黄芪甲苷通过HMGB1/NF-κB通路减轻脓毒症大鼠相关肺损伤

目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对脓毒症大鼠肺损伤的影响及其可能作用机制。方法 选取48只大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量(20、40、80 mg/kg)组,各12只,另设对照组12只。记录各组大鼠肺湿/干质量比值(W/D);ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化,评定大鼠肺组织损伤情况;RT-qPCR和Western blot分别检测大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)及其磷酸化mRNA和蛋白表达情况。结果 与模型组比较,AS-Ⅳ低、中、高剂量组大鼠肺组织W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、肺组织病理学评分、HMGB1和NF-κB p65 mRNA水平、HMGB1和p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低(P<0.05),以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论 AS-Ⅳ能够改善脓毒症大鼠肺组织损伤,减轻炎症反应,可能是通过抑制HMGB1/NF-κB通路,减少NF-κB p65磷酸化蛋白表达发挥作用。