精准医学背景下肺癌化疗的新角度和新思考

以培美曲塞二钠对肺鳞癌及非鳞癌的疗效差异为起点,开启了精准化疗时代。为进一步提高化疗的精度,一方面,研究靶向治疗的原发性耐药机制,找到化疗优于靶向治疗的受益人群;另一方面,探索预测化疗预后的基因或机制,精准使用化疗,循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(cf-DNA或ct-DNA)人源肿瘤动物模型(PDX)可能成为未来预测化疗疗效的研究方向;而研发新一代抗体耦联药物,可提高化疗药物的靶向性,降低化疗的不良反应。化疗因其广覆盖的特性,作为治疗基石,与靶向药物(酪氨酸激酶抑制剂或抗血管生成药物)、免疫治疗联用可显著提高疗效。在精准医学时代,肺癌的化疗将获得新的定位。

小细胞肺癌治疗的困境与希望

目前,小细胞肺癌(SCLC)的一二线标准治疗仍是化疗。SCLC对初始治疗敏感,但多数患者会出现转移复发。近年来,免疫治疗在SCLC治疗中取得了一定进展,纳武单抗、派姆单抗以及阿特珠单抗在SCLC治疗中都表现出卓越的疗效,免疫治疗正在改变传统的一线治疗策略。靶向治疗方面,抗体耦联药物lurbinectedin则凭借39.3%的客观缓解率获得FDA的孤儿药称号。安罗替尼三线及以上治疗SCLCⅡ期临床试验(ALTER 1202)主要研究终点无进展生存期及次要研究终点总生存期和疾病控制率已经达到,并取得了非常好的治疗结果。未来,一线化疗后的安罗替尼维持治疗、安罗替尼联合免疫治疗以及安罗替尼治疗的优势人群探索都将是后续研究的重要方向之一。

依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的小细胞肺癌一线治疗缓解率高但远期疗效差,短期内出现复发进展,且二线治疗敏感性低。文中旨在探讨依托泊苷胶囊维持治疗对广泛期小细胞肺癌生存期的影响。方法回顾性分析2014年1月至2015年9月郑州大学附属肿瘤医院呼吸内科收治的82例广泛期小细胞肺癌患者临床资料。将患者分为依托泊苷组(n=37,一线化疗后口服依托泊苷维持治疗,定期复查)和对照组(n=45,一线治疗完成后不服用任何药物,定期复查)。对比2组的无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果依托泊苷组中位PFS较对照组延长(3.5个月vs 2.8个月,P=0.012)。依托泊苷组及对照组的1年、2年生存率(59.5%、12.6%)较对照组(43.9%、4.9%)明显升高(P<0.05)。Cox比例风险模型分析显示一线治疗疗效(RR=2.036,95%CI:1.127~3.676)及BMI指数≥25(RR=0.598,95%CI:0.359~0.997)、<18(RR=4.607,95%CI:2.203~9.631)是影响患者生存的危险因素(P<0.05)。2组各种不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论广泛期小细胞肺癌患者一线治疗后口服依托泊苷胶囊可以延长患者的无进展生存期,安全性好,是一种可行的维持治疗方案。

微乳头型肺腺癌患者术后临床病理学特征及影响因素分析

目的目前术后微乳头型肺腺癌患者预后影响因素的相关研究较少。文中旨在探讨术后微乳头型和非微乳头型肺腺癌患者的临床病理特征及影响因素。方法回顾性分析2015年6月1日至2017年12月31日就诊于郑州大学附属肿瘤医院呼吸三科384例肺腺癌患者的术后临床资料。根据术后病理是否含微乳头分为:微乳头型组(术后微乳头型肺腺癌,n=82)、对照组(术后非微乳头型肺腺癌,n=302)。检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白的表达情况,并对其临床病理特征进行相关性分析,探讨其术后危险因素。结果微乳头型组ALK融合蛋白阳性率(12.20%)、支气管侵犯率(48.78%)、脉管癌栓发生率(25.61%)明显高于对照组(0.33%、30.79%、0.99%);EGFR突变率(51.22%)及<60岁人数(34.15%)低于对照组(64.24%、50.99%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:患者ALK融合蛋白表达情况、有无脉管癌栓、年龄是肺腺癌患者术后病理是否含微乳头成分的危险因素(P<0.05)。结论 ALK融合蛋白可成为临床判断微乳头型肺腺癌的重要指标之一。临床医师应注重ALK融合蛋白表达情况、脉管癌栓、年龄等危险因素,以降低微乳头型肺腺癌的发生率。