以发热、水疱、糜烂及溃疡为特点的Sweet综合征合并血液系统疾病三例报告并文献复习

Sweet综合征是临床上一种不常见、复发性皮肤病，以发热、白细胞升高、疼痛性红色丘疹、结节和斑块样皮损为主要表现，经典皮疹呈疼痛、水肿性红斑，伴边缘假性水疱，活检病理可见真皮水肿伴大量嗜中性粒细胞浸润。经典Sweet综合征易诊断，非典型皮疹或以非皮疹为首发症状者诊断则较为困难。

自噬在慢性髓细胞白血病中的研究进展

一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）给慢性髓细胞白血病（CML）的治疗带来了革命性进步。但长期应用TKI所带来的毒副作用、经济负担、CML干细胞的残留等问题,给TKI的临床应用带来了挑战。TKI的耐药问题也成为了目前CML研究中的热点。自噬是一种细胞面临营养缺乏或者应激状态时的自我保护机制。近年来越来越多的研究提示,自噬在CML细胞增殖、TKI耐药等过程中发挥重要作用。

EPOCH±R序贯DICE±R方案治疗原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤疗效观察

目的:探讨EPOCH±R序贯DICE±R方案治疗原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法:2000年1月至2016年4月我院收治原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤43例,其中24例接受CHOP±R方案治疗,另19例接受EPOCH±R序贯DICE±R方案治疗,比较2组的临床疗效、预后及不良反应。结果:EPOCH±R序贯DICE±R序贯治疗组的缓解率高于CHOP±R方案组,分别为84.2%和70.8%,而且复发率低,两者分别为6.25%和35.3%,5年OS分别为73.3%和45.2%(P=0.043),PFS分别为75%和47.4%(P=0.035);EPOCH±R序贯DICE±R方案组血液学毒性高于CHOP±R方案组,其中白细胞Ⅳ度减少高达63.2%,而在CHOP±R为25%,但易于控制,无治疗相关死亡。多因素分析显示,年龄(P=0.008;95%CI 0.026-0.579)、乳酸脱氢酶(P=0.007;95%CI 0.017-0.531)和放疗(P=0.045;95%CI 1.028-14.719)是重要的预后因素。结论:EPOCH±R序贯DICE±R方案对乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤是安全有效的,而年龄和乳酸脱氢酶水平为不良预后因素,局部放疗能改善患者的预后。

沙利度胺联合干扰素、IL-2治疗复发难治急性髓系白血病二例并文献复习

目前对于复发难治急性髓系白血病（AML）仍缺乏有效治疗手段。我们应用沙利度胺联合干扰素、IL-2诱导治疗复发难治AML患者2例，取得较好疗效，现报道如下。

CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶和泼尼松诱导治疗复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤

目的寻找复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤诱导缓解的有效方法。方法以CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶（L-Asp）和泼尼松（PDN）诱导治疗6例复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤和1例急性杂合细胞白血病。结果6例患者完全缓解（CR），1例部分缓解（PR），总有效率100％（7／7），cR率85．7％（6／7）。患者不良反应轻，均可耐受。结论CAG联合L-Asp和PDN是复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤值得尝试的诱导化疗方案。

索拉非尼联合常规化疗治疗FLT3-ITD阳性难治性急性髓系白血病四例

例1患者男，40岁。因“间断发热、鼻衄10d，抗感染治疗无效”，于2013年10月13日住入我院。入院体检：轻度贫血貌，皮肤黏膜无出血及黄染；胸骨压痛明显，双肺呼吸音略粗，未闻及干湿性哕音；心率85次／min，律齐；腹软，无压痛、反跳痛及腹肌紧张，肝脾肋下未触及；双下肢无水肿。

伊马替尼联合粒细胞集落刺激因子治疗慢性粒细胞白血病11例

目的研究伊马替尼（IM）联合粒细胞集落刺激因子（G—CSF）降低单药IM疗效欠佳的慢性粒细胞白血病（CML）残留病的疗效。方法采用IM联合G-CSF治疗11例IM治疗后Ph染色体转阴率≥35％的CML患者。起始治疗量为IM400或600mg／d，G—CSF5μg·kg^-1·d^-1，皮下注射。白细胞计数≥30×10^9／L者，延迟或间断使用G—CSF直至白细胞〈20×10^9／L。治疗过程中定期检测外周血bcr—ahl转录水平，治疗6个月后转录水平降低未超过0．5个对数（10g）者，停用G—CSF。bcr-abl转录水平持续下降但仍未获得完全分子生物学缓解者，继续使用该方案治疗1～6个月。结果11例患者中9例出现bcr—abl转录水平的明显下降（包括7例下降〉1个对数和2例下降〉O．5个对数），2例出现bcr-abl转录水平的下降小于0．5个对数。7例下降〉1个对数者，其中2例获得完全分子生物学缓解，5例原为部分细胞遗传学缓解的患者获得完全细胞遗传学缓解。所有患者均能耐受，未出现因不良反应中断治疗和治疗相关性死亡病例。结论IM联合G—CSF方案治疗单药IM治疗反应欠佳的CML患者有效、安全。

ERK1/2抑制剂AZD8330对Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞的作用及其机制研究

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2（ERKU2）抑制剂AZD8330对Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞的作用及其机制.方法 Raji细胞用不同浓度的AZD8330进行处理;采用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;实时定量PCR法检测Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3和血管内皮生长因子（VEGF） mRNA表达;Western blot法检测Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3、磷酸化（p）-ERK1/2蛋白表达.结果 1.00 μmol/L的AZD8330处理24、48和72 h后细胞存活率分别为（62.09±0.86）％、（50.06±1.33）％和（39.13±2.34）％,差异有统计学意义（P值均＜0.05）;0.10、1.00、10.00 μmol/L的AZD8330分别处理Raji细胞24、48和72 h,Raji细胞发生凋亡,凋亡率呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义（P值均＜0.05）;随着浓度增加和时间延长,Bcl-2、Bcl-x1、VEGF mRNA表达降低,caspase-3mRNA表达升高,差异有统计学意义（P值均＜0.05）;同时,Bcl-2、Bcl-x1、p-ERK1/2蛋白表达明显受抑制,而caspase-3蛋白表达增强.结论 AZD8330可能通过抑制ERK1/2通路相关基因和蛋白的表达而诱导Burkitt淋巴瘤Raji细胞凋亡,抑制其增殖.

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并格林-巴利综合征一例并文献复习

目的探讨T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)合并格林-巴利综合征(GBS)的临床特征及诊治方法。方法回顾性分析河南省肿瘤医院诊治的1例T-LGLL合并GBS患者临床资料,并进行文献复习。结果患者,男性,66岁,淋巴细胞增高15年未行特殊治疗,确诊T-LGLL后,予环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)方案化疗,化疗中患者红细胞计数降低,减量CsA同时给予泼尼松治疗,后因患者不耐受,调整为环磷酰胺(CTX)+MTX方案化疗。化疗期间患者出现肠道和肺部感染,后出现肌力下降、发音含糊不清、吞咽困难等症状。查体双侧肢体肌力Ⅳ级,肌张力低,腱反射未引出。脑脊液:总蛋白1.187 g/L;无色、透明、无凝块;Pandy实验阴性;白细胞计数0×109/L;结合临床表现及脑脊液蛋白-细胞分离现象确诊GBS,给予大剂量丙种球蛋白治疗,症状逐渐好转。出院后口服CsA+CTX治疗1年,血象稳定,神经系统恢复正常。结论T-LGLL合并GBS罕见,发病可能与T-LGLL患者淋巴细胞功能紊乱以及化疗后免疫抑制合并感染有关。治疗除对原发病及感染控制外,针对GBS的静脉输注免疫球蛋白等治疗也非常必要。

Rosai-Dorfman病一例

患者,男,58岁.50年前发现右侧腋窝及左侧腹股沟融合性肿物,质韧、活动度差、无压痛,触诊右侧腋窝可及约3 cm×3 cm肿物,触诊左侧腹股沟可及约3 cm×2 cm肿物,无发热、盗汗等症状,未治疗.2009年1月患者因“右肘部新发肿物”至当地医院就诊,触诊肿物约1 cm×1 cm,当地医院行右肘部及右侧腋窝肿物切除术,腋窝肿物免疫组化：CK（-）、CK7（-）、Syn（-）、CgA（-）、CD56（-）、P53（-）、Ki-67（-,＜10％）、GCDFP-15（-）、CD68（-）、S100（-）、CD1a（-）、CD163（-）（图1A）.诊断为“Rosai-Dorfman病”.术后未进一步治疗.2013年4月患者疾病进展至当地医院诊治,全身皮肤可见多处结节,并侵及右侧肋骨引起病理性骨折,行右侧第6、7肋骨及左侧腋窝淋巴结切除术,术后疾病仍有进展.

复方丹参预防沙利度胺引起静脉血栓症的临床观察

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）及肺栓塞（PE），是一种严重威胁生命的疾病。美国临床肿瘤学会癌症患者静脉血栓栓塞防治指南指出，肿瘤患者尤其是卧床及住院接受化疗期间发生VTE的风险极高，并且早期病死率高。与其他癌症相比，多发性骨髓瘤（MM）患者往往具有发生VTE的多种危险因素，发生VTE的风险更高。

标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素及艾曲波帕治疗重型再生障碍性贫血2例报告及文献复习

目的:探讨兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素(rhTPO)及艾曲波帕对重型再生障碍性贫血(SAA)及极重型再生障碍性贫血(VSAA)治疗疗效分析。方法:报道2例SAA/VSAA患者的诊断及治疗过程,并进行文献复习。结果:2例再生障碍性贫血患者中,1例SAA,1例VSAA。初始给予rATG联合CsA、rhTPO及艾曲波帕治疗,均取得了较好的临床疗效。结论:针对SAA/VSAA患者,在rATG联合CsA的标准免疫抑制治疗基础上,早期联用两种作用信号途径不同的血小板受体激动剂rhTPO及艾曲波帕促进骨髓造血,可尽快改善骨髓衰竭征象,降低死亡率。

毛萼乙素抑制非霍奇金淋巴瘤细胞增殖作用及其机制探讨

目的毛萼乙素（Eriocalyxin B,EriB）是一种从唇形科植物疏花毛萼香茶菜中提取的二萜类化合物,具有很强的抗肿瘤细胞活性。本研究探讨EriB对非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）细胞增殖抑制及凋亡诱导、周期阻滞作用及机制。方法采用MTT法检测5个浓度（0、0.2、0.4、0.6、0.8和1μmol/L）EriB处理72h淋巴瘤细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化;蛋白质印迹法分析不同信号通路蛋白的表达。结果 0、0.2、0.4、0.6、0.8和1μmol/L浓度的EriB对淋巴瘤细胞均有增殖抑制作用,且抑制作用随着浓度增加而增强,半数生长抑制浓度在0.2～1.0μmol/L。流式细胞术检测显示,0.4μmol/L EriB作用Namalwa细胞24h后G0/G1期细胞百分率为（44.71±4.10）%,对照组为（33.79±1.86）%,差异有统计学意义,Z=17.78,P=0.041;FCM结果显示,分析0.4μmol/L EriB作用Namalwa细胞6、12和24h凋亡率分别为（4.21±1.06）%、（20.34±4.71）%和（29.91±5.39）%,显著高于对照组的（3.04±0.96）%,差异有统计学意义,H=8.56,P〈0.001。蛋白质印迹法分析显示,EriB处理后的Namalwa细胞蛋白p21、p27、p-Caspase-3、p-Caspase-8和p-Caspase-9表达上调,磷酸化NF-κB和其激活子IκB激酶表达下调。结论 EriB可能通过下调NF-κB信号通路诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G0/G1期,抑制淋巴瘤细胞增殖。

异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血Ⅱ型的疗效

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）-Ⅱ型的疗效和安全性。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2003年1月至2015年5月19例接受allo—HSCT治疗的SAA-Ⅱ患儿的临床资料。其中男11例，女8例；中位年龄9岁（2～14岁）。其中同胞相合供者移植（MSDallo—HSCT）9例，无关供者移植（URDallo—HSCT）10例。预处理方案为环磷酰胺＋抗人胸腺细胞球蛋白4-氟达拉滨4-白消安4-低剂量全身放疗。采用环孢素A或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤4-霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。15例行外周血干细胞和／或骨髓移植，回输CD34^＋细胞中位数8．82×10^6／kg。4例脐血移植，输注CD34^＋细胞中位数6．32×10^5／kg。结果18例患儿获得造血重建，造血重建率94．74％。可评估患儿的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为13d（10～22d）和14d（10—49d）。急性GVHD发生率、慢性GVHD发生率和移植排斥率分别为22．22％（4／18例）、11．11％（2／18例）和11．11％（2／18例）。患者细菌真菌感染率84．21％（16／19例），巨细胞病毒和EB病毒感染率分别为72．22％（13／18例）和44．44％（8／18例）；肝、肾、心功能不全发生率分别为5．26％（1／19例）、21．05％（4／19例）和21．05％（4／19例）。中位随访17个月（6～153个月），15例患者生存，预计5年总生存率（77．8±9．3）％，移植相关病死率21．05％。URDallo—HSCT和MSDallo—HSCT的生存率比较差异无统计学意义（x^2=1．198，P=0．656）。结论A110—HSCT是治疗儿童SAA-Ⅱ的有效手段，URDallo—HSCT与MSDallo—HSCT的疗效相当。

利妥昔单抗鞘内注射治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中枢神经系统侵犯二例并文献复习

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中枢神经系统（CNS）侵犯的治疗方法.方法 报道接受利妥昔单抗鞘内注射治疗的2例DLBCL CNS侵犯患者,并复习相关文献.结果 2例患者中1例达脑脊液完全反应,随访15个月仍无病生存;1例颅内肿块完全消失,目前仍在治疗中.结论 鞘内注射利妥昔单抗治疗DLBCL CNS侵犯安全、有效.

原发性肺非霍奇金淋巴瘤19例临床分析

目的 探讨原发性肺非霍奇金淋巴瘤（PPNHL）的诊断、治疗方式及影响预后的因素.方法 回顾性分析2000年1月至2014年10月就诊于河南省肿瘤医院,经病理确诊为PPNHL且具有完整资料的19例患者的临床资料,用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验进行差异性分析.结果 全组患者中原发性肺黏膜相关淋巴组织（PPMALT）淋巴瘤13例,非PPMALT淋巴瘤6例;19例患者的5年生存率为72.3％,其中PPMALT淋巴瘤和非PPMALT淋巴瘤5年生存率分别为83.3％和50.0％,差异具有统计学意义（P=0.047）.结论 PPNHL发病率低,临床及影像学表现均缺乏特异性,主要依靠病理学及免疫组织化学确诊.PPNHL尚缺少统一规范的治疗方案,预后差别较大,但大部分为黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤,因此预后相对良好.

61例弥漫大B细胞淋巴瘤不同预后类型的临床特征分析

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL）具有异质性，患者预后不一，目前主要应用临床指标进行临床分期并判断预后^[1]。但国际预后指数（internationalprognosticindex，IPI）相同的患者预后仍不同，尚无一个客观指标能将其内在生物学预后因素揭示出来。随着分子生物学技术尤其是基因芯片技术的发展，

骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症25例临床分析

目的分析骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床特点，总结LCH诊断和治疗的方法。方法回顾性分析2004年2月至2012年2月收治的25例经病理证实的LCH患者的临床资料及随访结果。结果25例患者中男18例，女7例；中位年龄17岁。单发病灶17例，其中颅骨11例，多发病灶6例。首发症状多为疼痛和局部肿块，全身症状少见。主要症状多为局部疼痛，影像学表现为溶骨性改变，12例伴周围软组织肿胀。病理表现为分化好的组织细胞增生及大量嗜酸性粒细胞浸润，CD1a、S100、Vimentin、CD68免疫组织化学阳性率高。单发病例采用手术治疗为主，辅以放疗或化疗。多发病例以化疗为主，辅以放疗。仅累及骨的患者疗效满意，累及其他脏器的2例患者死亡。结论骨LCH男性发病明显高于女性，好发于儿童和青少年，以单发病灶为多，颅骨侵犯多见。临床表现主要为局部疼痛和肿块，病理活组织检查是确诊的首选方法，治疗宜采用综合疗法。预后与骨病损范围和病理类型以及其他脏器受累情况，大部分病例预后好。