晚期甲状腺癌治疗的曙光——靶向和免疫治疗

近年来,甲状腺癌的发病率显著增加,大多数病例以分化型甲状腺癌为主,其特点是预后良好。然而,在初始治疗后仍有15%的患者出现疾病持续或复发,并且局部晚期或转移性癌症患者对既定治疗无效,最终有死亡的风险。国内外对于晚期甲状腺癌的治疗仍有争议,但都倾向于靶向和免疫治疗为主的综合治疗。随着对甲状腺癌分子发病机制的深入理解,临床上已批准了多种新的靶向治疗方法用于晚期甲状腺癌。中国临床肿瘤学会(CSCO)2021年指南和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2022年指南(更新)均将靶向治疗作为晚期甲状腺癌治疗的Ⅰ级推荐。本文将对晚期甲状腺癌临床治疗新进展作一综述。

开放性甲状腺癌手术患者术后出血相关危险因素分析

目的探讨开放性甲状腺癌手术患者术后出血的相关影响因素,为预防出血导致严重并发症提供参考依据。方法回顾性分析2014年5月至2019年5月于郑州大学附属肿瘤医院行开放性甲状腺癌手术的2871例患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析开放性甲状腺癌手术后发生出血的相关危险因素。结果2871例行开放性甲状腺癌手术患者中,术后出血41例,术后出血率为1.43%(41/2871)。开放性甲状腺癌手术后出血与手术时间、术中出血量、合并全身系统性疾病(糖尿病、高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏病)及合并甲状腺自身免疫性疾病(桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进)有关(P<0.05),与患者年龄、性别、病理类型、T分期、N分期及临床分期无关(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,手术时间、术中出血量、颈淋巴结清扫、合并全身系统性疾病(糖尿病、高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏)及合并甲状腺自身免疫性疾病(桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进症)是影响甲状腺癌术后出血的相关因素(P<0.05)。结论手术时间、术中出血量、颈淋巴结清扫、合并全身系统性疾病(糖尿病、高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏病)及合并甲状腺自身免疫性疾病(桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进症)是影响甲状腺癌术后出血的危险因素。

基质细胞衍生因子-1对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞亚型的影响及其作用机制

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)亚型的影响及其制。方法将对数生长期口腔鳞状细胞癌MOC-2细胞随机分为SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组,SDF-1诱导组细胞给予100 mg·L^-1 SDF-1100μL诱导24 h,Cilengitide抑制组细胞给予25 mg·L^-1 Cilengitide 100μL抑制1 h后再加入100 mg·L^-1 SDF-1100μL诱导24 h。将C57BL/6J小鼠随机分为SDF-1诱导组(n=12)和Cilengitide抑制组(n=12),SDF-1诱导组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL SDF-1组MOC-2细胞,Cilengitide抑制组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL Cilengitide抑制组MOC-2细胞;4 d后隔日测量1次肿瘤体积,绘制小鼠肿瘤负荷曲线。待肿瘤体积>1500 mm 3时处死小鼠,取肿瘤组织制备单细胞悬液,采用磁性活化细胞分选联合流式细胞术检测TAMs亚型改变,免疫组织化学染色法检测TAMs中CD11b及TAMs各亚型中CD206的表达。结果2组小鼠的肿瘤负荷曲线显示,SDF-1诱导组小鼠肿瘤生长速度较Cilengitide抑制组快。SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.420,P<0.05);SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD11b阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.571,P<0.05)。SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞中M2亚型细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.810,P<0.05),M1亚型细胞占比显著低于Cilengitide抑制组(t=2.620,P<0.05)。SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)表达评分均显著低于外周区(P<0.05);Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、MHCⅡ表达评分显著低于SDF-1诱导组(P<0.05)。结论SDF-1可能是通过CXC家族趋化因子受体4(CXCR4)-整合蛋白ανβ3(ITGανβ3)生物轴诱导口腔鳞状细胞癌TAMs亚型改变,干扰CXCR4-ITGανβ3的相互作用有可能成为口腔鳞状细胞癌免疫治疗的新方法。

纳米碳在甲状腺癌手术中对甲状旁腺保护作用分析

目的研究分析纳米碳在甲状腺癌手术中对甲状旁腺保护的作用。方法随机在本院进行甲状腺癌手术治疗的患者中抽取92例作为研究对象,所有研究对象入院时间为2014年10月至2016年10月,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组均为46例,其中,直接采用根治术来治疗对照组患者,而观察组患者则现在患侧甲状腺中注入纳米碳,约10 min后再进行甲状腺病灶和Ⅳ区颈淋巴结清扫术,进行病理学检查,对观察组黑染组织、非黑染组织和对照组淋巴结总数、淋巴结转移数进行计数,查看两组患者甲状旁腺误切情况。结果观察组患者黑染淋巴结数量高于对照组淋巴结清除数量,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组甲状旁腺误切率以及暂时性和永久性甲状旁腺机能减退率均低于对照组,数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论纳米碳在甲状腺癌手术中能很好地保护甲状旁腺,具有较高的临床应用价值,值得推广应用。

甲状腺癌流行现状及诊疗规范的新思考

甲状腺癌是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，虽仅占全身恶性肿瘤的2％左右，但却是内分泌系统和头颈部肿瘤中最常见的恶性肿瘤，近年来，其发病率在全球范围内显得超乎寻常地升高。甲状腺癌发病率快速升高，对临床医学工作者的一些理念和工作方法都是一种冲击，而多中心临床研究基础上制定的各种治疗规范，由于不同的工作背景以及其他诸多因素的影响，会有不同的理解和解释；临床工作面对的问题较为实际和复杂，笔者结合工作中的一些实际情况，复习既往病例和相关文献，就甲状腺癌发病率变化和临床诊治规范做一论述。

整合素αvβ3、趋化因子受体4和7在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨整合素αvβ3、趋化因子受体（CXC chemokine receptor,CXCR）4、CXCR7在头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of head and neck,SCCHN）及颈淋巴结组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用.方法 收集2010年1月至2015年1月郑州大学附属肿瘤医院头颈甲状腺外科92例SCCHN,应用免疫组织化学SABC法检测SCCHN、淋巴结转移灶、正常淋巴结以及正常黏膜组织中整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7的表达情况.结果 整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7主要表达于SCCHN的胞质和胞膜,三者在SCCHN原发灶中阳性表达率分别为75％（69/92）、82％（75/92）和76％（70/92）,在淋巴结转移灶中阳性表达率分别为81％（75/92）、76％ （70/92）和65％（60/92）.整合素αvβ3、CXCR4在SCCHN原发灶（r=0.813,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.541,P＜0.05）的表达呈正相关;整合素αvβ3及CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.683,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.708,P＜0.05）的表达呈正相关;CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.644,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.707,P＜0.05）的表达呈正相关.整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7表达的强弱与肿瘤大小（P=0.040、0.001、0.009）、淋巴结转移（P=0.001、0.000、0.000）、有无周围组织侵犯（P=0.046、0.002、0.001）显著相关,与患者年龄（P=0.097、0.274、0.162）、性别（P=0.103、0.309、0.187）无关.结论 整合素αvβ3、CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶组织及转移淋巴结中呈高表达,并与淋巴转移显著相关,三者可能共同促进SCCHN的淋巴结转移.

甲状腺癌病因学研究新进展

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈明显上升趋势。甲状腺癌的发病机制及其病因尚不明确,目前已知可能的病因包括良性的甲状腺疾病、辐射、家族遗传、碘摄入量、雌激素等。通过对其病因及流行现状的研究,准确评估发病率增加的各项因素,进而对高危人群早期进行重点监测和干预,这对于早期预防、降低发病率具有重要意义。深入甲状腺恶性肿瘤的病因学研究,明确其恶变的关键环节,可能会提供新的治疗手段和靶点,所以甲状腺肿瘤恶变机制的研究非常重要。现将近年来甲状腺癌相对宏观的病因和流行现状的研究作一综述。

高频超声和超声引导下细针穿刺在诊断甲状腺微小乳头状癌中的价值比较

目的:探讨高频超声、超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)在甲状腺微小乳头状癌(PTMC)诊断中的应用价值,寻找PTMC更方便无创的诊断方法,减少不必要的穿刺及手术。方法:回顾性分析2020年1月到6月期间,来自河南省肿瘤医院和河南省省立医院的190例PTMC患者资料,共305个结节,其中PTMC结节198个(PTMC结节组),甲状腺良性结节(BTN)107个(BTN结节组)。通过卡方检验和Logistic回归分析结节的超声表现及颈部淋巴结能否探及等因素与PTMC的关系,并评估其诊断价值;采用Kappa一致性检验,分析高频超声、US-FNAB与术后病理结果之间的一致性;对高频超声与US-FNAB的准确率、灵敏度和特异度进行比较,通过ROC曲线计算最大曲线下面积(AUC)评估其效能。结果:卡方检验分析显示:PTMC结节组与BTN结节组的结节形态、边缘、内部回声、回声均匀度、有无钙化、纵横比、血流信号以及颈部淋巴结能否探及等超声征象的差异均有统计学意义;Logistic回归分析结果显示:形态不规则、边缘不清晰、内部低回声、结节内有钙化是PTMC的独立危险因素;经一致性检验,高频超声、US-FNAB检查与术合病理结果之间的一致性均良好,Kappa值分别为0.802、0.893(P<0.05);每个结节均进行高频超声检查,其诊断灵敏度为95.45%,特异度为83.18%,准确率为91.15%,AUC为0.877;对305枚甲状腺结节中的189枚进行细针穿刺,其诊断灵敏度为96.03%,特异度为93.65%,准确率为95.24%,AUC为0.948。结论:内部低回声、结节内有钙化、边缘不清晰、形态不规则等超声特征对于PTMC的诊断具有很高的价值;高频超声与US-FNAB检查对PTMC的诊断价值均较高。高频超声与US-FNAB相比具有检查成本低、无创、操作简单等优点。对于没有高危因素的PTMC患者,可以通过超声积极监控疾病进展避免不必要的手术。

无功能性甲状旁腺囊肿的外科诊治经验

甲状旁腺囊肿较为罕见，文献报道发病率从0．075％-3％不等，其中约1／3具有分泌功能，其余为无功能性。本研究收集了河南省肿瘤医院头颈科2003--2013年十年间收治的无功能性甲状旁腺囊肿21例，现将其诊断和治疗经验报道如下。

DNA双链断裂修复能力与分化型甲状腺癌发生风险的病例对照研究

目的研究DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)修复能力的影响因素及其与分化型甲状腺癌(DTC)发生风险的关系。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2020年1月至3月收治的140例甲状腺疾病患者,其中男性26例,女性114例,年龄18~78岁。依据病理结果将患者分为DTC组(90例)与对照组即甲状腺良性结节(benign thyroid nodules,BTN)组(50例),应用流式细胞仪测定所有患者外周血T淋巴细胞的DSB修复能力,通过Wilcoxon秩和检验对2组数据进行比较,评估DSB修复能力与DTC发生风险的关系。并根据BTN组DSB修复能力中位数将DSB修复能力分为高和低2组,采用Logistic 回归法对可能影响DSB修复能力的因素进行分析。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。结果 DTC组的DSB修复能力中位数为27.87%,BTN组中位数为36.75%,DTC组的DSB修复能力低于BTN组,差异有统计学意义(Z=-3.999,P<0.05);通过Logistic 回归分析发现DTC患者比BTN患者的DSB修复能力低(OR=2.245,95%CI:1.067~4.725,P=0.033),有辐射暴露史的人群DSB修复能力降低(OR=2.698,95%CI:1.271~5.725,P=0.010)。结论 DSB修复能力较低的人患DTC的风险可能增加,辐射暴露可能是DSB修复能力降低的危险因素。

儿童和青少年甲状腺癌110例临床分析

目的 探讨儿童和青少年甲状腺癌患者临床病理因素对预后的影响.方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院1984年1月至2008年3月收治的110例甲状腺癌手术患儿的完整临床资料.选择对预后可能有影响的临床病理资料进行单因素和多因素生存分析.结果 全组总的5年、10年总生存率分别为95. 5%、88.2%.性别、病理类型与预后无关.≤12岁组5年、10年生存率分别为91.7%、81.3%,>12岁组分别为98.4%、93.5%;T1、T2期组5年、10年生存率均为100.0%,T3组分别为100.0%、66.7%,T4组分别为58. 3%、0;N0、N1a期5年、10年生存率均为100.0%,N1b组分别为93.4%、82.9%;M0组5年和10年生存率均为96.9%,M1组分别为84.6%、23.1%;TNM分期,Ⅰ期组5年、10年生存率均为97.8%,Ⅱ组分别为84. 6%、23.1%,Ⅳ组均为75.0%;单中心灶组5年、10年生存率均为98.7%,多中心灶组分别为88.2%、64. 7%;对分化型甲状腺癌行风险分层,低、中风险组5年和10年生存率均为100.0%,高风险组分别为83. 3%、50. 0%.年龄、T分期、N分期、远处转移、TNM分期、病灶个数及危险分层均与患儿预后有相关性(均P<0. 05).T分期和M分期是影响预后的独立危险因素.结论 原发灶和远处转移是影响儿童和青少年预后的重要因素,早期诊断和对远处转移灶的积极处理是提高儿童和青少年甲状腺癌生存率的关键.

临床淋巴结阴性的甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的高危因素及预防性清扫的合理性探究

目的探讨临床淋巴结阴性（cN0）的甲状腺乳头状癌（PTC）患者中央区淋巴结转移的高危因素及预防性清扫的合理性。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月接受手术治疗的1 359例PTC患者的临床资料。结果术后中央区淋巴结阳性的患者为376例，转移率为27.67%（376/1 359）。单因素分析和Logistic回归分析结果显示，肿瘤最大径≥ 10 mm（P〈0.01）、甲状腺外浸润（P〈0.01）、年龄〈55岁（P〈0.01）、肿瘤多灶（P〈0.01）、肿瘤位于峡部（P〈0.01）是中央区淋巴结转移的影响因素。结论对cN0的PTC患者进行危险度分层，建议对肿瘤最大径≥ 10 mm、包膜侵犯、年龄〈55岁、肿瘤多灶、峡部PTC、伴有桥本甲状腺炎的患者行预防性中央区淋巴结清扫。

碘甘油联合曲安奈德口腔软膏治疗口腔溃疡的临床研究

目的探讨碘甘油联合曲安奈德口腔软膏治疗口腔溃疡的临床疗效。方法选取2018年1月—2020年1月河南大学赛思口腔医院进行诊治的116例口腔溃疡患者为研究对象,根据就诊顺序分为对照组(58例)和治疗组(58例)。对照组给予曲安奈德口腔软膏,于餐后取约1 cm药膏轻轻涂抹在病损表面,3次/d;治疗组在对照组基础上给予碘甘油,用棉签蘸取少量涂于患处,3次/d。两组均治疗1周后进行效果评价。结果治疗后,治疗组总有效率是98.28%,显著高于对照组的82.76%(P<0.05)。经治疗,治疗组疼痛缓解时间和溃疡面愈合时间显著短于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者SAS评分、VAS评分显著降低(P<0.05),而QLQ-C30评分显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组这些评分优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著降低,而白细胞介素-2(IL-2)、表皮生长因子(EGF)水平显著增高(P<0.05);治疗后治疗组hs-CRP、IL-6、TNF-α低于对照组,而IL-2、EGF高于对照组(P<0.05)。结论碘甘油联合曲安奈德口腔软膏治疗口腔溃疡可显著改善患者临床症状,抑制炎症反应,促进病损愈合,有利于患者焦虑状态及生活质量的改善,具有一定的临床推广应用价值。