利妥昔单抗预防再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的效果

目的观察再生障碍性贫血(AA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒(EBV)感染的效果,探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植第5天给予单次小剂量利妥昔单抗预防EBV感染者为利妥昔单抗组;38例移植前1 d起口服阿昔洛韦(400 mg/次,2次/d)至免疫抑制剂停用预防EBV感染者为对照组;2组移植前常规预防巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病。记录2组移植后30、60、90 d血常规、免疫球蛋白水平及CD3~+、CD20~+淋巴细胞数量。随访3年,记录2组移植后EBV感染、巨细胞病毒感染、其他感染、淋巴细胞增殖性疾病、移植物抗宿主病发生情况及生存情况。结果(1)2组回输单个核细胞数量、CD34~+细胞数量、粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建率、Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)利妥昔单抗组移植后30、60、90 d淋巴细胞计数[0.2(0.1,0.4)×10^(9)/L、0.2(0.1,0.3)×10^(9)/L、0.3(0.1,1.5)×10^(9)/L]均低于对照组[0.5(0,4.1)×10^(9)/L、0.6(0.1,2.5)×10^(9)/L、1.3(0.3,2.9)×10^(9)/L](P<0.05),移植后30 d IgA水平[0.95(0.18,2.29)g/L]低于对照组[1.59(0.77,2.68)g/L](P<0.05)。(3)随访至2023年12月31日,利妥昔单抗组EBV感染率(20.75%)、EBV感染后EBV-DNA最高载量[9.60(2.20,51.30)×10^(3)拷贝/mL]、EBV感染后EBV-DNA载量>1×10^(4)拷贝/mL比率(9.43%)均低于对照组[65.79%、36.40(6.60,154.00)×10^(3)拷贝/mL、26.32%](P<0.05),移植后EBV初次感染时间[77(36,420)d]晚于对照组[33(23,53)d](P<0.05),初次EBV感染时EBV-DNA载量及淋巴细胞增殖性疾病发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组重度感染、巨细胞病毒感染发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组死亡9例,对照组死亡11例,利妥昔单抗组3年总生存率(82.30%)与对照组(70.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AA患者allo-HSCT后第5天应用小剂量利妥昔单抗可有效预防移植后EBV感染,低丙种球蛋白血症程度较轻,不影响造血重建,不增加其他感染,较安全。