亚高温热疗联合多西紫杉醇对人乳腺癌细胞增殖的影响

目的观察亚高温热疗联合多西紫杉醇化疗是否具有协同抗肿瘤效应，并探讨其作用机制。方法首先采用MTT法观察多西紫杉醇对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖的影响，并筛选出有效浓度。将体外培养的MCF-7细胞分为空白对照组、多西紫杉醇组及热疗＋多西紫杉醇组，热疗＋多西紫杉醇组又根据热疗温度（包括39．0℃、39．5℃、40．0℃、40．5℃、41．0℃）不同细分为5个亚组。各组MCF-7细胞分别经相应干预后，利用流式细胞仪检测上述各组细胞凋亡情况及对细胞生长周期的影响。采用Westernblotting技术检测各组细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）蛋白、凋亡基因Bel-2、Bax蛋白、热休克蛋白70（HSP-70）及多药耐药基因（MDR）产物P糖蛋白（P-gP）表达情况。结果热疗联合多西紫杉醇干预可促进MCF-7细胞凋亡增加，如41．0℃热疗十多西紫杉醇组凋亡率[（37．12±6．73）％]显著高于多西紫杉醇组凋亡率[（19．16±3．42）％]；热疗联合多西紫杉醇干预可诱导MCF-7细胞生长周期停滞在G：／M期，如41．0℃热疗＋多西紫杉醇组G2／M期细胞比例[（38．18±4．72）％]显著高于多西紫杉醇组[（26．63±4．08）％]。热疗＋多西紫杉醇组MAPK通路蛋白表达较多西紫杉醇组显著增强，Bel-2蛋白表达则明显降低，而Bax蛋白表达有轻微升高。热疗十多西紫杉醇组细胞热休克蛋白70（HSP-70）、P—gP蛋白表达均较多西紫杉醇组明显增强。结论亚高温热疗联合多西紫杉醇干预能抑制人乳腺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，具有协同抗肿瘤效应，其治疗机制可能与激活细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、p38蛋白有关，另外亚高温热疗联合多西紫杉醇干预能增强MCF-7细胞HSP-70及P—gp蛋白表达，这可能会导致肿瘤细胞化疗耐药性产生。

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的不良反应及危险因素

免疫检查点抑制剂(ICI)已广泛应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,然而其在使用过程中,可产生ICI相关肺炎、心肌炎、皮疹、结肠炎、神经系统免疫相关不良反应(irAE)、甲状腺功能减退、眼部irAE、肝脏irAE等,有些irAE甚至是致命性的。全身性炎症生物标志物以及化疗、较高的体质量指数、表皮生长因子受体突变是其发生的危险因素。分析常见irAE及危险因素,以期提高临床医生对ICI的认识。