眼部恶性肿瘤141例临床病理分析

目的分析141例眼部恶性肿瘤的构成、分布情况、发病特点及治疗方法。方法对河南省肿瘤医院2012年6月至2022年6月收治的141例眼部恶性肿瘤患者的发病年龄、发病部位、病理类型、首发症状及治疗方法进行回顾性分析。结果原发性眼部恶性肿瘤的病理类型与患者的年龄有关,儿童以视网膜母细胞瘤最常见(占儿童患者72.0%),成人以恶性黑色素瘤最常见(占成人患者30.0%)。眼部恶性肿瘤的首发症状以眼部肿物/突出/结节/肿胀、视力下降/视野缺损/眼球活动受限、眼部疼痛为主。原发性眼部恶性肿瘤的治疗多以手术治疗(占84.0%)和放射治疗(占52.8%)为主,以化学治疗、免疫治疗、靶向治疗等作为辅助治疗方法,临床上多采用多种方法联合来治疗原发性眼部恶性肿瘤。转移性眼部恶性肿瘤以乳腺癌转移、肺癌转移和鼻咽癌转移为主。结论原发眼部恶性肿瘤在成人中以黑色素瘤最常见,在儿童中以视网膜母细胞瘤最常见。转移性眼部恶性肿瘤以乳腺癌转移、肺癌转移和鼻咽癌转移为主。临床上多采用多种方法联合来治疗原发眼部恶性肿瘤。

不同分子亚型乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的探究乳腺癌不同的分子亚型的病理学特征表现及对预后的影响。方法选择在我院接受治疗的200例乳腺癌患者作为研究对象,按照其分子亚型分为Luminal B、Luminal A、三阴性型、HER-2过表达型4组,对比分析4组临床特征与预后治疗效果情况。结果 4组患者的肿瘤大小、淋巴结转移对比均存在差异;且三阴性型、HER-2过表达型淋巴结转移现象明显(P<0.05)。4组患者在手术1年后的生存率对比,Luminal B、Luminal A生存率较高(P<0.05)。结论乳腺癌不同的分子亚型的病理学特征表现存在明显区别,且治疗预后效果不同,

三阴性与非三阴性乳腺癌的临床病理分类与病理特征对比研究

目的对比分析三阴性与非三阴性乳腺癌的临床病理分类以及病理特征。方法选取2015年7月至2016年9月郑州大学附属肿瘤医院收治的58例三阴性乳腺癌患者作为对照组,同期的60例非三阴性乳腺癌患者作为观察组,回顾性分析两组患者的临床病理资料,并对其临床病理分类以及病理特征进行对比。结果观察组浸润性导管癌所占比例为70.00%、小叶癌6.67%、浸润性导管癌+小叶癌10.00%、髓样癌1.67%、导管内癌8.33%、其他3.33%;对照组浸润性导管癌82.76%、小叶癌1.72%、浸润性导管癌+小叶癌0.00%、髓样癌12.07%、导管内癌3.45%、其他0.00%,两组患者的临床病理分类比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的组织学分级Ⅲ级率(15.00%)、肿瘤直径>2 cm率(35.00%)、乳头浸润率(0.00%)以及淋巴结转移率(30.00%)均低于对照组的组织学分级Ⅲ级率(27.59%)、肿瘤直径>2 cm率(56.90%)、乳头浸润率(87.93%)以及淋巴结转移率(51.72%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论非三阴性乳腺癌患者的临床病理分类以浸润性导管癌为主,其次是浸润性导管癌+小叶癌;三阴性乳腺癌以浸润性导管癌为主,其次是髓样癌。与非三阴性乳腺癌相比,组织学分级较高,肿瘤体积较大,多数出现乳头浸润以及淋巴结转移。

局部晚期宫颈癌患者血清双肾上腺素样激酶1、黏蛋白1的表达及与放疗预后的关系

目的探讨局部晚期宫颈癌患者血清双肾上腺素样激酶1(DCLK1)、黏蛋白1(MUC1)的表达及与放疗预后的关系。方法收集102例局部晚期宫颈癌患者的临床资料,分析不同临床特征、临床疗效和预后患者血清DCLK1、MUC1表达水平,比较放疗前后患者血清DCLK1、MUC1表达水平。结果不同肿瘤直径、淋巴结转移情况、临床分期和分化程度局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1表达水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。放疗后,局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1表达水平均明显低于放疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同临床疗效局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1表达水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01),且放疗前局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1水平均随着疾病发展逐渐升高。3年生存局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1水平均明显低于1年生存患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论局部晚期宫颈癌患者血清DCLK1、MUC1表达水平与肿瘤直径、淋巴结转移情况、临床分期和分化程度有关,放疗前血清DCLK1、MUC1水平与患者临床疗效和预后密切相关,可作为判断肿瘤转归和评估放疗预后的重要指标。

儿童和成人髓母细胞瘤免疫组织化学对比分析

目的对比分析儿童和成人髓母细胞瘤(MB)免疫组织化学(IHC)。方法回顾性分析2014年1月至2022年6月郑州大学附属肿瘤医院神经外科和中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科收治的76例MB患者病理IHC,对比分析儿童(50例)和成人(26例)MB之间IHC有无差异。结果上皮膜抗原(EMA)、细胞角蛋白(CK)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经元核抗原(NeuN)、少突胶质细胞转录因子-2(Oligo-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100蛋白,以及CD99、CD34、p53基因等在儿童和成人间差异无统计学意义(P>0.05)。结论儿童和成人MB之间IHC无明显差异,影响MB发病年龄的因素在IHC上无法体现,有待进一步研究确定。

弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤伴1p36缺失8例临床病理学分析

目的:探讨弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤(DFL)伴1p36缺失的临床病理特点。方法:收集2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院(5例)和河南省肿瘤医院(3例)诊断为DFL伴1p36缺失病例的临床资料并随访,总结形态学特点,进行免疫标记和荧光原位杂交检测,结合文献和诊断经验进行讨论。结果:8例患者,男性5例,女性3例,中位年龄67岁,以腹股沟淋巴结肿大为主要特点。本组8例病理形态学基本类似,表现为正常淋巴结结构破坏,肿瘤以弥漫生长的中心样细胞增生为主,伴或不伴局灶滤泡性结构为特征。瘤细胞表达CD10和/或bcl-6等生发中心标志物,荧光原位杂交检测示1p36缺失但无bcl-2易位。结论:DFL伴1p36缺失是一组少见的滤泡性淋巴瘤亚型,病理学特点与其他类型的滤泡性淋巴瘤和低级别B细胞淋巴瘤存在一定程度的重叠;准确诊断需要结合临床特点、病理形态、免疫组织化学和相关分子检测进行综合判断。

左颌下腺多发成涎细胞瘤1例并文献复习

目的探讨成涎细胞瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法对1例成涎细胞瘤行HE和免疫组化EnVision两步法染色,分析其临床病理学特征,并复习相关文献。结果镜下肿瘤主要由基底样上皮细胞组成,被纤细纤维组织分隔,肿瘤细胞呈小导管状、梁状及实性小巢状,周围细胞呈栅栏状排列,瘤细胞胞质少,核圆形或椭圆形,单个或多个小核仁,核染色质细腻,部分区域可见肌上皮细胞;间质疏松、黏液变。免疫表型:肿瘤细胞CK、CK5/6、CK7均阳性,肌上皮p63、Calponin、S-100均弥漫强阳性,Ki-67增殖指数<5%。患者术后随访38个月,未见复发或转移。结论成涎细胞瘤临床罕见,好发于儿童,具有局部侵袭性、复发和转移的特点,确诊需结合病理诊断,治疗以手术切除为主。

儿童低度恶性纤维黏液样肉瘤1例

患者女童,3岁,1年前无明显诱因左前臂突然出现一肿物,约“黄豆”大小,无明显压痛及叩击痛,后肿物缓慢增大。于当地医院就诊行局部肿物切除术,术后病理不详。2个月余前,原手术部位再次出现肿物,当地医院MRI示:左前臂前侧皮下软组织内异常信号,考虑软组织肿瘤,随后来我院就诊。

miR-130b与碘难治性分化型甲状腺癌的关系研究

目的探讨miR-130b与碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)的关系。方法选取2013年1月至2015年12月在我院就诊并行^(131)I照射治疗的远处转移DTC患者104例,随访36个月,根据治疗结果,将患者分为RR-DTC组(41例)和碘治疗有效组(R-DTC组)(63例),检测患者^(131)I照射治疗前肿瘤组织miR-130b的表达水平,观察患者血清甲状腺球蛋白(Tg)的变化趋势及其与miR-130b的相关性。结果①^(131)I照射治疗前,R-DTC组和RR-DTC组患者肿瘤组织中miR-130b水平分别为(0.79±0.10)和(0.43±0.07),RR-DTC组患者miR-130b水平明显低于R-DTC组,而血清Tg水平高于R-DTC组(P<0.05)。治疗后,RR-DTC组患者Tg同比下降率和T/B分别为10.13%±9.87%和4.29%±1.64%,明显低于R-DTC组(P<0.05)。②Spearman相关性分析显示,Tg同比下降率、T/B与miR-130b呈正相关性(r_s=0.928、0.896,P<0.05)。③ROC曲线分析显示,miR-130b诊断RR-DTC的截断值为0.485,曲线下面积为0.662。根据miR-130b的截断值,将RR-DTC组患者分为<0.485亚组(23例)和≥0.485亚组(18例)。④随访期间,<0.485亚组和≥0.485亚组RR-DTC患者3年生存率分别为34.78%、50.0%,经Log-rank检验,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺癌组织miR-130b表达有望成为难治性分化型甲状腺癌潜在的辅助诊断指标之一。

胶质瘤中TERT启动子突变的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统肿瘤中发病率最高、治疗最困难、预后最差的原发性肿瘤,发现有效的胶质瘤诊治分子靶点和预后预测分子标志物具有重要的科学意义和临床应用价值。目前,分子生物学的迅速发展给神经肿瘤学研究带来了一场深刻的变革,特别是胶质瘤的基础研究和临床研究的所有领域。本文就胶质瘤中最新发现的端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase,TERT）的启动子突变进行探讨,

人骨髓间充质干细胞外泌体对胰腺癌细胞的影响及作用机制

目的探讨人骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体调控胰腺癌细胞的分子机制。方法提取BMSCs分泌的外泌体并对其加以鉴定。随后将人胰腺癌细胞株(PANC-1和AsPC-1)各自分为3组:对照组、外泌体组和抑制剂组,抑制剂组加入磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路靶向抑制剂LY294002和外泌体。采用蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT及其磷酸化蛋白p-PI3K、p-AKT的表达,ELISA法检测胰腺癌细胞标志物B7-H4、糖类抗原19-9的表达水平。细胞计数实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。结果成功提取BMSCs分泌的外泌体。与对照组相比,外泌体组PANC-1和AsPC-1的细胞标志物B7-H4、糖类抗原19-9表达、细胞增殖率、细胞侵袭力及迁移能力均下降,而凋亡率增加,差异均有统计学意义(均P<0.001),抑制剂组上述指标与对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05);对照组PANC-1细胞p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平分别为(5.81±1.87)、(5.30±1.21),加入外泌体后分别上调为(12.74±3.28)、(11.22±2.35)(均P<0.001),而AsPC-1细胞p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平分别为(4.75±0.87)、(4.15±1.32),加入外泌体后分别上调为(10.83±3.19)、(9.28±2.33)(均P<0.001),差异均有统计学意义。抑制剂组p-PI3K以及p-AKT水平与对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论BMSCs分泌的外泌体可通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,起到抑癌的作用。

高通量测序分析乳腺癌微生物群落特征

目的分析乳腺癌患者肿瘤组织与癌旁组织微生物菌群多样性,筛选乳腺癌患者肿瘤组织中的特异性细菌。方法分析2021年2月至9月河南省肿瘤医院行乳腺癌根治术切除的20例乳腺癌患者的肿瘤组织(TT组)与配对瘤旁组织(TN组),采用Illumina HiSeq高通量测序技术对乳腺癌患者组织样本进行细菌V3-V4区的16S rDNA测序及生物信息学分析,采用t检验进行计数资料比较。结果在门水平上,TT组与TN组的微生物菌群主要由变形菌门、放线菌门、厚壁菌门和拟杆菌门组成,累计含量>60%。微生物多样性分析显示,Chao1指数TN组比TT组为10167.59±2929.38比9044.89±2735.11(t=1.09,P>0.05),Ace指数TN组比TT组为12571.96±2859.65比11704.53±2855.75(t=0.81,P>0.05)。Beta多样性显示两组菌群结构差异有统计学意义(R=0.27,P<0.001)。门水平差异分析显示,变形菌门(TN组比TT组为42.63±16.76比52.08±9.53,t=-0.65)、放线菌门(TN组比TT组为6.13±2.55比9.02±1.77,t=-1.03)等在癌组织中明显增加(P<0.05),厚壁菌门(TN组比TT组为10.62±9.40比4.40±0.95,t=3.41)等明显减少(P<0.05)。线性判别分析(LDA)显示TT组中α变形菌纲、根瘤菌目、和变形菌门等为显著性差异菌,而TN组中链球菌属和假单胞菌属等为显著性差异菌。结论乳腺癌患者癌组织与癌旁组织的微生物群落结构存在明显差异,其中假单胞菌属、链球菌属等为差异微生物有助于筛选标志物。

多形拟杆菌对肺癌细胞生物学行为及转录组基因表达的影响

目的探讨多形拟杆菌对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及转录组基因表达的影响。方法选用肺癌细胞系H1975和SK-MES-1,以细菌培养基为对照组,多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)上清液为处理组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞的增殖能力,采用划痕实验和Transwell实验分析两组细胞迁移及侵袭能力,通过转录组筛选两组细胞差异表达的基因,通过基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探究差异基因集中的具体通路。组间比较采用t检验进行统计分析。结果与细菌培养基组比较,H1975细胞系和SK-MES-1细胞系中,细菌处理组细胞的增殖率显著下降(0.767±0.063比1.000±0.047、0.707±0.049比1.000±0.124),差异有统计学意义(t=7.827、5.838,P均<0.001),迁移水平(0.066±0.030比0.567±0.107,t=6.350,P<0.05;0.066±0.030比0.475±0.056,t=9.042,P<0.01)和侵袭水平(0.271±0.033比1.454±0.221,t=7.475,P<0.05;0.349±0.029比1.664±0.107,t=16.806,P<0.01)也显著下降,差异有统计学意义。通过GO和KEGG富集分析,发现丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PIK3)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等在H1975和SK-MES-1细胞系的细菌处理组和培养基对照组之间差异有统计学意义。Venn分析发现转录延长因子1(TCEA1)和人内皮素2(EDN2)等在两个细胞系中均受到调控。结论多形拟杆菌可能通过TCEA1和EDN2基因调控肺癌H1975和SK-MES-1细胞系的生物学行为,发挥抑癌作用。

高危型HPV分型检测对早期宫颈癌诊断的意义

目的评价高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型检测在宫颈癌筛查中的效果。方法选择2017年6至7月在河南省济源市招募的3231名妇女作为宫颈癌筛查对象,所有研究对象均进行HPV DNA检测,细胞学检查结果≥ASCUS、细胞学检查结果阴性但HPV16/18阳性的受试者均进行阴道镜检查和活检。以组织病理学诊断作为金标准,计算HR-HPV和HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及其95%CI。结果符合入选标准且纳入研究的受试者共计3231例,其年龄为(46.84±10.00)(21~64)岁。其中HR-HPV阳性者524例,HPV16阳性者91例,HPV 18阳性者15例。以病理检测结果CIN2+为金标准,HR-HPV检测对宫颈癌筛查人群的筛查效果的灵敏度为93.75(95%CI:79.85~98.27),特异度为84.56%(95%CI:83.26~85.77),HPV16/18型别的灵敏度(65.63%,95%CI:48.31~79.59)低于HR-HPV,特异度(97.44%,95%CI:96.83~97.93)高于HR-HPV。按照年龄30岁和45岁进行分层后,HPV16/18在<30岁年龄组的灵敏度与HR-HPV一致(100%,95%CI:34.24~100.00),特异度高于HR-HPV(98.71%,95%CI:96.27~99.56比84.48%,95%CI:79.27~88.58),在30~45岁和≥45岁年龄层,HR-HPV的灵敏度高于HPV16/18(85.71%,95%CI:48.69~97.43比71.43%,95%CI:35.89~91.78、95.65%,95%CI:79.01~99.23比60.87%,95%CI:40.79~77.84),特异度低于HPV16/18(86.89%,95%CI:84.58~88.90比98.51%,95%CI:97.51~99.11、83.49%,95%CI:81.81~85.04比96.80%,95%CI:95.94~97.48)。结论HR-HPV检测在宫颈癌筛查人群中具有较高的灵敏度和特异度,且对于年龄>30岁女性,在宫颈癌筛查是更建议进行HR-HPV检测。因此,HR-HPV检测是人群宫颈癌筛查的有效方法。

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白共表达在不同级别宫颈病变中的临床意义

目的:探讨人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白在不同级别宫颈病变中的表达情况。方法:收集在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊的妇女537例,采用APTIMA human papillomavirus(HPV)实验和CINtec PLUS技术分别检测E6/E7 mRNA及p16/Ki-67蛋白,所有妇女均行阴道镜活检和病理学检查。结果:537例妇女的平均年龄为43.88±10.97岁。HPV mRNA和p16/Ki-67阳性率均随着病理诊断级别的升高而增加(P<0.001),HPV mRNA和p16/Ki-67在病理正常人群中的阳性率分别为19.1%和13.1%,在宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的阳性率分别为100.0%和97.7%。与在不同病理级别中的阳性率趋势基本一致,HPV mRNA与p16/Ki-67的阳性率也随着细胞学结果的严重程度增加而升高(P<0.001)。HPV mRNA和p16/Ki-67在细胞学正常人群中的阳性率分别为18.6%和14.2%,在宫颈SCC中的阳性率分别为100.0%和93.5%。结论:HPV mRNA与p16/Ki-67蛋白共表达与宫颈病变程度呈正相关,或可通过监测患者HPV mRNA和p16/Ki-67表达水平有效评估宫颈病变状况。

沉默ANO9增加胰腺癌细胞AsPC-1放射敏感性的实验研究

目的探讨ANO9对胰腺癌细胞AsPC-1放射敏感性的影响,以期为胰腺癌临床放射治疗提供新的增敏靶点。方法蛋白印迹法检测胰腺癌细胞系(BxPC-3、PANC-1、AsPC-1)和正常胰腺细胞系中ANO9表达水平;慢病素感染构建沉默ANO9的AsPC-1稳转株,并用蛋白印迹法进行验证;MTT检测沉默ANO9对放射照射后AsPC-1细胞活力的影响;平板克隆形成实验检测沉默ANO9对AsPC-1细胞放射敏感性的影响;蛋白印迹法检测沉默ANO9对EGFR/ERK信号蛋白表达的影响。结果与正常胰腺细胞系相比,3个胰腺癌细胞系中ANO9表达均增加(均P<0.05);沉默ANO9后细胞中ANO9蛋白表达水平较对照组显著降低(P<0.05),成功构建沉默ANO9的AsPC-1稳转株;沉默ANO9后AsPC-1细胞对放射照射的敏感性明显增加,放射增敏比为1.57,细胞中EGFR/ERK信号蛋白EGFR和p-ERK1/2均下调(均P<0.05)。结论沉默ANO9能够显著增加胰腺癌细胞AsPC-1的放射敏感性,其机制可能与抑制EGFR/ ERK信号转导有关,ANO9可能成为遏制胰腺癌进展的新靶标。