱性较强(pH>9)的溶液中,精子的运动活力都会降低。在不同温度下的HBSS中精子的活力不同,精子在低温(4℃)条件下的运动时间显著长于在室温(20℃)条件下,但运动速度较慢。本研究初步探讨了黑玛丽的精子包特性以及pH和温度对精子运动活力的影响,旨在对黑玛丽等卵胎生鱼类的人工授精,以及生殖生物学特性等的研究提供更丰富的基础资料。

儿童原发性肾病综合征频繁复发的相关因素分析

目的探讨儿童原发性肾病综合征频繁复发的相关因素。方法选择郑州大学附属儿童医院2016年1月至2018年12月收治的原发性肾病综合征患儿200例,收集其临床资料,根据复发频次将患儿分为频复发组(93例)与非频复发组(107例)。比较两组患儿的一般情况(性别、发病年龄、首发季节、诱发因素)、首发临床表现、首发实验室检查情况、尿蛋白转阴时间等。结果频复发组患儿性别、发病季节、诱发因素、水肿部位与非频复发组比较差异均未见统计学意义(P均>0.05);频复发组发病年龄<6岁、24h尿蛋白定量>200mg/(kg·d)者多于非频复发组(P<0.05),尿蛋白转阴时间<4周者少于非频复发组(P<0.05)。结论患儿发病年龄、24h尿蛋白定量、尿蛋白转阴时间与儿童原发性肾病综合征复发频次有关。

血浆置换治疗儿童溶血尿毒综合征多中心流行病学调查

目的了解全国儿科血浆置换治疗溶血尿毒综合征（HUS）的现状，为进一步规范诊疗共识提供参考依据。方法中国医师协会儿科医师分会血液净化专家委员会讨论并制定调查表，以问卷调查的形式，收集22家单位2012年1月至2017年12月住院的146例行血浆置换的HUS患儿的病历资料进行统计学分析。结果1．共收集数据146例，其中男91例，女55例；平均年龄5.68岁（2个月～18岁）；病因主要为感染（60例，41.1%），其次为补体缺陷（18例，12.3%）、药物（15例，10.3%）、风湿性疾病（9例，6.2%）及遗传代谢病（6例，4.1%）等。2.血液置换前患儿主要表现为少尿或无尿（101例），其次为意识障碍（45例）、高血压（58例）、消化道出血（42例）等症状，置换后明显缓解。3.血浆置换前实验室指标主要表现为血红蛋白[（68.26±18.17） g/L]、红细胞计数[（2.43±0.70） ×10^9/L]、血小板计数[（77.49±72.93） ×10^9/L]、补体C3[（0.70±0.26） g/L]、肾小球滤过率（GFR） [（26.98±17.16） mL/1.73 m2]下降，总胆红素[（44.33±42.07） μmol/L]、非结合胆红素[（30.78±26.68） μmol/L]、纤维蛋白降解产物（FDP）[（12.52±14.97） mg/L]、D-二聚体[（2 306.20±2 354.97） μg/L]、肌酐[（305.45±290.19） μmol/L]、24 h尿蛋白[（2.17±2.55） g/d]升高，置换后以上指标均显著好转[分别为（85.08±18.98） g/L、（2.80±0.98）×10^9/L、（183.80±131.95）×10^9/L、（0.85±0.25） g/L、（98.58±66.02） mL/1.73 m2、（19.71±33.24） μmol/L、（9.60±10.00） μmol/L、（7.33±9.81） mg/L、（1 322.05±1 595.23） μg/L、（139.28±163.75） μmol/L、（1.46±2.03） g/d]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。4.出现并发症5例，2例低血压休克，管路堵塞、血小板减少、贫血加重各1例。5.经治疗后好转130例（89%），死亡16例（11%）。结论血浆置换治疗儿童HUS在国内已较广泛开展，有效性和安全性已得到证实，其治疗时机有待循证医学进一步证实。

血浆置换治疗儿童自身免疫性溶血性贫血疗效分析

目的了解血浆置换(PE)治疗儿童自身免疫性溶血性贫血(AHA)的有效性及安全性。方法收集2014年11月至2017年4月国内8家医院行PE治疗AHA患儿的临床资料, 对其临床特点进行回顾性分析。结果共21例AHA患儿纳入统计, 17例来自PICU, 4例来自小儿肾脏病房。男11例, 女10例, 中位年龄3.64(0.25, 11.10)岁, 中位住院时间12(4, 45)d。感染相关15例(71.4%), 自身免疫性疾病2例(9.5%), 病因不详4例(19.0%)。PE前意识障碍4例, 置换后均恢复正常;血容量减少2例(9.5%), 置换后均恢复正常;贫血20例(95.2%), 置换后15例正常, 5例好转;黄疸18例(85.7%), 置换后12例正常, 6例好转;肝脾肿大11例, 置换后10例正常, 1例好转。PE后患儿血红蛋白、红细胞计数较前升高, 总胆红素、间接胆红素、尿素氮、乳酸脱氢酶较PE前下降, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。仅1例患儿出现过敏反应, 予对症处理后好转, 继续PE操作。PE治疗后完全缓解2例(9.5%), 部分缓解16例(76.2%), 退院3例(14.3%)。结论 PE治疗可明显改善经药物保守治疗无效的AHA患儿临床症状及实验室指标, 可作为重症AHA患儿的救治措施, 有较好的安全性。

ANKS6基因变异导致青少年肾单位肾痨进展至终末期肾脏病一例

患儿男，8岁，因“发现面色苍白5d”主诉，拟诊“重度贫血原因待查”收住新乡医学院附属濮阳市油田总医院儿科。患儿于人院前5d受凉后出现发热，咳嗽，面色苍白，在本院门诊就诊诊断为“急性上呼吸道感染”，给予口服药物治疗，病情无好转，复诊后人院。患儿系母亲的第2胎，第2产，足月顺产出生，出生体重3．2kg，身长52cm，无窒息史.

长链非编码RNA HOTAIR通过Wnt/β-catenin信号通路对肾母细胞瘤细胞增殖凋亡及耐药的影响

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡与耐药性的影响及分子机制。方法收集2015—2019年于郑州大学附属儿童医院手术治疗的32例肾母细胞瘤患儿的肾母细胞瘤组织和癌旁正常组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾母细胞瘤组织和癌旁组织中HOTAIR的表达,CCK-8法检测细胞的增殖能力,流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡水平,Western blot检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达,CCK-8检测转染后经过不同浓度顺铂处理下的细胞增殖抑制情况。结果HOTAIR在肾母细胞瘤组织中的表达水平为2.02±0.18,高于癌旁组织(0.61±0.04,P<0.05)。si-HOTAIR组细胞中Wnt、β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白的表达水平分别为0.54±0.05、0.41±0.05、0.25±0.03和0.56±0.06,均低于对照组(分别为0.89±0.08、0.94±0.10、0.72±0.06和1.10±0.11)和si-RNA组(分别为1.06±0.11、0.92±0.08、0.66±0.07和1.25±0.11,均P<0.05)。转染24、48和72 h后,si-HOTAIR组细胞的吸光度值分别为0.31±0.02、0.37±0.04和0.69±0.07,均低于对照组(分别为0.49±0.05、0.78±0.08和1.22±0.14)和si-RNA组(分别为0.57±0.06、0.68±0.07和0.94±0.09,均P<0.05)。si-HOTAIR组细胞的凋亡率为(13.81±1.25)%,高于对照组[(6.54±0.72)%]和si-RNA组[(4.35±0.40)%,均P<0.05];si-HOTAIR组细胞的TUNEL阳性细胞率为(35.14±3.50)%,高于对照组[(20.16±2.18)%]和si-RNA组[(21.09±2.35)%,均P<0.05]。si-HOTAIR组细胞的半数抑制浓度为(62.48±5.97)μmol/L,均低于对照组[(88.27±9.05)μmol/L]和si-RNA组[(92.50±9.11)μmol/L,均P<0.05]。结论抑制LncRNA HOTAIR的表达可抑制肾母细胞瘤细胞的增殖活性,促进细胞凋亡,降低细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。