Venetoclax在血液肿瘤中的最新研究进展

Venetoclax是抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)的一种选择性小分子抑制剂,在治疗多种血液肿瘤方面具有巨大潜力。近年来,有国内外学者尝试将Venetoclax单药应用或联合用药治疗血液恶性肿瘤患者,包括不适合进行强化化疗的老年急性髓系白血病(AML)患者,复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者,这些研究均取得较好的疗效。与此同时,有学者发现部分持续服药患者对Venetoclax产生了继发性耐药并探讨了产生耐药的机制。本文就Venetoclax在血液恶性肿瘤中的最新研究进展及患者产生耐药性的机制作一综述。

医护协同查房在血液科的执行现状及效果评价

目的探讨医护协同查房在血液科的执行现状及应用效果。方法责任护士跟随主管医生进行协同查房,双方针对患者的治疗、护理的重难点,进行讨论总结,制订护理计划及措施。采用问卷调查法,调查对象包括医生、护士及患者或家属。结果医护协同查房实施后医生患者对护理工作满意度、护士核心能力均高于实施前(P均<0.05),护患纠纷投诉率、护理不良事件发生率均低于对照组(P均<0.05)。结论实施医护联合查房实现了医护间的互补,提高了护理工作的满意度及护士核心能力,是实施优质护理服务的有效举措。

恶性血液病并发军团菌肺炎12例临床分析

目的:通过对恶性血液病并发军团菌肺炎患者的临床特点及诊疗转归分析,提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析我院血液科2021年03月至2022年08月收治的12例恶性血液病并发军团菌肺炎患者的临床资料,包括临床特征、影像学表现、治疗及转归等。结果:12例患者中,男性4例,女性8例,中位年龄55(14~89)岁;急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)5例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)2例,骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)1例,T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T lymphoblastic leukemia/lymphoma,T-ALL/LBL)1例,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)3例;通过肺泡灌洗液、肺组织活检和血液宏基因组二代测序明确诊断。临床表现有高热(12/12)、咳嗽(8/12)、咳痰(6/12)、呼吸困难(5/12)、寒战(3/12)、胸痛(3/12)、呼吸衰竭(3/12)。C反应蛋白12例均升高,6例降钙素原明显升高,6例血钾下降,8例血钠下降。胸部CT影像呈快速进展,表现为结节状、条索状或斑片状高密度影,融合成片或实变,可伴肺不张、胸腔积液、胸膜增厚等。发生于化疗后骨髓抑制期11例,治疗药物首选喹诺酮类和大环内酯类抗生素,8例好转,4例死亡。结论:恶性血液病合并军团菌肺炎以化疗后骨髓抑制期出现较多,临床表现及影像学表现不典型,病死率高,同时出现低钾血症、低钠血症及广谱抗生素、抗真菌药物治疗无效的肺炎时应警惕军团菌肺炎可能,应尽早寻找病原菌并针对性治疗有利于患者的预后。

卡泊芬净与两性霉素B脂质体对儿童血液病患者伴真菌感染的临床疗效与安全性对照研究

目的:研究对比卡泊芬净与两性霉素B脂质体对血液病患儿合并真菌感染的临床疗效和安全性。方法:选取2014年3月—2018年3月间收治的血液病真菌感染患儿96例资料,将其分为卡泊芬净组40例和两性霉素B脂质体56例;两组患儿治疗后的总有效率、用药期间不良反应的发生率差异。结果:卡泊芬净组患儿用药后的总有效率为65.00%略高于两性霉素B脂质体组为64.29%,但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05);用药间不良反应的发生率为25.00%显著低于两性霉素B脂质体组为57.14%(P<0.05);两组患儿的总有效率相当,但卡泊芬净组不良反应率明显低于两性霉素B脂质体组。结论:在血液病合并真菌感染患儿治疗方面,卡泊芬净与两性霉素B脂质体的疗效基本相似,但安全性高于两性霉素B脂质体。

全面流程管理在提高血液病粒细胞减少期患者健康教育知晓率中的实践效果

目的探讨全面流程管理在提高血液病粒细胞减少期患者预防感染知识健康教育中的实践效果。方法通过成立流程管理小组,循证粒细胞减少期患者常见感染部位和易感因素,把握运行中的关键环节和重点问题,实施全面流程管理,有计划地进行健康教育,比较实施全面流程管理前后粒细胞较少期患者预防感染知识健康教育知晓率。结果实施前血液病粒细胞减少期患者健康教育知晓率为82.69%,实施后健康教育知晓率为96.15%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实施全面流程管理使患者健康教育工作及管理工作流程化、标准化、科学化。有效提高了粒细胞减少期患者健康教育知晓率,同时也提高了患者对治疗和护理的依从性。

脐血联合单倍型造血干细胞共移植治疗恶性血液病的研究进展

单倍型造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)近年来被广泛应用,减轻移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发生率,减少移植后并发症、提高患者生存质量为目前临床亟待解决的问题。脐血联合haplo-HSCT已逐渐在国内外部分中心开展,其可以克服haplo-HSCT和脐血干细胞移植的局限性,并保留单倍型移植物抗白血病的作用,在加速造血重建、降低GVHD发生率等方面显示出一定的疗效和应用前景,并且可取得与人类白细胞组织相容性抗原(human leukocyte antigen,HLA)全相合移植类似的疗效。本文就该移植方案的疗效及影响因素,并对移植后病毒感染、免疫重建、造血嵌合状态等进行综述,旨在为临床应用提供参考。

恶性血液病合并带状疱疹的临床分析

目的探讨恶性血液病患者治疗过程中合并带状疱疹的发病情况、危险因素、治疗及预后。方法回顾性分析21例合并带状疱疹的恶性血液病患者的临床资料。结果 741例恶性血液病患者中有21例合并带状疱疹,发生率为2.8%。感染发生部位多位于胸、腰部皮肤。中位发病时间为化疗开始后4.5个月。年龄≥45岁的患者带状疱疹发生率明显高于<45岁患者(3.9%vs 0.8%,P=0.01)。采用含利妥昔单抗化疗方案的患者带状疱疹发生率显著高于不含利妥昔单抗化疗方案的患者(7.0%vs 2.3%,P=0.026)。治疗以静脉滴注阿昔洛韦或阿糖腺苷为主要方案,平均病程为12 d,2例高龄患者同时合并真菌感染死亡,其余患者均治愈。结论恶性血液病患者合并带状疱疹的发生率较正常人群明显增高;年龄≥45岁、应用利妥昔单抗可能是其发生的危险因素;通过有效抗病毒治疗,可使大部分患者获得痊愈;对于免疫力异常低下患者,合并带状疱疹提示预后不良。

抗凝血酶的作用机制及其临床应用的研究进展

血液凝固的调节对于维持血流至关重要,同时防止过度出血或血栓形成。抗凝血酶(antithrombin,AT)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,是人体内抗凝系统的重要组成因子,因其广泛的抗凝活性被人们所熟知。近年来,越来越多的研究聚焦于AT的抗炎、抗菌、抗病毒及抗血管生成作用,使得AT的临床应用价值也备受关注。因此,本文主要对AT的作用机制及临床应用的研究进展进行综述,以期为临床工作者提供帮助。

伴中枢神经系统侵犯的老年Ph^(+)急性淋巴细胞白血病长期带瘤生存1例报告并文献复习

费城染色体阳性(Ph^(+))急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)是一组预后不良的疾病,且易伴发中枢神经系统白血病(cen-tral nervous system leukemia,CNSL),老年Ph+B-ALL患者治疗难度大,并发症多,传统化疗耐受差,感染风险高,缓解率低,合并中枢神经系统侵犯时生存率明显降低。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用已极大改善患者生存率.

脐带间充质干细胞在亲缘单倍型造血干细胞移植治疗难治性重型再生障碍性贫血中的应用

目的评价亲缘单倍型造血干细胞移植(Haplo-HSCT)与脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗难治性重型再生障碍性贫血(RSAA)的效果及安全性。方法纳入郑州大学附属肿瘤医院2016年1月至2020年12月接受UC-MSCs输注联合亲缘单倍型造血干细胞移植的18例RSAA患者,回顾性分析其临床资料。结果18例患者中男10例,女8例,中位年龄15(6~32)岁。所有患者均获得粒系植入,粒细胞植入的中位时间为13(11~23)d,17例患者血小板植入,血小板植入的中位时间为14(12~26)d。Ⅰ/Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、Ⅲ度急性GVHD、慢性GVHD发生率分别为38.89%(7/18)、5.56%(1/18)、23.53%(4/17)。中位随访时间32.97(1.60~63.67)个月,18例患者中3例死亡,15例生存,移植后3 a总生存率为(83.3±8.8)%。结论UC-MSCs联合Haplo-HSCT治疗RSAA的效果确切,安全性好。

血栓弹力图在评估肝癌患者高凝状态中的作用

目的探讨血栓弹力图（TEG）在评估肝癌患者凝血功能中的作用。方法选择本院2013年1月～2013年12月确诊肝癌患者316名,检测TEG、常规凝血试验和深静脉血管超声多普勒检查,根据深静脉血栓形成情况分为血栓形成组、无血栓组和对照组,比较此3组患者上述检查指标的差异。结果血栓形成组患者与无血栓组比较q=14.706,血栓形成组与无血栓组比较q=20.744,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;其余各项检测参数间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肝癌患者TEG中R值升高提示患者处于高凝状态,有血栓形成可能。

人慢性粒细胞白血病bcr-abl基因反义寡核苷酸对K562细胞株的凋亡诱导作用研究

背景与目的：随着人类基因组计划的完成，人们的研究重点已转向基因功能的研究，反义核酸技术无疑为这项宏伟工程提供了一个新的发展方向。目前，国内关于反义寡核苷酸诱导K562细胞凋亡的实验研究很少。本实验在体外构建针对人慢性粒细胞白血病（chronic myelogenou leukemia，CML）bcr-abl融合基因mRNA的反义寡核苷酸，探讨bcr-abl反义寡核苷酸对K562细胞凋亡的诱导作用。方法：以bcr-abl融合基因mRNA翻译起始点融合前区19个寡核苷酸为作用靶点，设计反义寡核苷酸，以其反义寡核苷酸序列转染人慢性粒细胞K562细胞，采用Hoechst染色法观察不同浓度寡核苷酸对K562细胞株的凋亡情况，采用蛋白[质]印迹法（Western blot）检测自噬凋亡蛋白LC3-Ⅱ的表达情况，采用流式细胞术（flow cytometry，FCM）检测细胞周期变化，采用JEM-4000EX电镜术检测细胞凋亡形态变化，通过DNA琼脂糖凝胶电泳检测K562细胞凋亡情况。结果：Hoechst染色结果显示，bcr-abl反义寡核苷酸能显著促进K562细胞的凋亡，且呈现一定的浓度依赖性。Western blot检测结果显示，bcr-abl反义寡核苷酸各浓度组凋亡自噬蛋白LC3-Ⅱ表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。FCM检测结果显示，bcr-abl反义寡核苷酸作用于K562细胞后，细胞周期阻滞于G0/G1期。各组G0/G1期、S期细胞数量与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0.05）。在JEM-4000EX电镜下可见明显的新月型凋亡小体。DNA琼脂糖凝胶电泳显示，10、30μmol/mL bcr-abl反义寡核苷酸组可以明显观察到以180~200 bp碱基对整倍数出现明暗间隔的DNA梯状条带。结论：Bcr-abl反义寡核苷酸可显著诱导K562细胞凋亡，为临床上基因治疗人CML提供一定的参考。

RNA干扰TAK1表达以增强三氧化二砷抑制Kasumi-1细胞增殖的作用及其机制研究

目的:探讨沉默转化生长因子β激活激酶(TAK1)基因表达对三氧化二砷(As_2O_3)抑制人t(8;21)急性髓系白血病细胞株Kasumi-1增殖的影响及其可能机制。方法:实验分为4组:对照组,TAK1特异siRNA转染Kasumi-1细胞组,As_2O_3作用组及两者联合处理的Kasumi-1细胞组。采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测TAK1、p-JNK及凋亡相关蛋白的表达。结果:在0.5-20μmol/L范围内,As_2O_3作用于Kasumi-1细胞24 h能够浓度依赖性地抑制Kasumi-1细胞增殖,24 h的IC_(50)值为(3.79±0.36)μmol/L;在0.5-10μmol/L范围内,As_2O_3作用于Kasumi-1细胞48 h能够浓度依赖性地抑制Kasumi-1细胞增殖;之后As_2O_3对Kasumi-1细胞的增殖抑制作用进入平台期,48 h的IC_(50)值为(2.38±0.17)μmol/L。TAK1siRNA转染组和As_2O_3 3.5μmol/L作用24 h组,Kasumi-1细胞的增殖抑制率分别为(10.86±1.64)%和(49.80±2.19)%,凋亡率分别为(8.47±0.75)%和(24.78±2.14)%,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);两者联合作用于Kasumi-1细胞的增殖抑制率为(65.63±0.83)%,凋亡率为(68.97±2.94)%,与对照组和各单独组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。TAK1siRNA转染和As_2O_3作用Kasumi-1细胞24 h能不同程度下调TAK1、p-JNK、c-Fos、c-Jun、BCL-2的表达,上调BAX和活化型(cleaved)Caspase-3、9的表达,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),两者联合后该作用进一步加强(P<0.05)。结论:利用RNA干扰技术沉默TAK1表达能够增强As_2O_3抑制Kasumi-1细胞增殖的作用,其原因可能是通过TAK1下游的JNK信号传导通路,以及线粒体途径诱导细胞凋亡实现的。

NK/T细胞淋巴瘤患者中血浆EB病毒含量检测及其临床意义

目的探讨外周血中EB病毒检测在NK/T细胞淋巴瘤中的预后意义。方法统计本院治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者56例,应用荧光定量PCR技术检测外周血中游离EBV-DNA拷贝数,将血浆EBA/DNA含量检测>0 copies/ml为阳性,分别比较阳性组患者和阴性组患者在疾病分期、B症状以及疗效之间的差异。结果 45例阳性患者中有29例(64.4%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,11例阴性患者中3例(27.3%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);阳性组中伴有B症状者27例,明显高于阴性组患者的2例(P<0.01)。阳性组患者中达CR者17例(37.8%),低于阴性组患者中达CR者8例(72.3%),两组患者差异有统计学意义(P<0.01)。阳性组患者在3年无病生存率及总生存率方面均低于阴性组(3年无病生存率42.2%VS 72.7%,总生存率48.9%VS 81.8%,P<0.05)。结论 NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中EB病毒检测具有一定的预后指导意义。

三氧化二砷调控再生障碍性贫血患者BM-MSC成脂/成骨分化异常的实验研究

本研究旨在探讨三氧化二砷(As2O3)对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓间充质干细胞(BM-MSC)成脂与成骨分化失衡的调控作用。分离纯化AA患者BM-MSC,分别置于成脂与成骨诱导分化培养体系,在相应培养体系中分别加入As2O3、环孢霉素A(Cs A)、As2O3联合Cs A及不加药,As2O3的药物浓度为0.001μmol/ml,Cs A的药物浓度为2.5 mmol/ml。将细胞相应分为As2O3组、Cs A组、联合组和对照组,采用细胞形态学观察、油红O染色、Von-Kossa染色及RT-PCR等检测方法,检测相应分化标志。结果显示,在向成脂诱导分化方面,As2O3组的脂肪细胞分化率为(18.3±1.9)%,低于Cs A组的(91.8±2.7)%及对照组的(92.1±1.2)%(P<0.05),而与联合组的(8.3±1.9)%相比,则未见明显差异(P>0.05),但Cs A组的脂肪细胞分化率要高于联合组(P<0.05),Cs A组与对照组相比则未见明显差异。RT-PCR检测结果显示,As2O3组的LPL-mRNA表达水平分要低于Cs A组及对照组(P<0.05),而与联合组相比,则未见明显差异(P>0.05),但Cs A组的LPL-mRNA表达水平分要高于联合组(P<0.05)。通过Von-Kossa染色检测发现,在成骨诱导培养14 d后,在As2O3组、联合组可见明显钙盐沉积,而Cs A组及对照组则未观察到明显钙盐沉积现象。RT-PCR检测结果显示,As2O3组的OST-mRNA表达水平要高于Cs A组及对照组(P<0.05),而与联合组相比,则未见明显差异(P>0.05),但Cs A组的表达水平要低于联合组(P<0.05)。结论:As2O3可以抑制AA患者BM-MSC向脂肪细胞分化,并可增强其向成骨细胞分化,Cs A对AA患者BM-MSC向成骨细胞分化无明显促进作用。

沙利度胺的临床应用新进展

沙利度胺是一种人工合成的谷氨酸衍生物,曾因罕见的"海豹肢症"事件,被作为一种毒性药物被迫退出国际市场。近来,沙利度胺已经被证实有镇静、抗炎、免疫调节、抗血管生成作用,被创新性应用于系统性红斑狼疮、伯克肉样瘤和移植物抗宿主病等疾病。总结沙利度胺临床上应用的新进展,必将为进一步探讨沙利度胺的临床疗效提供新的证据。

一例急性淋巴细胞白血病合并蛛网膜下腔出血及脑梗死的护理

急性白血病合并蛛网膜下腔出血及脑梗死的病例临床较为少见，2011年2月我科收治1例急性淋巴细胞白血病合并蛛网膜下腔出血及脑梗死的患者，现将护理体会报告如下。1病例介绍患者，男，17岁，确诊急性淋巴细胞白血病4月余，化疗5周期后第2天出现头部间断性钝痛、

NK细胞杀伤人骨髓瘤RPMI8226细胞的活性及其可能的机制

目的:研究同种异体NK细胞对人骨髓瘤RPMI 8226细胞的杀伤活性及其可能的机制。方法:LDH释放法检测NK细胞对RPMI 8226细胞和人白血病K562细胞的杀伤活性,流式细胞术和RT-PCR法分别检测K562和RPMI 8226细胞中NKG2D配体和HLA-Ⅰ类分子的表达;阻断K562和RPMI 8226细胞中NKG2D配体的表达后,检测NK细胞的杀伤活性。结果:NK细胞对RPMI 8226靶细胞的杀伤活性明显低于对K562靶细胞的杀伤(P<0.01)。K562细胞高表达NKG2D配体,不表达HLA-Ⅰ类分子;RPMI 8226细胞低表达NKG2D配体,高表达HLA-Ⅰ类分子,其HLA基因型为A 01,66;B 58,58;Cw 03,06。阻断NKG2D配体后NK细胞杀伤K562细胞的活性明显降低(P<0.01),而杀伤RPMI 8226细胞的活性无明显改变;阻断HLA-Ⅰ类分子,NK细胞杀伤K562细胞的活性无变化,而杀伤RPMI 8226细胞的活性明显提高(P<0.01)。结论:NK细胞杀伤RPMI 8226细胞的活性较低,其机制与RPMI 8226细胞高表达HLA-Ⅰ类分子、低表达NKG2D配体有关。

慢性粒细胞白血病的治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可抑制Bcr/Abl激酶活性,并在慢性期CML治疗中取得了很好的疗效,而且耐受性良好,但TKI有很多的不良反应。目前对于CML患者和社会而言,TKI的治疗已成为一个沉重的负担。因此,迫切需要探索清除来源于Ph+恶性干细胞克隆的CML微小残留病灶有望获得CML永久治愈和长期无病生存的方法,现就其治疗进展作一综述。

miR-139过表达降低急性髓系白血病TRAIL耐受性

目的:探讨miR-139过表达对急性髓系白血病肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)耐受性的影响。方法:采用浓度为100、200、300和400 ng/ml TRAIL处理人急性髓系白血病K562、HL-60细胞及相对应的多药耐药K562/A02和HL-60/ADM细胞,采用CCK8法计算IC_(50)值,以IC_(50)法评价急性髓系白血病细胞对TRAIL的敏感性。RT-PCR检测miR-139在TRAIL敏感细胞和耐药细胞中的表达。采用脂质体2000将miR-139 mimics转染至TRAIL耐药细胞株,RT-PCR检测转染效果,CCK8法检测细胞活力及IC_(50)值,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:在K562、K562/A02、HL-60和HL-60/ADM细胞中,HL-60/ADM细胞对TRAIL最为敏感,而K562细胞对TRAIL的耐药性最强。与敏感细胞株HL-60/ADM相比,miR-139在耐药细胞株K562中表达显著下降。转染miR-139 mimics后,K562细胞中miR-139表达和细胞凋亡率明显升高,而细胞存活率及IC_(50)值明显降低。结论:miR-139在TRAIL耐药细胞株K562中低表达,过表达miR-139可能通过促进TRAIL诱导的细胞凋亡降低K562细胞对TRAIL的耐受性。