HMGB1/TLR4通路参与Fibulin-5对肺癌细胞增殖和转移的抑制作用

背景与目的:Fibulin-5在肺癌组织中低表达,具有抑癌作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在肺癌中高表达,能够促进肿瘤的侵袭转移。该研究旨在探讨Fibulin-5抑制肺癌细胞增殖和转移的分子机制。方法:该研究首先检测了肺上皮细胞和肺癌细胞中Fibulin-5和HMGB1的表达,然后利用转染试剂将Fibulin-5过表达质粒和HMGB1的si RNA转染人A549细胞。实现Fibulin-5过表达和HMGB1低表达后,采用MTT实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力。本研究采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测A549细胞中HMGB1 m RNA表达变化,采用酶联免疫吸附剂测定实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELisa)检测HMGB1蛋白的分泌;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HMGB1、cyclin D1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达变化。结果:在肺癌细胞A549中,Fibulin-5低表达,HMGB1高表达。过表达Fibulin-5和低表达HMGB1后,HMGB1、cyclin D1、MMP2、MMP7和MMP9的表达均明显降低,A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P<0.05);此外,过表达Fibulin-5下调了TLR4、MyD88、p-p65的表达,上调了IκBα的表达(P<0.05)。结论:Fibulin-5可能是通过抑制HMGB1的表达以及其下游的TLR4/NF-κB通路,抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移的过程。

动态对比增强MRI定量参数直方图分析在胃癌HER2表达中的应用价值

目的:探讨动态对比增强MRI(DCE-MRI)定量参数直方图分析在胃癌人类表皮生长因子受体2(HER2)表达中的应用价值。方法:回顾性搜集65例经手术病理证实的胃癌患者。患者术前行腹部MRI检查并测量DCE-MRI直方图参数,包括容积转移常数(K trans)、速率常数(K ep)及血管外细胞外间隙容积比(V e)的均值及第10、25、50、75、90百分位数(Perc10、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90)。根据免疫组织化学染色法(IHC)检测的HER2表达结果分为HER2阴性组、HER2不确定组和HER2阳性组。采用Kruskal-Walls H检验比较3种HER2类型的各参数组间差异,两两比较时采用Bonferroni法校正显著性水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价DCE-MRI有效参数诊断HER2阳性的效能。结果:HER2阴性组34例,HER2不确定组22例,HER2阳性组9例。3种HER2表达组间的K trans均值、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90及K ep Perc75差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,HER2阳性组的K trans均值、Perc25、Perc50、Perc75、Perc90及K ep Perc75高于HER2不确定组(P<0.05);HER2阳性组的K trans均值、Perc50、Perc75高于HER2阴性组(P<0.05);HER2阴性组与HER2不确定组间各参数差异均无统计学意义(P>0.05)。K trans Perc75鉴别HER2阳性组的ROC曲线下面积最大(0.802),临界值为0.592/min,敏感度为88.89%,特异度为69.64%。结论:MRI定量参数直方图分析具有评估胃癌HER2表达的潜能。

手术切除原发病灶治疗不可切除性转移性结直肠癌1例

患者,女,39岁,因“腹胀半月余”于2017年10月就诊,行胸腹部CT提示:①盆腔占位,多考虑来源于左侧卵巢恶性肿瘤,伴肝及双肺转移可能;②腹腔大量积液;③双侧胸腔积液。于2017年10月11日行腹腔穿刺置管引流术,2017年10月12日行超声引导下盆腔占位穿刺活检术。术后病理提示:(盆腔包块)碎组织内见增生异型腺体,免疫组化提示腺癌,考虑消化道来源。为进一步明确肿瘤原发部位,2017年10月16日行肿瘤全身断层显像,结果提示:①乙状结肠局部肠壁不均匀增高,代谢活跃,考虑恶性病变(乙状结肠癌?),腹腔积液;②盆腔不规则混杂密度影,局部代谢活跃,考虑恶性病变;③左肺上叶高密度结节影,代谢活跃,肺转移可能性大,右侧胸腔积液。