重组B亚单位/灭活菌体霍乱疫苗预防肠产毒性大肠埃希菌感染性腹泻专家共识

肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)感染后表现为水样腹泻,严重者可致脱水、电解质失衡并导致死亡。重组B亚单位/灭活菌体霍乱(rBS/WC)疫苗是预防ETEC感染性腹泻的有效手段。国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(浙江大学医学院附属儿童医院)和浙江省疾病预防控制中心组织国内临床医学、预防医学领域的专家参考有关病原学、流行病学、疫苗效果、安全性,以及卫生经济学等方面最新循证证据,制订了rBS/WC疫苗预防ETEC感染性腹泻的专家共识,指导临床医师和预防接种专业人员科学、规范接种疫苗,降低ETEC感染性腹泻的发病率。

散发性高级别卵巢浆液性癌的BRCA基因突变及其临床意义

目的探讨散发性高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）的BRCA基因突变情况及其临床意义。 方法收集2015年1月-2016年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的病理诊断为HGSOC且患者家族中无乳腺癌或卵巢上皮性癌病史、患者本人无乳腺癌病史者（即散发性HGSOC患者）共68例纳入本研究，所有患者入院前未予任何治疗。（1）采用第2代基因测序（NGS）技术检测散发性HGSOC患者的BRCA基因突变情况；（2）采用化学发光法检测散发性HGSOC患者血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、CA125、CA199、人附睾蛋白4（HE4）的表达水平，并采用Pearson线性相关分析法对散发性HGSOC患者不同血清肿瘤标志物的水平进行相关性分析；（3）对影响散发性HGSOC患者BRCA基因突变的因素（包括年龄、手术病理分期、远处转移、铂类药物敏感性以及血清CEA、CA125、CA199、HE4水平等）进行分析，单因素分析采用χ2检验、Fisher确切概率法，多因素分析采用logistic回归法。 结果（1）68例散发性HGSOC患者中，15例患者存在BRCA基因突变，BRCA基因突变率为22%（15/68），其中BRCA1基因突变率为16%（11/68）、BRCA2基因突变率为6%（4/68）；且15例BRCA基因突变患者中4例为新发突变。（2）BRCA基因突变型患者的血清CEA、CA199、HE4水平均低于BRCA基因野生型（即BRCA基因未突变）患者，但两者分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）；而BRCA基因突变型患者的血清CA125水平明显高于BRCA基因野生型患者（t=-3.536，P=0.003）。进一步行Pearson线性相关分析显示，CEA与CA199（r=0.897，P〈0.01）、CA125与HE4（r=0.494，P〈0.01）之间均呈明显正相关。（3）单因素分析显示，BRCA基因突变与散发性患者的年龄、手术病理分期、远处转移以及血清CEA、CA199、HE4水平均无关（P〉0.05），而与血清CA125水平、铂类药物敏感性均明显相关（P〈0.05）；多因素分析显示，血清CA125高水平是影响散发性HGSOC患者BRCA基因突变的独立危险因素（P=0.007）。 结论血清CA125高水平能够提示散发性HGSOC患者BRCA基因突变情况；BRCA基因突变型患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案更加敏感，能够指导临床化疗用药。

卵巢上皮性癌患者外周血BARD1基因单核苷酸多态性与BRCA1基因突变风险的关系

目的探讨BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点单核苷酸多态性（SNP）与卵巢上皮性癌（卵巢癌）BRCA1基因突变风险的关系。方法收集2016年1-10月郑州大学附属肿瘤医院经第2代基因测序（NGS）技术检测明确为BRCA1基因突变的卵巢癌患者19例及BRCA1基因未突变的卵巢癌患者50例，所有患者均经病理检查确诊。（1）采用第2代基因测序（NGS）技术检测69例卵巢癌患者外周血BARD1基因的突变情况。（2）采用Pearson线性相关分析法对卵巢癌患者BARD1基因不同突变位点之间基因型改变的相关性进行分析。（3）采用非条件logistic回归法分析卵巢癌患者携带BARD1基因各突变位点其不同基因型的BRCA1基因突变风险。（4）采用χ^2检验或Fisher精确概率法对不同临床病理特征的卵巢癌患者其携带BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点不同基因型后的BRCA1基因突变风险进行分析。结果（1）NGS技术检测显示，69例卵巢癌患者共发现8个BARD1基因突变位点，其中Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser为最常见的基因突变位点，其突变率均为54％（37／69）。（2）Pearson线性相关分析显示，Val507Met与Arg378Ser位点（r=0．929，P〈0.01）、Val507Met与Pro24Ser位点（r=0．801，P〈0.01）、Arg378Ser与Pro24Ser位点（r=0．748，P〈0．01）之间的基因型改变均呈明显正相关。（3）携带BARD1基因的Val507Met位点AA基因型、Arg378Ser位点CC基因型、Pro24Ser位点TT基因型的卵巢癌患者的BRCA1基因突变风险明显增高（P〈0．05）。（4）携带BARD1基因各突变位点不同基因型，即Val507Met（GG、AA＋GA）、Arg378Ser（GG、CC＋GC）及Pro24Ser（CC、TT＋CT）位点基因型与卵巢癌患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史以及铂类药物敏感性无明显关系（P〉0.05）；但其均与BRCA1基因突变明显有关（P〈0．05）。进一步分析显示，Val507Met及Arg378Ser位点发生BRCA1基因突变的风险在发病年龄早（≤60岁）、无家族史、已绝经、无输卵管结扎史及对铂类药物敏感的卵巢癌患者中更为明显（P〈0.05），而Pro24Ser位点发生BRCA1基因突变的风险仅在已绝经的卵巢癌患者中更为明显（P〈0．05）。结论BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点为卵巢癌中最常见的突变位点，其与BtlCA1基因的突变风险有关，而这种风险与患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史、铂类药物敏感性等明显相关。