基于药品研发制药工艺质量发展的探究

近年来,我国的制药工艺有了很大进展,在药品行业中,保证药品质量是制药企业能否在竞争激烈的市场中生存下去的关键,也决定着其日后发展高度。而药品研发阶段在药品整个生命周期中至关重要,是保障产品质量的基础,必须对药品研发过程进行细致管理,规范操作步骤。药品早期研发阶段决定着研究走向以及药效发挥程度,同时还间接影响着企业效益。该文将对现阶段我国制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题进行分析,并有针对性地提出相应的对策,以期为制药企业提高药品质量、对药品研发进行更好的管控提供简要借鉴。

制药企业药品研发阶段质量管理研究

现阶段,人们对药品质量的要求越来越高,药品企业也有了很大改革。药品研发企业应积极改变生产理念,将研发出质量合格的药品视为企业生存发展的前提保障。尤其是我国多部门联合推出“双随机一公开”的药品监管制度之后,药品研发企业要提升药品质量管理水平也成为大势所趋。本文将从介绍新监管政策环境下药品研发企业的质量管理现状出发,就药品研发企业做好药品质量管理提出几点建议。

制药企业药品研发阶段质量管理的探讨

随着社会经济的发展,我国的制药企业有了很大进展。制药企业药品质量非常重要,关乎人们的生命健康安全。制药企业通常结合国内外质量管理标准制定规范的药品质量管理体系,管理体系内容全面覆盖药品研发、生产至销售。但是,多数制药企业在药品的研发阶段忽视了一些影响药品质量的问题,如药品研发数据真实性待考究、牺牲质量换取研发项目进度、研发质量管理制度不完善等。针对制药企业药品研发阶段质量管理的特点进行论述,明确其中存在的问题,并提出药品研发阶段的质量管理举措。

基于层次分析法-熵权法结合遗传算法-反向传播神经网络优化金蒲橘泡腾片提取工艺

目的:采用正交试验及层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法结合遗传算法(genetic algorithm,GA)-反向传播(back propagation,BP)神经网络优选金蒲橘泡腾片提取工艺。方法:以绿原酸、木犀草苷、菊苣酸提取量和出膏率为指标,采用AHP-熵权法确定各指标的复合权重系数,根据L9(34)正交实验对加水倍数、提取时间、提取次数进行考察,并结合GA-BP模型进一步优选金蒲橘泡腾片提取工艺。采用高效液相法测定绿原酸、木犀草苷、菊苣酸含量,以Agilent ZORBAX SB-Aq(5μm,4.6 mm×250 mm)为色谱柱,以乙腈-4 mL/L磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,柱温25℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为350 nm,进样量为10μL。结果:绿原酸、木犀草苷和菊苣酸分别在24.6~787.2 mg/L、0.9~14.4 mg/L和5.4~172.8mg/L范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为101.58%、99.60%、105.31%,RSD分别为1.87%、1.99%、1.15%。正交试验筛选出最优提取工艺为加12倍水,提取2次,每次0.5 h,综合评分为95.59分;GA-BP模型优选的最优提取工艺为加12倍水,提取2次,每次1 h,综合评分为96.86分。工艺验证表明,正交试验所得最优工艺RSD为3.15%,GA-BP模型所得最优工艺的RSD为2.75%,与预测值相对误差仅有0.14%。结论:GA-BP模型结合AHP-熵权法优选的金蒲橘泡腾片提取工艺稳定,有较好的预测性,可为其制剂工艺研究提供新的思路。

盐酸曲美他嗪缓释片在Beagle犬体内药代动力学研究

文章建立了一种测定盐酸曲美他嗪血药浓度的HPLC定量分析方法,并研究盐酸曲美他嗪缓释片Beagle犬体内药代动力学特征。以盐酸利多卡因为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,采用高效液相色谱法(HPLC),流动相为磷酸二氢钾水溶液(pH 3.0)∶甲醇=85∶15(V/V),体积流量为1.0 mL/min;进样量为10μL;检测器为紫外检测器(波长230 mm)。结果显示:犬血浆中曲美他嗪的线性范围为100.9~4036.0μg/L,相关系数(r)为0.9998;日内和日间精密度(RSD)介于2.58%~9.27%之间。盐酸曲美他嗪经Beagle犬口服后,受试制剂与参比制剂相比,半衰期、达峰时间、达峰浓度均无显著性差异。结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确度好、提取回收率高和稳定性好,可用于盐酸曲美他嗪缓释片药代动力学研究和生物等效性评价。

Online SPE-HPLC法测定骨化三醇软胶囊中的有关物质

目的 建立骨化三醇软胶囊中有关物质测定的Online SPE-HPLC法。方法 骨化三醇软胶囊以甲醇提取,提取液经硅胶柱Online SPE(Solid Phase Extract, SPE)富集后切入分析柱进行分离,以硅胶柱为色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙酸乙酯-乙腈-正丙醇(50:10:1)-正己烷(50:50)为流动相A,以正丙醇为流动相B,梯度洗脱;检测波长为265 nm。结果 骨化三醇在0.062 5μg/ml~0.500μg/ml内,骨化三醇前体、反式骨化三醇、1β-骨化三醇在0.002μg/ml~0.16μg/ml内线性关系良好,检测限分别为0.000 74μg/ml、0.000 75μg/ml、0.000 77μg/ml和0.000 79μg/ml,定量限分别为0.002 46μg/ml、0.002 50μg/ml、0.002 55μg/ml和0.002 62μg/ml,回收率均>99.1%,RSD<3.56%,方法专属性、重复性、稳定性和耐用性良好。结论 本法高效、灵敏、准确,可用于骨化三醇软胶囊中有关物质的测定。