RNA干扰TAK1表达以增强三氧化二砷抑制Kasumi-1细胞增殖的作用及其机制研究

目的:探讨沉默转化生长因子β激活激酶(TAK1)基因表达对三氧化二砷(As_2O_3)抑制人t(8;21)急性髓系白血病细胞株Kasumi-1增殖的影响及其可能机制。方法:实验分为4组:对照组,TAK1特异siRNA转染Kasumi-1细胞组,As_2O_3作用组及两者联合处理的Kasumi-1细胞组。采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测TAK1、p-JNK及凋亡相关蛋白的表达。结果:在0.5-20μmol/L范围内,As_2O_3作用于Kasumi-1细胞24 h能够浓度依赖性地抑制Kasumi-1细胞增殖,24 h的IC_(50)值为(3.79±0.36)μmol/L;在0.5-10μmol/L范围内,As_2O_3作用于Kasumi-1细胞48 h能够浓度依赖性地抑制Kasumi-1细胞增殖;之后As_2O_3对Kasumi-1细胞的增殖抑制作用进入平台期,48 h的IC_(50)值为(2.38±0.17)μmol/L。TAK1siRNA转染组和As_2O_3 3.5μmol/L作用24 h组,Kasumi-1细胞的增殖抑制率分别为(10.86±1.64)%和(49.80±2.19)%,凋亡率分别为(8.47±0.75)%和(24.78±2.14)%,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);两者联合作用于Kasumi-1细胞的增殖抑制率为(65.63±0.83)%,凋亡率为(68.97±2.94)%,与对照组和各单独组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。TAK1siRNA转染和As_2O_3作用Kasumi-1细胞24 h能不同程度下调TAK1、p-JNK、c-Fos、c-Jun、BCL-2的表达,上调BAX和活化型(cleaved)Caspase-3、9的表达,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),两者联合后该作用进一步加强(P<0.05)。结论:利用RNA干扰技术沉默TAK1表达能够增强As_2O_3抑制Kasumi-1细胞增殖的作用,其原因可能是通过TAK1下游的JNK信号传导通路,以及线粒体途径诱导细胞凋亡实现的。

第58届美国血液病年会关于慢性粒细胞白血病的研究精选

自酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）问世后,越来越多的慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者从中获益,且生活质量明显改善。但目前面临的不耐受、耐药、疾病进展、停药等问题,仍时刻使临床医师困惑。前不久召开的第58届美国血液病年会中,详细报道了CML相关的研究新进展,本文将其中的研究热点总结如下。

塞利尼索联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性观察

为探讨塞利尼索联合维奈克拉(VEN)、阿扎胞苷(AZA)在复发难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效及安全性,纳入2022年5月至2023年5月在郑州大学附属肿瘤医院接受塞利尼索联合VEN、AZA方案的12例R/R AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。12例患者中,完全缓解(CR)5例(41.7%),CR伴血液学不完全恢复1例(8.3%),部分缓解5例(41.7%)。达CR中位时间28(16~59)d。中位无病生存期为61(15~300)d。该方案的主要不良反应为血液学不良反应,无化疗相关死亡。塞利尼索联合VEN、AZA方案是治疗R/R AML的有效治疗手段。

索拉非尼联合CHAG方案诱导治疗10例FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病患者疗效观察

三分之一难治急性髓系白血病（AML）与FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变有关。索拉非尼作为一种小分子激酶抑制剂可以抑制原癌基因c—Raf、

索拉非尼预防FLT3-ITD阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的疗效探讨

探讨FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用索拉非尼预防复发的疗效情况.2013年5月至2015年1月河南省肿瘤医院收治的AML中,7例FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT,6例造血重建后口服索拉非尼,1例移植后第192天复发,诱导缓解后长期口服索拉非尼.5例患者存活,中位无进展生存期为280（126- 366）d.FLT3-ITD阳性AML行allo-HSCT后应用索拉非尼可改善FLT3-ITD阳性AML患者的预后。

干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨干扰素、亚砷酸联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗原发T315I突变慢性粒细胞白血病（CML）的效果.方法 应用干扰素、亚砷酸联合TKI（伊马替尼）治疗1例原发T315I突变的CML患者,并进行文献复习.结果 CML加速期患者应用亚砷酸联合伊马替尼治疗1周后达完全血液学缓解;更换为干扰素联合尼洛替尼治疗6个月后,达部分细胞遗传学缓解,T315I突变消失.结论 干扰素、亚砷酸联合TKI可作为原发T315I突变CML的有效治疗手段.

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo—HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法，分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果83例allo—HSCT患者中，发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54．2％）。按肝损害致病病因分类，预处理化疗所致7例，环孢素所致9例，肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例，肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例，乙型肝炎病毒再激活所致2例，多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44．4％），以药物性肝损害为主，1个月～100d者13例（28．9％），101d～1年者12例（26．7％），均以肝脏GvHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后，27例治愈，10例好转，2例未愈，6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论肝损害是allo-HSCT后常见的并发症，药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因，肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法，可取得较好的疗效。

克拉屈滨治疗毛细胞白血病二例

右侧缘达前正中线右侧2 cm,腹部移动性浊音阴性.血常规示WBC 16.5×109/L,RBC 2.54＆#215;1012/L,PLT 74×109/L. 例1患者男，70岁。因“消瘦、乏力，伴腹部包块半年”于2010年5月人院。

自身免疫性疾病合并急性髓系白血病三例

病例1患者男，24岁，以“腰部疼痛11年，血象异常2周”为主诉于2014年9月20日入住我院。患者11年前无明显诱因出现左侧骶髂关节、髋关节疼痛，后出现腰椎疼痛，于外院完善相关检查，CT提示双侧髋关节Ⅱ级改变；人白细胞抗原（HIA）-B27阳性，红细胞沉降率及C反应蛋白等炎性指标偏高。查体：脊柱前弯、后仰、侧弯及旋转受限，脊柱叩痛，“4”字试验阳性，余未见异常。

伊马替尼对慢性髓系白血病患者免疫球蛋白及T细胞亚群的影响

伊马替尼已成为治疗慢性髓系白血病（CML）的一线药物，且被证实有令人满意的疗效。随着越来越多的CML患者接受伊马替尼治疗，伊马替尼对机体的影响也越来越受到关注。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的耐药机制及治疗对策

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤.尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（IM）可抑制BCR ABL激酶活性,并在慢性期CML治疗中有效,但部分患者很难达到分子学缓解（MR）,提示患者存在对TKI耐药的白血病细胞（如肿瘤干细胞）,造成微小残留病长期存在,最终可致疾病复发.IM耐药机制不明,有BCR/ABL依赖和非依赖途径2种假说,现就其耐药机制及治疗进展进行综述.

慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼期间生育情况的临床观察

目的：观察慢性粒细胞白血病患者（CML）服用伊马替尼期间的生育情况。方法：回顾性搜集服用伊马替尼的CML患者或其配偶妊娠过程中疾病状态、妊娠类型、孕前或孕期服药情况、生产、婴儿及产后治疗等信息。结果：共12例患者或其配偶妊娠12次,其中男5例,女7例,共成功生产6例。7例女性患者妊娠时中位年龄28（25-32）岁,CML中位病程为42（19-97）个月,5例达主要分子学反应（MMR）,2例为加速期,目前共成功生产2例,尚未生产2例（分别为孕29周和孕31周）,3例流产。5例男性患者配偶妊娠时中位年龄31（22-36）岁,CML中位病程为32（24-84）个月,4例达MMR,1例达部分细胞遗传学反应,共生产4例婴儿,1例在孕9周自然流产。目前共生产6例婴儿的体重、身高等指标均正常,未见先天性畸形,中位年龄24（10-36）个月,2例胎儿行外周血查染色体及定期彩超检查均未发现异常。结论：伊马替尼治疗期间应有效避孕。对有强烈生育要求的女性患者,Sokal评分越低,越早达MMR,且MMR持续时间越长（至少2年）,妊娠时停药安全系数越高。受孕前后3个月应避免伊马替尼暴露。男性患者妊娠过程中无需停药。

改良利妥昔单抗联合新鲜冰冻血浆及甲泼尼龙方案治疗九例以血小板减少为主要表现的慢性淋巴细胞白血病临床疗效分析

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性疾病,预后个体异质性较大。CLL患者疾病进展到晚期或合并自身免疫病(免疫性血小板减少症)常常会出现血小板减少,伴随出血风险,而给临床治疗带来更大的难度。目前指南推荐方案一线含嘌呤类似物的化学免疫治疗(FCR)、或以苯丁酸氮芥、苯达莫司汀为基础的方案均因其血液毒性会导致血小板计数进一步减少,出血风险增加而导致患者死亡。

芦可替尼挽救性治疗难治性急慢性移植物抗宿主病的疗效及安全性观察

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,也是影响疗效及长期生存的重要因素之一。以环孢素A(CsA)、吗替麦考酚酯(MMF)联合短程甲氨蝶呤(MTX)作为预防方案发生的GVHD,以糖皮质激素作为首选治疗,有效率为50%~70%[1]。二线方案对于激素无效的患者疗效有限[2-3]。

索拉非尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病12例的疗效及安全性分析

目前,国内外报道索拉非尼单药及联合化疗治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)患者均有效^([1,2]),但对于老年、机体状态差、合并脏器功能减退、重症感染及复发后诱导治疗不易缓解患者,单药及联合高强度化疗难以耐受且缓解率低。因此,如何选择与索拉非尼协同,既能提高缓解率又能减少相关不良反应的方案尤为重要。近年来,国内外研究及临床实践均表明维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)已成为老年、不适合高强度化疗初治及复发患者的新选择^([3])。我们尝试采用索拉非尼联合VEN+AZA方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性AML,并对其临床疗效及不良反应进行初步观察。

含克拉屈滨预处理方案异基因造血干细胞移植治疗12例难治/复发急性髓系白血病临床观察

目的 评估含克拉屈滨序预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发急性髓系白血病(AML)的疗效.方法 回顾性分析12例接受含克拉屈滨预处理allo-HSCT难治/复发AML患者的临床资料.结果 ①12例患者中,男9例,女3例,中位年龄36(27~50)岁.亲缘全相合供者移植3例,无关供者移植l例,单倍型移植8例.移植前部分缓解9例,未缓解3例,移植前化疗中位疗程6(2~13)个.②预处理:司莫司汀250 mg· m^-2·d^-1,-7 d;克拉屈滨5 mg· m^-2·d^-1,-6d-2 d;阿糖胞苷2g·m^-2·d^-1,-6d-2d;白消安3.2 mg·m^-2·d^-1,-6d^-3 d;兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG) 1.5 mg· m^-2·d^-1(无关供者移植)或2.0~2.5 mg·m^-2·d^-1(单倍型移植),-4 d^-1 d.③11例患者获得造血重建,l例发生原发植入失败.可评估患者中,中性粒细胞植入时间为15(15~21)d,中位血小板植入时间为19(17~30)d.④预处理过程中,12例患者均未发生肝静脉闭塞病,2例患者发生出血性膀胱炎.移植过程中8例出现发热,均经抗感染治疗后好转.3例患者发生Ⅱ度急性GVHD.至随访截止9例存活患者中8例发生慢性局限型GVHD.⑤中位随访时间为8(4~12)个月,2例患者分别在移植后6、12个月复发.预期1年总生存率为(71.1±1.8)%,无病生存率为(62.2±1.8)%.结论 含克拉屈滨预处理allo-HSCT可作为难治/复发AML患者的可选治疗方案.

干扰素联合白细胞介素2治疗异基因造血干细胞移植术后高危及微小残留病升高患者疗效及安全性观察

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈高危急性白血病的有效方法之一,尽管随着移植方法等的发展与改进,移植相关死亡率明显下降,然而移植后早期复发仍然是导致移植失败的主要因素[1]。随着移植后微小残留病(MRD)监测技术的发展,基于MRD阳性早期预防性治疗成为移植后具有复发趋势患者的合理选择。免疫介导移植物抗白血病效应(GVL)在清除残留病灶和控制复发中起着重要作用,供者淋巴细胞输注(DLI)作为目前免疫治疗的重要方法之一,疗效肯定[2]。

IDH2抑制剂治疗复发性急性髓系白血病1例并文献复习

复发/难治性急性髓性白血病(AML)患者的预后较差,国外的IDH2抑制剂恩西地平已在伴有IDH2突变的复发/难治性AML患者中显示出良好的临床疗效,但在我国目前尚未上市应用。现总结1例复发性AML患者,经常规化疗、维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后二次复发,单药应用国产IDH2抑制剂TQB3455片5个月后达完全缓解,不良反应可耐受,体能状态良好,已持续完全缓解15个月。