维甲酸对缺氧缺血性脑损伤新生鼠内源性神经干细胞巢蛋白表达的影响

【目的】研究维甲酸对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生鼠内源性神经干细胞(NSCs)巢蛋白(Nestin)表达的影响。【方法】将56只7日龄HIBD新生SD乳鼠随机分为生理盐水组(对照组,n=28)及维甲酸治疗组(治疗组,n=28)。根据处死时相点每组分成3、7、14、21d4个小组,每小组7只。HIBD模型建立通过结扎7日龄新生SD乳鼠血管左颈总动脉后置于8%氧浓度的低氧环境中2.5h。HIBD的维甲酸治疗组在模型后开始每天腹腔注射维甲酸500μg/kg1次,对照组腹腔注射生理盐水。对各时相的神经功能缺损进行评分;采用免疫组织化学染色以及光镜技术分别对SD大鼠脑组织中的NSCs进行检测,Nestin阳性细胞标志神经干细胞,其数量增加表明神经干细胞的增殖。【结果】维甲酸治疗与对照组在各时相上的神经功能缺损评分比较差异均有显著性(P<0.01);第3、7、14d和21d在HIBD后的伤侧皮质及海马周围检出巢蛋白阳性细胞,分别在3、7d达高峰,随病程的延长而减少:维甲酸治疗组在巢蛋白阳性表达增高与对照组同时相上比较差异显著(P<0.01)。【结论】维甲酸具有促进HIBD新生鼠内源性神经干细胞巢蛋白阳性表达保持在较高水平的作用。

维甲酸对宫内缺氧幼年大鼠神经干细胞增殖及学习记忆能力的影响

【目的】探讨维甲酸对宫内缺氧幼年大鼠神经干细胞增殖及学习记忆能力的影响。【方法】孕SD大鼠制作宫内缺氧性脑损伤新生鼠模型。新生鼠随机分为对照组及维甲酸治疗组(治疗组)各10只。治疗组每只每天给予腹腔注射维甲酸500μg/kg,容积0.2 mL/次。对照组注射生理盐水0.2 mL,共10 d。30 d后进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验结束的当天取脑组织、固定,常规石蜡切片(经海马),Nestin免疫组织化学染色神经干细胞。显微镜下观察其海马回Nestin阳性神经干细胞。【结果】治疗组大鼠海马回Nestin阳性细胞数(11.67±2.10)较对照组(4.82±0.52)明显增加(t=8.58,P<0.01);在目标象限,对照组大鼠搜索时间[(18.27±3.38)s,(10.78±2.20)s]均较治疗组[(23.12±2.16)s,(18.05±2.24)s]明显缩短(t=3.26,6.02,P均<0.01)。【结论】维甲酸可刺激宫内缺氧幼年大鼠海马神经干细胞的增殖,因此有效地改善大鼠远期的学习记忆功能。