甲磺酸萘莫司他在心脏外科术后应用体外膜肺氧合患者中抗凝的有效性与安全性研究

目的探讨甲磺酸萘莫司他在心脏外科术后应用体外膜肺氧合(ECMO)患者中的抗凝有效性与安全性。方法2022年1月至2024年1月,洛阳市中心医院心脏外科术后应用ECMO治疗的患者40例,在建立V-A ECMO后,采用随机数字表法分为实验组和对照组进行抗凝治疗。实验组21例,对照组19例,目标值维持活化部分凝血活酶时间(APTT)值50~70 s,激活全血凝固时间(ACT)值150~200 s。实验组经静脉以0.50~0.75 mg/(kg·h)泵入甲磺酸萘莫司他;对照组经静脉以7.50~20.0 U/(kg·h)泵入肝素。比较两组患者在ECMO置入24 h内8个连续样本点APTT值、ACT值;比较两组患者在ECMO运行期间的APTT值、ACT值、血小板水平、血小板输注量、血红蛋白水平、红细胞输注量、出血事件、血栓事件、过度抗凝发生率,连续变量符合正态分布者采用两独立样本t检验,连续变量不符合正态分布者采用Mann-WhitneyU检验,分类变量采用卡方检验。结果实验组男性例数与对照组比较,差异无统计学意义[14(66.7%)比13(68.4%),P>0.05];实验组年龄与对照组比较,差异无统计学意义[(55.8±15.1)岁比(59.0±7.5)岁,P>0.05];实验组体重与对照组比较,差异无统计学意义[(67.7±16.6)kg比(68.9±18.4)kg,P>0.05];实验组ECMO运行时间与对照组比较,差异无统计学意义[(5.8±2.6)d比(4.5±2.5)d,P>0.05];实验组ECMO前血小板水平与对照组比较,差异无统计学意义[(162.5±65.9)×10^(9)比(145.0±87.9)×10^(9),P>0.05];实验组ECMO前血红蛋白水平与对照组比较,差异无统计学意义[(9.0±1.4)g/L比(9.0±2.5)g/L,P>0.05]。ECMO置入24 h内,实验组APTT值与对照组比较,差异无统计学意义[T1(44.6±13.5)s比(62.7±23.5)s,P>0.05;T2(44.9±8.3)s比(49.7±11.7)s,P>0.05;T3(49.7±11.0)s比(53.1±10.6)s,P>0.05;T4(47.8±11.0)s比(52.4±22.7)s,P>0.05;T5(48.8±21.4)s比(49.0±17.7)s,P>0.05;T6(40.7±17.2)s比(41.9±7.5)s,P>0.05;T7(49.3±9.9)s比(45.5±12.5)s,P>0.05;T8(46.4±10.1)s比(49.4±10.7)s,P>0.05]。ECMO置入24 h内,实验组ACT值与对照组比较,差异无统计学意义[T1(177.9±20.6)s比(202.6±47.2)s,P>0.05;T2(181.2±22.3)s比(196.0±26.4)s,P>0.05;T3(177.9±19.9)s比(185.9±26.3)s,P>0.05;T4(185.0±24.6)s比(190.1±30.3)s,P>0.05;T5(179.6±19.5)s比(181.9±24.6)s,P>0.05;T6(182.1±16.6)s比(180.4±25.8)s,P>0.05;T7(171.3±24.1)s比(174.8±22.4)s,P>0.05;T8(185.5±12.9)s比(178.9±25.3)s,P>0.05]。ECMO运行期间,实验组APTT值与对照组比较,差异无统计学意义[(49.4±11.9)s比(52.1±13.1)s,P>0.05];实验组ACT值与对照组比较,差异无统计学意义[(181.7±11.8)s比(188.4±16.6)s,P>0.05];实验组血小板水平高于对照组[(87.7±22.2)×10^(9)比(59.8±27.3)×10^(9),P<0.05];实验组血小板输注量低于对照组[(1.6±0.5)U比(2.0±0.4)U,P<0.05];实验组血红蛋白水平高于对照组[(8.7±0.9)g/L比(7.8±1.2)g/L,P<0.05];实验组红细胞输注量低于对照组[(7.0±3.4)U比(12.4±9.7)U,P<0.05];实验组出血事件低于对照组[2(12.5%)比7(29.2%),P<0.05];实验组血栓事件与对照组比较,差异无统计学意义[0(0%)比2(12.5%),P>0.05];实验组过度抗凝发生率低于对照组(6.3%比14.7%,P<0.05)。结论甲磺酸萘莫司他可作为V-A ECMO期间抗凝剂,对心脏外科术后应用ECMO的患者安全有效。

微小RNA-30b在小鼠急性心肌缺血中的作用及其机制

目的建立小鼠急性心肌缺血动物模型,探讨急性心肌缺血中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的变化以及微小RNA(miRNA,miR)-30b的作用及机制.方法小鼠分成模型组和对照组,模型组气管插管,呼吸机辅助呼吸,胸骨左缘3~4肋间横切口,显露心脏,以6-0无损伤缝合线缝扎前降支.观察小鼠缺血前后心电图J点电压变化.取血清检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.模型组和对照组处死小鼠前抽血,处死小鼠后取心肌组织.以实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测小鼠心肌和血液中的PAI-1和miR-30b表达变化.应用SPSS 18.0统计软件分析;多组计量资料采用One-way ANOVA,方差齐时采用LSD和SNK法,方差不齐时采用Tamhane's T2或Dunnett's T3法.结果模型组大鼠血液中PAI-1的mRNA和蛋白表达均明显上调(=1.031,P<0.05),心肌中PAI-1的mRNA和蛋白表达上调(t=-4.573,P<0.05),miR-30b表达均明显下调,差异有统计学意义(t=-1.968,P<0.05);双荧光素酶基因报告表明PAI-1为miR-30b直接靶基因.结论急性心肌缺血模型中PAI-1表达明显上调,出现纤溶亢进、增强,可能与miR-30b下调有关,miR-30b可能通过对PAI-1调控参与急性心肌缺血过程.

微小RNA-30b在急性心肌缺血中的作用及其机制

目的检测急性心肌缺血患者血液样本,探讨急性心肌缺血中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的变化以及微小RNA(miRNA,miR)-30b的作用及机制。方法2016年1月至2019年7月采集洛阳中心医院42例急性心肌缺血患者血液样本,以同期42例健康体检志愿者血液样本为对照组。以实时定量反转录聚合聚合酶链反应(RT-qPCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血液样本的PAI-1和miR-30b表达变化。应用SPSS 18.0统计软件分析,多组计量资料采用One-way ANOVA,方差齐时采用LSD和SNK法,方差不齐时采用Tamhane’s T2或Dunnett’s T3法。结果急性心肌缺血组患者血液PAI-1的mRNA表达明显升高(3.49±0.52比1.00±0.12),差异有统计学意义(t=2.962,P<0.05)。PAI-1的蛋白表达明显升高(1.71±0.36比1.00±0.14),差异有统计学意义(t=1.935,P<0.05)。miRNA-30b显著降低(0.48±0.09比1.00±0.12),差异有统计学意义(t=-2.023,P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,共转染miR-30b mimics和pmiR-REPORT-wild type荧光素酶报告质粒后,荧光值显著下调(0.29±0.03比1.00±0.09),差异有统计学意义(t=3.194,P<0.05);共转染miR-30b mimics与pmiR-REPORT-mutant后,荧光值变化(0.77±0.81比1.00±0.09)差异无统计学意义(t=-0.512,P>0.05),表明miR-30b能与靶基因PAI-1 mRNA的3’端非编码区(3’UTR)种子区结合。结论急性心肌缺血患者血液中PAI-1表达明显上调,出现纤溶亢进,其增强可能与miR-30b下调有关,miR-30b可能通过对PAI-1的调控参与急性心肌缺血病理进程。

右美托咪定预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤时高迁移率族蛋白1的影响

目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响。方法采用尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型;将40只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组:正常对照组(NR组)、LPS组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、Dex组(腹腔分别注射右美托咪定25 μg/kg、50 μg/kg后, 尾静脉注射LPS 5 mg/kg)。NR组和LPS组给予等容量生理盐水。大鼠注射LPS 24 h后处死, 取颈动脉血记录动脉血氧分压(PaO2), 观察大鼠一般情况以及肺组织病理变化, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定BALF总蛋白、白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;取大鼠肺组织称重, 计算肺湿干重比(W/D比);检测肺组织HMGB1、IL-1β和TNF-α的表达。组间比较在符合正态性分布和方差齐性下采用单因素方差分析。结果 LPS组和Dex组大鼠病态表现(呼吸浅快、精神萎靡、口鼻可见血性分泌物)更明显, PaO2[(98±7) mmHg比(66±9)、(79±5)、(83±7) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), F=34.733, P<0.01]明显低于NR组, 肺W/D比(2.6±0.9比8.9±2.1、5.8±1.4、5.1±1.2, F=32.689, P<0.01)、肺损伤评分(3.1±0.5比11.6±2.7、8.8±2.0、8.0±1.9, F=33.194, P<0.01)、BALF中的总蛋白[(335.3±62.7) ng/L比(1 198.4±97.4)、(765.6±85.4)、(653.6±43.4) ng/L, F=225.440, P<0.01]、IL-1β[(36.1±8.5) ng/L比(119.4±21.3)、(80.3±15.4)、(66.8±19.0) ng/L, F=42.463, P<0.01]及TNF-α的浓度[(77.5±18.3) ng/L比(209.5±38.7)、(144.7±22.5)、(124.7±29.7) ng/L, F=37.458, P<0.01], 肺组织IL-1β(mRNA:0.65±0.11比2.79±0.46、1.99±0.27、1.74±0.20, F=93.699, P<0.01)、TNF-α(mRNA:0.98±0.23比2.56±0.31、1.87±0.16、1.53±0.13, F=92.148, P<0.01)和HMGB1 mRNA、蛋白表达水平(mRNA:1.08±0.17比2.51±0.24、1.62±0.08、1.49±0.19, F=117.196, P<0.01)都明显高于NR组(P<0.05);且与LPS组比较, Dex组大鼠病态表现减轻, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻大鼠脂多糖致肺损伤, 其机制可能与抑制HMGB1的表达有关。

肾氧饱和度在DeBakeyⅠ型主动脉夹层术后急性肾损伤中的预测价值

目的研究肾氧饱和度(RrSO2)在主动脉夹层手术后急性肾损伤(AKI)中的预测价值。方法2019年1月至2023年1月在我院行外科手术治疗的DeBakeyⅠ型主动脉夹层患者120例。术中将近红外光谱仪(苏州爱琴生物医疗电子有限公司,BGOS-600B)探头分别固定于双侧肾脏体表定位区,持续记录手术过程中的RrSO2。应用SPSS 23.0统计软件分析,观察术中RrSO2水平与术后AKI发生风险之间的相关性。结果120例患者术后发生AKI 13例,比较AKI组和非AKI组患者一般资料:男性为9(69.23%)比78(72.90%),P>0.05;年龄为(56.73±11.74)岁比(54.94±12.52)岁,P>0.05;体重为(68.57±16.09)kg比(67.16±19.27)kg,P>0.05;高血压病史为10(76.92%)比77(71.86%),P>0.05;糖尿病病史为6(46.15%)比49(45.79%),P>0.05;肌酐为(78.91±19.54)μmol/L比(77.25±21.36)μmol/L,P>0.05;体外循环时间为(178.2±44.7)min比(166.7±49.4)min,P>0.05;主动脉阻断时间为(85.7±29.4)min比(79.9±31.5)min,P>0.05;停循环时间为(31.4±11.3)min比(33.9±10.5)min,P>0.05;差异均无统计学意义。采用卡方检验比较AKI组和非AKI组患者RrSO2(%)(左右肾平均值)在低于基线<25%且持续时间<60 min组分布:0(0.00%)比25(23.36%),P>0.05;在低于基线25%~50%且持续时间<60 min组分布:1(7.69)比30(28.04),P>0.05;在低于基线>50%且持续时间<60 min组分布:2(15.38)比3(2.80),P<0.05;在低于基线<25%且持续时间>60 min组分布:1(7.69)比36(33.64),P>0.05;在低于基线25%~50%且持续时间>60 min组分布:3(23.08)比7(6.54),P<0.05;在低于基线>50%且持续时间>60 min组分布:6(46.15)比6(5.61),P<0.05。显示在低于基线>50%且持续时间<60 min、低于基线25%~50%且持续时间>60 min、低于基线>50%且持续时间>60 min的3组间AKI发生率显著升高。结论术中RrSO2对DeBakey I型主动脉夹层患者术后发生急性肾损伤的有一定预测价值。

肾氧饱和度监测在主动脉夹层低温停循环手术中的应用

目的观察主动脉夹层低温停循环手术中肾氧饱和度(RrSO_(2))变化,探讨其对于诊断急性肾损伤(AKI)的应用价值。方法2019年1月至2021年1月,观察40例DeBakeyⅠ型主动脉夹层患者围手术期RrSO_(2)变化。将近红外光谱仪(BGOS-600B)探头分别固定于左右肾体表定位区,持续监测RrSO_(2)。记录T1(手术开始时)、T2(体外循环开始后)、T3(体外循环阻断主动脉后)、T4(停止循环后)、T5(恢复循环后)、T6(体外循环开放主动脉后)、T7(体外循环停止后)、T8(手术结束时)等8个时间点的RrSO_(2)。应用SPSS 23.0统计软件分析。结果左右肾RrSO_(2)在T1~T8时间点的比较差异无统计学意义(T1:68.21±1.10比67.90±1.20,t=1.204,P>0.05;T2:67.92±1.02比67.79±1.24,t=0.512,P>0.05;T3:71.50±0.74比71.74±0.65,t=1.541,P>0.05;T4:53.10±1.45比53.64±1.53,t=1.620,P>0.05;T5:69.83±0.87比69.70±0.98,t=0.627,P>0.05;T6:62.39±0.72比62.28±0.87,t=0.616,P>0.05;T7:64.71±0.80比64.50±1.16,t=0.943,P>0.05;T8:66.69±1.22比66.25±0.90,t=1.836,P>0.05)。手术开始后至体外循环开始时,RrSO_(2)变化较小,T2与T1比较(67.86±1.29比68.06±1.32)差异无统计学意义(t=0.969,P>0.05)。体外循环阻断主动脉后,RrSO_(2)逐渐上升,T3高于T1(71.62±0.49比68.06±1.32),差异有统计学意义(t=22.610,P<0.05)。停止循环后,RrSO_(2)逐渐降低,T4低于T1(53.37±2.21比68.06±1.32),差异有统计学意义(t=51.040,P<0.05)。恢复循环后,RrSO_(2)再次上升,T5高于T1(69.77±0.88比68.06±1.32),差异有统计学意义(t=9.641,P<0.05)。体外循环开放主动脉后,RrSO_(2)逐渐下降,T6低于T1(62.35±0.63比68.06±1.32),比较差异有统计学意义(t=34.920,P<0.05)。体外循环停止时,RrSO_(2)轻微上升,T7低于T1(64.61±0.99比68.06±1.32),差异有统计学意义(t=18.700,P<0.05)。手术结束时,RrSO_(2)轻微上升,T8低于T1(66.46±1.15比68.06±1.32),差异有统计学意义(t=8.174,P<0.05)。结论RrSO_(2)在主动脉夹层低温停循环手术中可以较好反映肾氧合状态,有助于诊断急性肾损伤。