CPEB4在非小细胞肺癌中表达及其对预后的预测价值

目的:胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4(cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4,CPEB4)是胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白家族之一,与多种肿瘤发生发展密切相关,但在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究相对较少。方法:收集2007年6月至2012年12月郑州大学附属洛阳中心医院实施肺癌根治术102例患者临床病理资料。实时定量PCR(qRT-PCR)检测组织及细胞株中CPEB4 mRNA的表达,Western blot检测CPEB4在组织及细胞株中蛋白的表达,免疫组织化学法检测NSCLC患者石蜡标本中蛋白的表达。进一步分析CPEB4与NSCLC患者临床病理因素及预后的关系。结果:CPEB4 mRNA和蛋白(P<0.05)在NSCLC细胞株H322,H1975和A549表达明显高于WI-38正常肺细胞株,同时CPEB4 mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)在肺癌组织中高于邻近正常肺组织。免疫组织化学法检测CPEB4阳性表达率为38.2%。相关分析显示N分期为CPEB4表达的独立相关因素。预后生存分析结果显示T、N分期和CPEB4表达与本组NSCLC患者预后密切相关。结论:CPEB4在NSCLC患者中高表达,并且与预后密切相关,可作为潜在靶点。

顺铂对肺鳞癌PD-L1表达影响的初步研究

目的探讨顺铂对肺鳞癌肿瘤免疫微环境模型中程序性死亡因子配体1(PD-L1)及淋巴细胞功能的影响。方法采用流式细胞术检测不同浓度顺铂(0、0.5、1、2、4、8 mg/L)处理对NCI-H520细胞表面PD-L1表达的影响。分别将顺铂(1.0 mg/L)预处理前后的NCI-H520细胞与活化的淋巴细胞进行共孵育,共分为6组:T-为仅有未经顺铂处理的淋巴细胞组;T^+为仅有经顺铂预处理的淋巴细胞组;T-H-为未经顺铂处理的淋巴细胞与未经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;TH^+为未经顺铂处理的淋巴细胞与经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;T^+H-为经顺铂处理的淋巴细胞和未经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;T^+H^+为分别经顺铂处理的淋巴细胞与NCI-H520细胞系共孵育组。采用流式细胞仪检测各组淋巴细胞(CD4^+及CD8^+T细胞)的凋亡情况,ELISA法检测各组上清中干扰素-γ(IFN-γ)分泌情况。结果 MTT检测结果显示,顺铂可呈浓度梯度抑制NCI-H520细胞增殖;顺铂处理组较未处理组NCI-H520细胞系表面PD-L1表达上调(P<0.05);各组CD4^+及CD8^+T细胞亚群中,PD-1^+T细胞的凋亡率高于PD-1-T细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与未经顺铂预处理的NCI-H520细胞共孵育组相比,与经顺铂处理的NCI-H520细胞共孵育后,CD4^+及CD8^+T细胞的凋亡率均较高,且IFN-γ分泌量较少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论顺铂可能通过诱导肺鳞癌细胞系PD-L1表达抑制免疫微环境,为以顺铂为基础的化疗联合抗PD-L1靶向治疗肺鳞癌提供了理论基础。