tau蛋白、胶质纤维状酸性蛋白及抗β2糖蛋白1抗体水平与高血压脑出血患者预后的相关性分析

目的分析tau蛋白、胶质纤维状酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2 glycoprotein 1 antibody,aβ2-GP1)水平与高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者预后的相关性。方法将70例HICH患者纳入研究组,另将同时期进行健康体检的70例人员纳入对照组。比较两组tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平。比较不同预后HICH患者tau蛋白、GFAP、aβ2-GP1水平和美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分;并分析HICH患者相关指标与NIHSS评分的相关性。使用受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线分析相关指标预测HICH患者不良预后的临床价值。结果与对照组比较,观察组tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平均较高(P<0.05)。预后不良的HICH患者tau蛋白、GFAP、aβ2-GP1水平和NIHSS评分均较高(P<0.05);相关指标与NIHSS评分均呈正相关(均P<0.05)。相关指标预测HICH患者预后不良的最佳临界值:tau蛋白≥258.15ng/L、GFAP≥16.15ng/L、aβ2-GP1≥18.35 RU/mL,此时ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.908(95%CI:0.828~0.988,P<0.05)、0.871(95%CI:0.781~0.961,P<0.05)、0.839(95%CI:0.728~0.949,P<0.05),敏感度为77.27%、77.27%、72.73%,特异度为97.92%、85.42%、89.58%。结论HICH患者tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平较高,神经损伤较重、预后不良的HICH患者相关指标更高,监测HICH患者tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平可用于不良预后的评估。

番石榴叶总黄酮对高血压模型大鼠心肌肥厚的改善作用

目的研究番石榴叶总黄酮对高血压模型大鼠心肌肥厚的改善作用。方法从60只健康SD大鼠中随机取10只作为正常组;另外50只大鼠复制高血压模型,将其中建模成功的44只采用随机体质量排序法分为模型组、茴香霉素组[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)激活剂,1 mg/kg]、番石榴叶总黄酮+茴香霉素组(200 mg/kg番石榴叶总黄酮+1 mg/kg茴香霉素)、番石榴叶总黄酮组(200 mg/kg),每组11只。正常组和模型组大鼠灌胃3%羟甲基纤维素钠溶液,其余各组大鼠灌胃相应药液,每天1次,连续6周。检测大鼠血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)水平和心脏指数、左心室指数;检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6水平;观察大鼠心肌组织的病理形态学变化;检测大鼠心肌组织中p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,茴香霉素组、模型组大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压水平,心脏指数、左心室指数和心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及p-p38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05);心肌细胞肥大,心肌纤维走向紊乱,心肌纤维间结缔组织疏松水肿、增生,炎症细胞浸润增多等。与茴香霉素组、模型组比较,番石榴叶总黄酮+茴香霉素组、番石榴叶总黄酮组大鼠上述指标水平均显著降低(P<0.05);心肌细胞稍大、排列尚可,心肌细胞肥大程度及结缔组织疏松水肿、增生情况减轻,且番石榴叶总黄酮组的改善效果更为显著(P<0.05)。结论番石榴叶总黄酮可降低高血压模型大鼠的血压水平,并改善其心肌肥厚,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路活性及炎症因子表达有关。

中老年高血压患者静息心率与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨中老年高血压患者静息心率(RHR)与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选取中老年原发性高血压患者1 043例,按RHR水平分为3组,<70(A组,n=406),70~79(B组,n=364),≥80次/min(C组,n=273)。检测空腹血糖(FBG)、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、血肌酐(SCr)等水平。彩色多普勒超声仪检测颈动脉内膜中层厚度(CAIMT)及颈总动脉内径(CADIA),观察颈动脉斑块发生情况。采用双变量相关分析分析RHR与CAIMT、CADIA的相关性。采用Logistics回归分析颈动脉斑块的影响因素。同时,对不同年龄段进行亚组分析。结果 A、B、C三组间颈动脉斑块检出率分别为59.1%、63.7%、69.6%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,RHR(OR 1.165,95%CI=1.094~1.482,P=0.037)是颈动脉斑块的危险因素。相关分析表明,RHR与CAIMT、CADIA呈显著正相关(r=0.115,0.123,均P<0.05)。结论中老年高血压患者RHR与颈动脉斑块及CAIMT、CADIA密切相关,RHR可作为中老年高血压患者颈动脉粥样硬化的预测因素。

藏红花素对自发性高血压大鼠血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化的作用及其ROCK/JNK信号通路机制

目的:探讨藏红花素(CR)对自发性高血压(SH)大鼠血管内皮功能障碍(ED)和动脉粥样硬化(As)的影响,阐明其可能的作用机制。方法:选取10只Wistar Kyoto大鼠作为正常组,40只SH大鼠随机分为模型组和低(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))及高剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))CR组,每组10只,正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测各组大鼠血压和血脂水平、动脉粥样硬化指数(AI)及24 h尿样8-异构前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)肾脏排泄量,HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态表现,ELISA法检测各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)及血栓素B2(TXB2)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠主动脉组织中RhoA/Rho相关激酶1(ROCK1)、ROCK2和C-Jun氨基酸末端激酶(JNK)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠主动脉组织中ROCK1、ROCK2、JNK和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠收缩压与舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,AI,MDA、ET-1及TXB2水平、主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平升高(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、GSH-Px和NO水平降低(P<0.05)。模型组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及大量泡沫细胞和坏死物质分布。与模型组比较,低、中和高剂量CR组大鼠收缩压与舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清TC、TG和LDL-c水平,AI,MDA、ET-1和TXB2水平,主动脉组织中ROCK1、ROCK2和JNK mRNA表达水平以及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05),血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。低剂量CR组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及泡沫细胞与动脉粥样坏死物质分布可见不同程度减少。与低剂量CR组比较,中剂量CR组大鼠收缩压和舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清TC、TG和LDL-c水平,AI,MDA、ET-1及TXB2水平,主动脉组织中ROCK1、ROCK2及JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05),血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。中剂量CR组大鼠主动脉血管壁粗糙、增厚及泡沫细胞与动脉粥样坏死物质分布有所减少;与中剂量CR组比较,高剂量CR组大鼠收缩压和舒张压,24 h尿8-iso-PGF2α肾脏排泄量,血清TC、TG和LDL-c水平,AI,MDA、ET-1及TXB2水平,主动脉组织中ROCK1、ROCK2及JNK mRNA表达水平及ROCK1、ROCK2、JNK和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.05),血清GSH-Px活性和HDL-c及NO水平升高(P<0.05)。高剂量CR组大鼠主动脉血管壁动脉粥样病理形态明显改善。结论:CR可改善SH大鼠ED及As,其作用机制可能与抑制ROCK/JNK信号通路激活有关。

远程管理促进高血压患者血压稳态调控的临床研究

目的探讨远程管理系统促进高血压患者血压稳态调控降低高血压并发症的临床疗效。方法2017年6月到2019年4月在郑州大学附属郑州中心医院心内科首次诊断为高血压并符合纳入标准的800例高血压患者纳入研究,随机分为对照组和试验组,各400例。对照组予正常口服治疗高血压药物,自行测量血压,不适随诊,必要时住院治疗。试验组予佩戴便携式全自动上臂式电子血压计,并定时检测血压和脉搏,不适时随时测量,监控医生可根据血压情况实施远程干预。两组患者均随访24月,记录两组从高血压发病到发生高血压并发症(高血压心脏病、肾病、脑病、动脉粥样斑块、眼底动脉硬化等)的时间和具体并发症类型。应用SPSS 25.0软件进行生存分析和相关统计分析。结果与对照组比较,试验组(19.3%vs 12.8%)及高血压并发症(20.8%vs 11.8%)发生率显著较低(χ^(2)=16.11,P<0.001)。对照组中位生存时间为15月(95%CI 13.72~16.28),试验组中位生存时间为18月(95%CI 16.89~19.11),Log Rank检验χ^(2)=12.942,P<0.001。结论便携式血压测量仪及其控制管理系统可以协助维持高血压患者血压稳态,显著降低高血压并发症的发生速度。

miR-125b-5p和miR-509-5p在急性心肌梗死患者血清中的表达及意义

目的探讨血清微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)和微小RNA-509-5p(miR-509-5p)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及意义。方法选取2020年4月至2023年4月于郑州大学附属郑州市中心医院高血压科收治的126例AMI患者为研究对象(AMI组),根据Killip分级将AMI患者分为KillipⅠ级组(n=47)、KillipⅡ级组(n=44)和KillipⅢ级组(n=35),另选取同期我院健康体检的志愿者126例作为对照组。比较各组血清miR-125b-5p、miR-509-5p水平及心肌损伤相关指标如肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平;Pearson法分析急性心肌梗死患者血清miR-125b-5p、miR-509-5p与心肌损伤相关指标的相关性;Logistic回归分析影响急性心肌梗死发生的因素;ROC曲线分析血清miR-125b-5p、miR-509-5p对急性心肌梗死的诊断价值。结果急性心肌梗死组患者血清miR-509-5p、CK-MB、cTnI、BNP水平均显著高于对照组(P<0.05),血清miR-125b-5p、左室射血分数(LVEF)水平显著低于对照组(P<0.05);患者血清miR-125b-5p水平与CK-MB、cTnI、BNP水平呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05),血清miR-509-5p水平与CK-MB、cTnI、BNP水平呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。随着Killip分级增加,血清miR-125b-5p呈逐渐递减趋势,血清miR-509-5p呈逐渐递增趋势,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,miR-509-5p、CK-MB、cTnI、BNP是影响AMI发生的危险因素,miR-125b-5p、LVEF是保护因素(P<0.05);血清miR-125b-5p、miR-509-5p两者联合诊断急性心肌梗死的敏感度为94.29%,特异性为87.91%,联合诊断效能优于各自单独诊断(Z_(二者联合)-miR-125b-5p=2.531、Z_(二者联合)-miR-509-5p=2.243,P=0.011、P=0.025)。结论AMI患者血清miR-125b-5p水平下降,miR-509-5p水平上升,与心肌损伤相关指标水平及病情严重程度有关,二者联合对AMI具有较高诊断价值。

初始血清阴离子间隙与急性ST段抬高型心肌梗死院内死亡的关系研究

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)早期阴离子间隙(AG)与院内死亡率的关系。方法:回顾性研究459例STEMI患者,分为AG升高组(AG≥16 mmol/L,n=230)和AG正常组(AG<16 mmol/L,n=229),对N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(TnI)、估算的肾小球滤过率(eGFR)和射血分数(EF)等进行分析;以院内是否发生死亡为因变量,进行Logistic回归分析,比较AG与年龄、性别、eGFR和EF的相关性。结果:两组性别、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、家族史等差异均无统计学意义(均P>0.05)。与AG正常组相比,AG升高组的NT-proBNP和TnI升高(均P<0.05),eGFR和EF降低(均P<0.05),院内心力衰竭和死亡的发生率显著升高(均P<0.05)。Logisitic回归分析发现AG升高是STEMI患者早期院内死亡的独立危险因素(OR=1.179,95%CI:1.034~1.345,P=0.014)。结论:AG升高可增加STEMI患者院内心力衰竭和死亡风险,是STEMI早期评估预后的独立危险因素。

血清醌氧化还原酶和过氧化氢酶与非勺型高血压患者冠状动脉病变的相关性

目的 探讨血清醌氧化还原酶(NQO1)和过氧化氢酶(CAT)与非勺型高血压患者冠状动脉病变的相关性。方法 选取2019年8月至2022年8月郑州大学附属郑州中心医院收治的212例非勺型高血压患者作为研究对象,根据是否合并冠状动脉病变分为冠状动脉病变组(n=78)和非冠状动脉病变组(n=134),根据冠状动脉造影结果计算Gensini评分,再根据Gensini评分评估患者冠状动脉病变程度,其中轻度病变组23例,中度病变组28例,重度病变组27例。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清NQO1和CAT水平,采用Pearson相关性分析血清NQO1、CAT水平与Gensini评分的关系,并通过多因素logistic回归分析非勺型高血压患者发生冠状动脉病变的相关因素。结果 非冠状动脉病变组患者血清NQO1[(4.15±1.02)比(1.37±0.41)μg/L]、CAT[(41.25±6.45)比(32.07±5.13)U/L]水平高于冠状动脉病变组(t=27.944、11.409,均P<0.001)。中度病变组、重度病变组患者的NQO1、CAT水平较轻度病变组低,且重度病变组患者的NQO1、CAT水平较中度病变组低(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,非勺型高血压患者血清NQO1、CAT水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.731、-0.691,均P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,NQO1(OR=0.389,95%CI 0.251~0.605)、CAT(OR=0.349,95%CI 0.221~0.551)是非勺型高血压患者发生冠状动脉病变的影响因素(均P<0.05)。结论 合并冠状动脉病变的非勺型高血压患者血清NQO1、CAT水平降低,二者可作为评估非勺型高血压患者冠状动脉病变的血清标记物。

原发性醛固酮增多症患者25(OH)D与糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平的关系

目的 探讨原发性醛固酮增多症患者25羟维生素D[25(OH)D]表达变化及与糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的关系。方法 选取郑州大学附属郑州中心医院2019年2月至2022年2月收治的156例原发性醛固酮增多症患者纳入观察组,另选取156例同期健康体检者纳入对照组。比较两组研究对象临床一般资料、血清25(OH)D水平及糖脂代谢指标[HbA1c、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平,通过Pearson相关分析原发性醛固酮增多症患者血清25(OH)D水平与HbA1c、LDL-C水平的关系。结果 两组血清HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清25(OH)D低于对照组,HbA1c、LDL-C、TC、TG水平高于对照组(P<0.05)。经Pearson相关分析,原发性醛固酮增多症患者血清25(OH)D水平与血清HbA1c、LDL-C水平均呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 原发性醛固酮增多症患者糖脂代谢发生紊乱,血清HbA1c、LDL-C水平升高,血清25(OH)D水平降低,且25(OH)D水平与HbA1c、LDL-C水平均呈负相关。

急性非ST段抬高型心肌梗死患者术后Myo、OPG和炎症因子水平变化与心功能相关性分析

目的:探讨急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者术后Myo、OPG和炎症因子水平变化与心功能相关性。方法:挑选2020年9月至2022年9月于我院确诊并实施PCI手术的非ST段抬高型心肌梗死患者126例设为此次试验的观察组;另挑选同一个时间段我院实施体检的健康人员100名为此次试验的健康组;观察组患者入院后由心血管内科介入医师行PCI术,术后对两组Myo、OPG、cTnT、NT⁃proBNP、IL⁃6以及TNF⁃α水平做出对比以及与NYHA分级相关性做出研究。结果:观察组患者血清中Myo、OPG、NT⁃proBNP、cTnT、IL⁃6以及TNF⁃α水平显著高于对照组(P<0.05);观察组患者血清中Myo、OPG、NT⁃proBNP、cTnT、IL⁃6以及TNF⁃α水平随着NYHA分级提高显著升高(P<0.05);经Pearson检验,观察组患者血清中Myo、OPG、NT⁃proBNP、cTnT、IL⁃6以及TNF⁃α水平与NYHA分级呈正相关(P<0.05);联合检测Myo、OPG、NT⁃proBNP、cTnT、IL⁃6以及TNF⁃α在NSTEMI诊断中敏感性、特异性高于任何一项的单一诊断(P<0.05)。结论:Myo、OPG、NT⁃proBNP、cTnT、IL⁃6以及TNF⁃α水平与NSTEMI患者心功能呈正相关,可作为判断NSTEMI发生、发展的检测指标。

高血压患者社区规范化管理的价值

目的探讨社区远程血压管理对高血压的控制及其延续性。方法选择郑州市中原区某社区的1 200例高血压患者,将其分为日常门诊血压诊疗的对照组和社区远程血压管理的干预组,每组600例。两组患者均进行为期8个月的治疗干预,对两组患者治疗前后的情况进行回顾性分析和比较。结果8个月的治疗干预结束时,干预组患者血压明显低于对照组(P<0.05);血压达标率明显髙于对照组(P<0.05);干预组患者高血压知识知晓情况、治疗依从性明显优于对照组(P<0.05);再门诊率及再住院率明显低于对照组(P<0.05);4个月的洗脱期后,干预组各项指标仍优于对照组(P<0.05)。结论社区远程血压管理是一种有效的高血压综合治疗和管理方式,并具有一定的延续效应,值得在临床上进一步推广应用。

河南汉族人群抗高血压药物相关基因多态性与高血压发病及降压效果的关联研究

目的:研究抗高血压药物相关基因多态性在河南汉族人群中的频率分布,并探讨其与高血压发病的相关性,同时评价抗高血压药物基因检测的临床应用价值。方法:选取2019年1-12月郑州市中心医院确诊的526例原发性高血压患者作为高血压组,同时选取100例健康体检者作为对照组。应用PCR-荧光探针法对5类抗高血压药物相关的7个基因多态性位点AGTR1(1166A>C)、ADRB1(1165G>C)、ACE(I/D)、CYP2D6*10、CYP2C9*3、CYP3A5*3和NPPA(2238 T>C)进行检测,分析基因多态性位点在中国汉族人群中的分布及与高血压发病的相关性。将住院仅使用以上5类口服降压药物的原发性高血压患者纳入疗效观察人群,并随机分为基因导向治疗组(n=206)和循证医学治疗组(n=154),比较2组患者治疗前后的血压变化及血压达标情况。结果:626例河南汉族人群中AGTR1(1166A>C)C、ACE(I/D)D、ADRB1(1165G>C)C、CYP2C9*3 C、CYP3A5*3 G、NPPA(2238T>C)C和CYP2D6*10 T等位基因突变频率分别为6.95%、36.82%、70.77%、5.03%、71.17%、0.4%和51.36%(未检出率0.32%)。ACE I/D等位基因频率分布在郑州市、长沙县和北京市这三个地域的高血压患者中存在明显统计学差异(P<0.001)。ACE I/D和ADRB1-1165G>C各基因型分布和ACE基因I/D等位基因频率分布在高血压组和对照组间差异显著(P<0.01)。调整用药治疗2~4周后,基因导向治疗组与循证医学治疗组患者的收缩压和舒张压平均水平均有明显下降,与用药前相比均有显著差异(P<0.01)。2组患者在收缩压降幅方面有统计学差异(P<0.05),基因导向治疗组收缩压降低幅度更大,脉压差更接近正常水平,降压效果更好。结论:本研究为指导本地区高血压人群的高血压药物合理应用提供了遗传学依据,基因导向个体化降压治疗在收缩压降幅方面要优于循证医学指导下的降压治疗。

STK39基因多态性与汉族原发性高血压患者氢氯噻嗪疗效的相关性研究

目的 探讨STK39基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与汉族原发性高血压患者氢氯噻嗪疗效的相关性.方法 选择轻中度原发性高血压患者118例,每日1次给予25 mg氢氯噻嗪片,连续服用6周,每两周随访1次,监测患者的血压、心率.采用SNaPshot SNP分型技术对STK39 rs3754777和rs6749447两个位点进行基因分型.结果 STK39 rs3754777 CC、CT与TT 3组之间及CC与CT-TT两组间ΔSBP比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05).STK39 rs3754777 CC与CT-TT两组基因型间ΔDBP比较差异有统计学意义(P<0.05).STK39 rs6749447 GG、GT与TT各组基因型间ΔSBP和ΔDBP的比较差异均无统计学意义(P>0.05).相对风险度(OR)分析显示,STK39rs3754777与氢氯噻嗪的降压效应显著相关(OR=0.416,95% CI=0.189~0.918,P<0.05).结论 STK39 rs3754777基因多态性可能与汉族原发性高血压患者使用氢氯噻嗪的降压效应有一定的相关性,而STK39 rs6749447与氢氯噻嗪的降压效应之间无明显的相关性.