中药熏洗在胃肠道肿瘤化疗患者手足麻木中的应用

目的研究中药熏洗在胃肠道肿瘤化疗患者手足麻木中的应用效果。方法选取2020年7月至2021年3月郑州大学附属肿瘤医院胃肠道肿瘤化疗后手足麻木患者148例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各74例。对照组采用温生理盐水清洗,观察组采用中药熏洗,比较两组干预前、干预4周后症状积分(四肢麻木、无力刺痛、灼热感)、行为状况[卡氏评分(KPS)]及生活质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74评分)]。结果干预4周后,观察组四肢麻木、无力刺痛、灼热感症状积分显著低于对照组(P<0.05)。干预4周后,观察组KPS、GQOL-74评分显著高于对照组(P<0.05)。结论中药熏洗应用于胃肠道肿瘤化疗后手足麻木患者中,能改善患者临床症状及行为状况,提高其生活质量。

miR-21靶向Atg5对非小细胞肺癌A549细胞自噬调控促进细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究

目的探讨miR-21通过靶向作用自噬相关靶基因5(Atg5)调控非小细胞肺癌(NSCLC)自噬的作用机制及其在A549细胞增殖、迁移及侵袭中的作用。方法无义核酸序列NC(NC组)、miR-21模拟物(miR-21 mimics组)、miR-21抑制物(miR-21抑制组)分别转染A549细胞,CCK-8检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移能力; Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。双荧光素酶报告实验验证miR-21和Atg5之间的靶向关系。Western blotting检测LC3B-II、p62和Atg5蛋白的表达。结果与NC组比较,miR-21 mimics组细胞增殖、迁移、侵袭能力均上调,miR-21抑制组细胞增殖、迁移、侵袭能力均下调(P<0. 05)。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-21显著抑制野生型Atg5 3’-UTR质粒转染细胞的荧光素酶活性(P<0. 05),但对突变型Atg5 3’-UTR的基因报告质粒与miR-21 mimics共转染之后,并未对荧光素酶活性产生影响。NC组LC3BII蛋白表达量为1. 24±0. 059,低于miR-21 mimics组的1. 98±0. 077,高于miR-21抑制组的0. 52±0. 021(P<0. 05); NC组p62蛋白表达量为0. 62±0. 021,高于miR-21 mimics组的0. 45±0. 020,低于miR-21抑制组的0. 79±0. 031(P<0. 05); NC组Atg5蛋白表达量为1. 17±0. 025,高于miR-21 mimics组的0. 38±0. 014,低于miR-21抑制组的1. 40±0. 039(P<0. 05)。与NC组比较,3-MA处理降低miR-21 mimics转染诱导的A549细胞增殖能力(P<0. 05);划痕实验和Transwell实验表明,3-MA处理抑制了miR-21mimics转染诱导的A549细胞的迁移和侵袭,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 miR-21靶向Atg5调控NSCLC自噬促进细胞增殖、迁移和侵袭。

miR-203和ZEB2直接相互作用逆转胃癌细胞顺铂耐药性的作用研究

目的探讨miR-203和E盒结合锌指蛋白(ZEB2)直接相互作用对胃癌顺铂(DDP)耐药细胞株SGC-7901/DDP增殖和凋亡活性的影响。方法体外培养SGC-7901细胞和SGC-7901/DDP细胞,将miR-203 mimics或siRNA ZEB2转染至SGC-7901/DDP细胞,分别为miR-203组和Si-ZEB2组。另外,沉默SGC-7901/DDP细胞ZEB2基因的表达,采用MTT法和Annexin V/PI双染法检测SGC-7901细胞和SGC-7901/DDP细胞增殖和凋亡活力的改变。采用双荧光素酶报告基因方法验证miR-203与ZEB2的靶向关系。采用Western blot法检测各组细胞中上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和Snail的表达。结果经MTT法检测,DDP对SGC-7901细胞和SGC-7901/DDP细胞的IC_(50)分别为18.37μmol/L和94.68μmol/L。SGC-7901/DDP的耐药指数为5.15±0.27。SGC-7901/DDP细胞中miR-203表达量低于SGC-7901细胞(P<0.05)。miR-203组细胞miR-203表达量较其他组明显升高(P<0.05)。另外,Si-ZEB2组细胞ZEB2 mRNA表达量降低,而miR-203表达量明显升高(P<0.05)。相同浓度条件下,DDP对miR-203组SGC-7901/DDP细胞增殖活性的抑制率明显高于SGC-7901/DDP组和NC组(P<0.05),同时,DDP对Si-ZEB2组细胞增殖活性的抑制率明显高于SGC-7901/DDP组和Si-NC组(P<0.05)。DDP(25μmol/L)对miR-203组细胞凋亡的促进作用明显高于SGC-7901/DDP组和NC组(P<0.05)。miR-203组细胞Snail蛋白表达量低于SGC-7901/DDP组和NC组,而E-cadherin蛋白表达量高于SGC-7901/DDP组和NC组(P<0.05)。另外,沉默SGC-7901/DDP细胞ZEB2基因表达后,E-cadherin蛋白表达量升高,而Snail蛋白的表达量降低(P<0.05)。结论 miR-203与ZEB2形成双向负反馈调节通路,通过上调E-cadherin的表达,抑制Snail的表达,阻止EMT进程,从而逆转胃癌细胞对顺铂的耐药性。

奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞上皮间质转化的影响

目的:研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)对胰腺癌细胞株Bx PC-3细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:细胞分组为低氧组、5-FU组、obatoclax+5-FU组,利用MTT法检测各组Bx PC-3细胞增殖活性;利用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)与Western blot检测各组Bx PC-3细胞中EMT相关基因与蛋白的表达情况。结果:在低氧条件下,obatoclax联合5-FU可抑制Bx PC-3细胞的增殖活性,且具有时间依赖性;obatoclax联合5-FU可进一步促进EMT的管家基因,转录因子Snail与Slug的表达升高;obatoclax联合5-FU促进上皮标记E-Cadherin的表达升高,及间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen Ⅰ、Vimentin的表达下降。结论:在低氧状态下obatoclax联合5-FU可抑制胰腺癌Bx PC-3细胞的增殖活性,可通过抑制转录因子Snail与Slug的表达,上调上皮标记E-Cadherin的表达,下调间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen Ⅰ及Vimentin的表达,从而抑制肿瘤细胞上皮向间质的转化,进而降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。

阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效预测和预后分析

背景与目的:阿帕替尼是全球首个针对晚期胃癌的口服抗血管生成药物,随着其在临床上的广泛应用,寻找合适的疗效预测标志物及筛选敏感人群成为亟待解决的重要问题。该研究旨在观察阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性,寻找有效的临床预测预后因素。方法:回顾性分析2015年1月—2016年8月收治的105例晚期胃癌患者的临床资料,均给予单药口服阿帕替尼。观察指标为治疗相关不良反应、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。分析临床病理特征及治疗相关不良反应与疗效及预后的关系。结果:全组患者总体中位PFS(median DFS,m PFS)为71 d(95%CI:50.1~91.9 d),客观缓解率(objective response rate,ORR)为5.71%,DCR为65.71%。单因素分析显示,年龄大于56岁、ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)、蛋白尿者PFS显著延长;而ECOG评分0~1分、药物剂量500 mg、高血压、HFSR、蛋白尿、腹泻者DCR较高。Cox和Logistic多因素分析显示,ECOG评分(P=0.007)、药物剂量(P=0.014)、高血压(P=0.012)及治疗相关HFSR(P=0.046)是阿帕替尼治疗晚期胃癌PFS的独立预后因素。ECOG评分0~1分(P=0.014)、高血压(P=0.043)及HFSR(P=0.012)与DCR高显著相关。结论:阿帕替尼治疗晚期胃癌患者具有良好的有效性和可控的安全性。ECOG评分、治疗期间出现高血压及HFSR是阿帕替尼治疗晚期胃癌DCR和PFS的独立预测因素,而药物剂量可作为PFS的独立预测因素。

HMGB1/TLR4通路参与Fibulin-5对肺癌细胞增殖和转移的抑制作用

背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移。该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:该研究首先检测了肺上皮细胞和肺癌细胞中Fibulin-5和HMGB1的表达,然后利用转染试剂将Fibulin-5过表达质粒和HMGB1的si RNA转染人A549细胞。实现Fibulin-5过表达和HMGB1低表达后,采用MTT实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测A549细胞中HMGB1 m RNA表达变化,采用酶联免疫吸附剂测定实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELisa)检测HMGB1蛋白的分泌;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HMGB1、cyclin D1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达变化。结果:在肺癌细胞A549中,Fibulin-5低表达,HMGB1高表达。过表达Fibulin-5和低表达HMGB1后,HMGB1、cyclin D1、MMP2、MMP7和MMP9的表达均明显降低,A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P<0.05);此外,过表达Fibulin-5下调了TLR4、MyD88、p-p65的表达,上调了IκBα的表达(P<0.05)。结论:Fibulin-5可能是通过抑制HMGB1的表达以及其下游的TLR4/NF-κB通路,抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移的过程。

晚期胃癌免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的研究进展

胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一,在中国其发病率和死亡率均较高,大多数胃癌初诊即已为晚期,预后较差,目前治疗现状仍不理想。免疫逃逸是肿瘤发生发展的一主要机制,细胞程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及细胞程序性死亡配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)是导致免疫逃逸的重要分子,PD-1与PD-L1结合是肿瘤细胞免疫逃逸的重要发病机制之一,特异性阻断二者结合,可达到杀灭肿瘤细胞的目的。PD-1/PD-L1抑制剂可明显改善晚期胃癌患者预后,并且PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、靶向治疗、放疗等可进一步提高疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗在晚期胃癌中的治疗进展进行综述。

手术切除原发病灶治疗不可切除性转移性结直肠癌1例

患者,女,39岁,因“腹胀半月余”于2017年10月就诊,行胸腹部CT提示:①盆腔占位,多考虑来源于左侧卵巢恶性肿瘤,伴肝及双肺转移可能;②腹腔大量积液;③双侧胸腔积液。于2017年10月11日行腹腔穿刺置管引流术,2017年10月12日行超声引导下盆腔占位穿刺活检术。术后病理提示:(盆腔包块)碎组织内见增生异型腺体,免疫组化提示腺癌,考虑消化道来源。为进一步明确肿瘤原发部位,2017年10月16日行肿瘤全身断层显像,结果提示:①乙状结肠局部肠壁不均匀增高,代谢活跃,考虑恶性病变(乙状结肠癌?),腹腔积液;②盆腔不规则混杂密度影,局部代谢活跃,考虑恶性病变;③左肺上叶高密度结节影,代谢活跃,肺转移可能性大,右侧胸腔积液。

动态对比增强MRI定量参数直方图分析在胃癌HER2表达中的应用价值

目的:探讨动态对比增强MRI(DCE-MRI)定量参数直方图分析在胃癌人类表皮生长因子受体2(HER2)表达中的应用价值。方法:回顾性搜集65例经手术病理证实的胃癌患者。患者术前行腹部MRI检查并测量DCE-MRI直方图参数,包括容积转移常数(K trans)、速率常数(K ep)及血管外细胞外间隙容积比(V e)的均值及第10、25、50、75、90百分位数(Perc10、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90)。根据免疫组织化学染色法(IHC)检测的HER2表达结果分为HER2阴性组、HER2不确定组和HER2阳性组。采用Kruskal-Walls H检验比较3种HER2类型的各参数组间差异,两两比较时采用Bonferroni法校正显著性水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价DCE-MRI有效参数诊断HER2阳性的效能。结果:HER2阴性组34例,HER2不确定组22例,HER2阳性组9例。3种HER2表达组间的K trans均值、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90及K ep Perc75差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,HER2阳性组的K trans均值、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90及K ep Perc75高于HER2不确定组(P<0.05);HER2阳性组的K trans均值、Perc50、Perc75高于HER2阴性组(P<0.05);HER2阴性组与HER2不确定组间各参数差异均无统计学意义(P>0.05)。K trans Perc75鉴别HER2阳性组的ROC曲线下面积最大(0.802),临界值为0.592/min,敏感度为88.89%,特异度为69.64%。结论:MRI定量参数直方图分析具有评估胃癌HER2表达的潜能。

甲磺酸阿帕替尼联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效和生活质量的影响

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合化疗对晚期胃癌患者近期疗效和生活质量的影响。方法选取河南省肿瘤医院2015年7月至2017年10月收治的晚期胃癌患者52例,按照随机抽签法分为2组,每组26例。单纯化疗组采取化疗治疗,联合组采取甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗。比较2组总有效率、KPS评分、血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平及不良反应发生情况。结果联合组总有效率为69.23%(18/26),较单纯化疗组的38.46%(10/26)高(χ^(2)=4.952,P=0.026)。治疗2个周期后,联合组KPS评分为(79.05±2.52)分,较单纯化疗组的(76.88±2.39)分高(t=3.186,P=0.003)。治疗2个周期后,联合组血清CA199、CA125、CEA水平分别为(15.04±2.65)u/mL、(33.05±5.16)μg/L、(16.21±3.95)u/mL,较单纯化疗组的(32.29±4.52)u/mL、(55.27±6.03)μg/L、(33.72±4.28)u/mL低(t=16.787,P<0.001;t=14.276,P<0.001;t=15.330,P<0.001)。联合组不良反应发生率为23.08%(6/26),较单纯化疗组的42.31%(11/26)低,但差异无统计学意义(χ^(2)=2.185,P=0.139)。结论晚期胃癌患者应用甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗能够明显提升近期疗效,改善患者生活质量,且安全性良好,值得临床推广应用。

晚期胃食管胃结合部腺癌二线治疗方案疗效及安全性的回顾性研究

目的:探讨晚期胃/食管胃结合部(gastric/gastroesophageal junction,G/GEJ)腺癌适宜的二线治疗方案。方法:回顾性分析2019年1月至2021年3月于河南省肿瘤医院以紫杉醇单药和紫杉醇联合抗血管或程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗作为二线治疗的晚期G/GEJ腺癌的临床资料。结果:收集101例患者,中位随访时间为10.4个月,中位总生存期(overall survival,OS)为9.5个月。紫杉醇单药治疗组(43例)、紫杉类联合抗血管组(22例)和紫杉类联合免疫组(36例)客观缓解率(overall response rate,ORR)分别为9.3%、27.3%和30.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为60.5%、86.4%和80.6%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为2.7个月、4.3个月和3.9个月,中位OS分别为7.0个月、12.0个月和11.0个月,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。三组不良反应均可控,无新型不良事件发生,联合抗血管组高血压发生率为40.9%(9/22),联合PD-1单抗组免疫相关不良反应发生率为19.4%(7/36),与其他两组相比差异均具有统计学意义(均P<0.05);多因素分析显示美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、腹膜转移是患者OS的独立影响因素(P<0.05)。结论:紫杉类联合抗血管或PD-1单抗治疗可有效延长患者PFS及OS,临床疗效显著且安全性高,是晚期胃癌二线治疗可选择的方案。

孪蛋白DNA复制抑制因子基因在胰腺癌的表达及其临床意义

目的探讨孪蛋白DNA复制抑制因子(GMNN)基因不同表达水平在胰腺癌患者的临床意义和预后价值。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胰腺癌转录组数据和临床信息, 运用生物信息学方法分析GMNN基因在胰腺癌组织中表达差异及临床病理特征相关性, 使用R语言进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Cox回归分析胰腺癌患者生存预后影响因素, 使用R包单样本基因集富集分析(ssGSEA)方法探索胰腺癌关键基因表达水平与免疫细胞浸润相关性。分别采用Wilcoxon秩检验或χ^(2)检验分析两组或多组间差异。结果 GMNN基因mRNA水平在不同病理分级胰腺癌患者之间有差异, GMNN高表达与胰腺癌病理分级, 糖尿病病史, 总生存(OS)之间存在显著相关性(P<0.05)。GO和KEGG通路富集分析发现, 相关差异基因主要影响细胞化学突触传递调节, 细胞膜电位调节等信号通路。生存分析发现, 低GMNN表达水平组OS显著长于高表达组[2.901(1.810, 3.518)比1.416(1.153, 1.717), 风险比(HR)=2.229, 95%置信区间(CI):1.451~3.425, P<0.01], 多因素Cox回归分析显示, 肿瘤残余情况和GMNN表达水平[HR=2.075(1.286~3.348), P<0.01]是影响胰腺癌患者OS的独立风险因素。免疫浸润分析发现, GMNN与抗原递呈细胞, 树突状细胞细胞等多种免疫细胞浸润水平之间有密切相关性。结论 GMNN高表达患者在胰腺癌预后中OS更差, 是影响胰腺癌OS的独立风险因素, 其表达水平与免疫细胞浸润明显相关。

晚期BRAF突变结直肠癌的真实世界治疗现状分析

目的为探索真实世界中BRAF基因突变晚期结直肠癌治疗中的实际临床应用情况与疗效分析。方法回顾性分析2019-09-01--2021-12-30就诊于河南省肿瘤医院并确诊为BRAF基因突变的60例晚期结直肠癌患者临床资料。纳人患者根据用药情况分为3药联合化疗组【9例;FOLFOXIRI(氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和盐酸伊立替康)+贝伐珠单抗】、2药联合化疗组【48例;以氟尿嘧啶类药物为基础联合奥沙利铂或盐酸伊立替康+贝伐珠单抗】以及免疫治疗组【3例;使用程序性死亡受体1(PD-1)单抗】。42例(70.00%)患者进入二线治疗,二线治疗采用西妥昔单抗+BRAF抑制剂+MEK抑制剂(靶向组,19例)或盐酸伊立替康+氟尿嘧啶+贝伐珠单抗(化疗组,23例)。计数资料采用n(%)表示,x检验或Fisher精确法比较不同治疗方案的疗效。生存分析采用Kaplan-Meier法,log-rank检验比较组间差异,多因素Cox比例风险回归分析探讨预后影响因素。结果3药联合与2药联合化疗组客观缓解率(ORR)分别为22.22%和8.33%,x^(2)=0.428P=0.513;疾病控制率(DCR)分别为66.67%和52.08%,x^(2)=0.195,P=0.659;无进展生存期(PFS)分别为9.50和6.50个月,x^(2)=8.087,P=0.005;总生存期(OS)分别为15.83和11.07个月,x^(2)=0.523,P=0.470。靶向组和化疗组ORR分别为21.10%和8.70%,x^(2)=1.302,P=0.384;DCR分别为63.20%和30.43%,x^(2)=4.500,P=0.034;PFS分别为5.73和4.07个月,x^(2)=8.833,P=0.003;OS分别为6.33和5.30个月,x^(2)=0.796,P=0.372。多因素Cox回归分析显示,性别、分化程度及是否远处淋巴结转移是OS独立影响因素,均P<0.05。结论BRAF突变的晚期结直肠癌一线治疗中,不能耐受FOLFOXIRI者,氟尿嘧啶类联合奥沙利铂或盐酸伊立替康是可选择治疗方案;二线治疗中西妥昔+BRAF抑制剂+MEK抑制剂效果较佳。

疼痛专科护士培养准入指标体系及配置标准的研究

目的 探讨疼痛专科护士培养准入指标体系及疼痛专科护士配置标准的建立.方法 选择河南省32位三级甲等医院和二级医院护理部主任进行两轮函询,构建疼痛专科护士培养准入体系及配置标准,采用SPSS软件和Yaahp层次分析软件确定指标均数、变异系数及权重.结果 疼痛专科护士培养准入体系及配置标准共6个一级指标、12个二级指标,疼痛专科护士培养准入标准体系包括专业理论（基础知识、相关理论）、专业技术（疼痛护理技术、疼痛专科器械使用、疼痛专科药物使用）、专业特质（职业道德、团队合作精神、管理能力、评判性思维）和专业发展能力（科研能力、带教能力、发展能力）4项.配置标准为医护比1︰1.29、专科护士编制90%.结论 专业理论和专业技术是疼痛专科护士培养准入指标体系的重要组成部分,配置标准应控制在医护比1︰1.29、专科护士编制90%.

西妥昔单抗对人食管癌EC9706细胞株的放射增敏作用及其机制

目的探讨西妥昔单抗（Cetuximab）对人食管癌EC9706细胞株的放射增敏作用及其机制。方法EC9706细胞培养于DMEM／F12培养液中，实验分为对照组、药物组、放疗组、联合组（Cetuximab＋放疗）。药物干预细胞24h后，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定细胞抑制率；采用流式细胞术测定细胞周期分布的变化；细胞免疫组织化学方法从形态上观察各组表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α（PIK3CA）蛋白的表达，采用Westernblot检测EGFR、PIK3CA蛋白的表达。结果Cetuximab抑制EC9706细胞增殖，呈浓度依赖性，当2μg／L浓度Cetuximab作用24h，其抑制率为65．25％；流式细胞技术显示药物组G0／G1期细胞比例为（45．41±2．42）％，与对照组差异有统计学意义（P〈0．05），放疗组和联合组G2／M期细胞比例增加为（28．36±2．68）％、（49．22±1．74）％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），药物组、放疗组和联合组S期比例下降为（39．20±1．45）％、（31．08±2．56）％、（14．33±2．15）％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；细胞免疫化学法和Westernblot检测EC9706细胞EGFR和PIK3CA蛋白表达结果显示药物组放疗组均表达下降（P〈0．05），联合组下降更为显著（P〈0．01）。结论Cetuximab对人食管癌EC9706细胞株具有放射增敏作用，可能通过下调EGFR和PIK3CA表达、G2／M期阻滞来增加EC9706细胞的放射敏感性。

重组血管内皮抑素对人食管癌细胞株抑制及对乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察重组血管内皮抑素（Endostar）对人食管癌细胞株EC9706细胞体外生长及对乏氧诱导因子-1 α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响.方法 采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度（12.5、25.0、50.0、100.0、200.0μg/L）Endostar对EC9706细胞增殖24、48、72 h的抑制率;免疫细胞化学和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）实验分为不同浓度（25、50、100 μg/L）实验组和对照组,分别作用48 h后,检测Endostar作用后HIF-1α、VEGF蛋白和基因表达量的变化.结果 Endostar抑制EC9706细胞增殖,呈时间和浓度依赖性,200 μg/L Endostar作用72 h,其抑制率为46.78％;免疫细胞化学检测不同浓度（25.0、50.0、100.0 μg/L）实验组HIF-1α的平均吸光度值分别为0.115 ±0.009、0.089士0.011、0.056±0.009,VGFR的平均吸光度值分别为0.137±0.007、0.102±0.008、0.063±0.007,两者实验各组与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;RT-PCR检测不同浓度（25.0、50.0、100.0 μg/L）实验组HIF-1αmRNA的相对表达量分别为0.469±0.530、0.233±0.280、0.171±0.220,VEGF mRNA的相对表达量分别为0.304±0.410、0.199±0.520、0.071±0.310,两者与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;Spearman相关分析显示HIF-1α和VEGF蛋白表达与其相应mRNA呈正相关（P＜0.05）.结论 Endostar能够抑制EC9706增殖,其作用机制可能与进一步下调了HIF-1α和VEGF的表达有关.

奥沙利铂联合替加氟辅助治疗食管鳞状细胞癌

目的观察奥沙利铂（L-OHP）联合替加氟（FT-207）辅助治疗食管鳞状细胞癌根治性切除术后患者的生存率。方法郑州大学附属肿瘤医院2008年1月至2010年12月住院治疗的126例食管鳞状细胞癌手术患者入组,其中单纯手术组92例,L-OHP联合FT-207辅助化疗组34例;Ⅰ期21例,Ⅱ期88例,Ⅲ期17例。化疗方案：术后2-4周开始化疗,L-OHP 130 g／m2,第1天,静脉滴注;FT-207 500 mg／m2,每天1次,连用5 d,静脉滴注。所有患者常规应用5-羟色胺 （5-HT）受体拮抗剂预防性止吐治疗。21 d为1个周期,每例患者至少化疗2个周期。结果单纯手术组1、3年生存率分别为93.5 %、75.0 %,辅助化疗组1、3年生存率分别为97.1 %、76.2 %,两组患者1、3年生存率相比差异无统计学意义（P=0.590）。另外,不同性别、年龄、肿瘤部位、大体类型、分化程度、有无淋巴结转移和分期等亚组人群分析,单纯手术组与L-OHP联合FT-207辅助化疗组的生存率差异均无统计学意义。Cox回归模型分析结果显示,年龄、分化程度、分期是影响生存率的独立因素。结论L-OHP联合FT-207术后辅助化疗没有提高食管鳞状细胞癌根治性手术切除患者的1、3年生存率。食管癌术后辅助化疗目前尚缺乏有效方案,有待今后进一步深入研究。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系。方法选取ESWN 01研究中伊立替康联合替吉奥治疗组(伊立替康160 mg/m2,第1天;替吉奥胶囊80~120 mg/d,第1~10天;每14 d重复)的46例晚期食管鳞癌患者,观察化疗期间出现的剂量限制性不良反应,采用聚合酶链反应检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型,分析UGT1A1基因多态性与不良反应的关系。结果 46例患者中,UGT1A1*6野生型(GG)、杂合突变型(GA)、纯合突变型(AA)患者分别为30、15和1例,UGT1A1*28野生型(TA6/6)、杂合突变型(TA6/7)、纯合突变型(TA7/7)患者分别为36、8和2例。仅有的1例UGT1A1*6纯合突变型患者出现3级迟发性腹泻,未出现骨髓抑制。2例UGT1A1*28纯合突变型患者,均发生3~4级中性粒细胞减少,其中1例发生3级迟发性腹泻。UGT1A1*28突变型(TA6/7和TA7/7)患者的客观缓解率为55.6%(5/9),高于野生型(TA6/6)患者[26.5%(9/34)]。结论中国食管鳞癌患者中,UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变均十分少见(<5%)。给予伊立替康(160 mg/m2)联合替吉奥2周方案治疗后,纯合突变型食管鳞癌患者并不都发生严重的剂量限制性不良反应。但对UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型患者仍需密切监测严重迟发性腹泻和骨髓抑制的发生,并及时作出剂量调整。

外周血淋巴细胞亚型预测晚期肺癌患者免疫相关不良反应的价值

目的观察晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗前、后外周血淋巴细胞亚型变化,探讨其与免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的关系。方法34例晚期肺癌患者均接受ICIs治疗,包括程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂单药,化疗联合PD-1抑制剂或小分子抗血管生成药物联合PD-1抑制剂治疗。ICIs治疗前、第3个周期治疗前应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型,包括Treg细胞、B细胞、NK细胞、CD45^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD3^(+)T细胞绝对值及PD-1^(+)/CD45^(+)T细胞、PD-1^(+)/CD8^(+)T细胞、PD-1^(+)/CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)/CD3^(+)T细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值12项指标,并计算各项指标治疗前后差值。34例患者根据治疗2个周期后是否发生irAEs分为不良反应组10例和无不良反应组24例。分别采用单因素和多因素logistic回归构建治疗前12项外周血淋巴细胞亚型(模型1)、治疗前Treg细胞绝对值(模型2)预测晚期肺癌患者发生irAEs的预测模型,采用R 4.2.0软件绘制ROC曲线,评估模型1、模型2预测晚期肺癌患者发生irAEs的效能。结果34例患者中10例发生irAEs(29.4%)。治疗前不良反应组Treg细胞绝对值[6.60(5.45,7.63)个/μL]低于无不良反应组[7.85(6.88,9.85)个/μL](U=61.500,P=0.025),其他11项指标与无不良反应组比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后不良反应组12项指标与无不良反应组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应组、无不良反应组治疗后Treg细胞绝对值均高于治疗前(P<0.05),PD-1^(+)/CD45^(+)T细胞百分比、PD-1^(+)/CD8^(+)T细胞百分比、PD-1^(+)/CD4^(+)T细胞百分比、PD-1^(+)/CD3^(+)T细胞百分比均低于治疗前(P<0.05),2组治疗后其他7项指标与同组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应组治疗前后12项指标差值与无不良反应组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型1以-1.396为最佳截断值,预测晚期肺癌患者发生irAEs的AUC为0.842(95%CI:0.687~0.996,P=0.001),灵敏度为90.0%,特异度为66.7%;模型2以-0.638为最佳截断值,预测晚期肺癌患者发生irAEs的AUC为0.687(95%CI:0.508~0.930,P=0.025),灵敏度为60.0%,特异度为87.5%。结论晚期肺癌患者ICIs治疗前Treg细胞绝对值低易发生irAEs;ICIs治疗前12项外周血淋巴细胞亚型联合预测晚期肺癌患者发生irAEs有较高价值。

共济失调毛细血管扩张突变基因在胃癌中的研究现状

共济失调毛细血管扩张突变(ATM)基因是共济失调毛细血管扩张症唯一的致病基因。由于ATM基因突变使其编码的ATM蛋白表达缺失,从而丧失对下游基因的调控作用,使得受损伤DNA的合成受到抑制,阻碍DNA的修复过程,进而导致染色体的断裂和基因组的不稳定,最终引起细胞凋亡率和肿瘤发生率的升高。ATM基因突变与胃癌的发生、侵袭及转移相关。ATM突变或缺失的这部分胃癌患者对放疗、铂类化疗的敏感性增加,并且在免疫抑制药应用中观察到明显的临床获益。靶向ATM突变抑制药的研发在与放化疗及其他小分子靶点药物治疗的联合应用中表现出更大的生存获益。本文结合近期对ATM在胃癌中的研究进展进行综述,旨在为胃癌的精准化治疗提供潜在的新靶点。