绞股蓝总皂苷防治单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的探讨绞股蓝总皂苷(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组假手术组、模型组、GPs组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组于术前3d至术后9d每天给予GPs200mg·kg-1·d-1灌胃,第9d处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组各项指标明显低于模型组(P<0.01)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.788,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.940,P<0.01)为正相关关系。结论绞股蓝总皂苷可以抑制肾纤维化时结缔组织生长因子表达,从而遏制肾纤维化的进展。

雷公藤多甙与环磷酰胺治疗原发性肾病综合征的疗效比较

目的 观察雷公藤多甙 (TⅡ)和环磷酰胺 (CTX)治疗原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法 原发性肾病综合征患者 6 0例 ,随机分成两组 ,TⅡ 组 35例 ,给予TⅡ1.5～ 2mg·kg-1·d-1,4周后改为 1mg·kg-1·d-1;CTX组 2 5例给予CTX 2mg·kg-1·d-1,总量用至 6～ 8g后停用。所有患者继续给予泼尼松 30mg/d ,其余用药相同。结果 TⅡ 组和CTX组总体疗效相当 ,前者 2周缓解率及 4周缓解率均优于后者 (P <0 .0 5 ) ,且不良反应少。结论 TⅡ 对系膜增生性肾炎、IgA肾病、微小病变疗效较CTX组好 。

氯沙坦卡托普利对糖尿病肾病蛋白尿的作用

目的 :探讨糖尿病肾病患者联合应用小剂量氯沙坦和卡托普利的疗效。方法 :2 1例糖尿病肾病患者随机分为治疗组 10例 ,服氯沙坦 5 0mg·d 1 、卡托普利 5 0～ 75mg·d 1 ,对照组 11例 ,服卡托普利 75～ 15 0mg·d 1 。结果 :治疗组治疗前后尿蛋白分别为 ( 0 .96± 0 .40 ) ,( 0 .6 3± 0 .2 0 )g·d 1 ,对照组治疗前后尿蛋白分别为 ( 1.0 0± 0 .38) ,( 0 .71± 0 .15 )g·d 1 。治疗糖尿病肾病患者蛋白尿疗效治疗组明显优于对照组。结论 :联合小剂量氯沙坦疗效好 ,副作用小 ,患者易接受。

银杏叶对关木通致大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 :研究关木通对肾功能和肾组织的损伤作用和机制以及银杏叶对关木通致肾损伤的保护作用。方法 :把大鼠随机分为 3组 ,对照组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。实验组用关木通水煎液 6g·kg 1 ·d 1 和银杏叶 15mg·kg 1 ·d 1 分别给 6只大鼠灌胃 ,qd。正常组用 0 .9%氯化钠注射液每次 2mL给大鼠灌胃 ,qd ,连续给药。观察用药后不同时相大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化。结果 :对照组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2 、6 酮 前列腺素F1a、内皮素 (ET)变化均明显 ;实验组的各项指标均优于对照组。结论 :为关木通大鼠肾损伤的细胞毒学说和肾缺血学说并存提供了实验依据 ,且提示血管活性物质血栓素A2 (TXA2 )、前列环素(PGI2 )、ET参与了全过程并起到了重要作用 ;银杏叶对关木通引起的肾损伤有一定的保护作用。

肾脏结缔组织生长因子的检测及其对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病（DM）患者肾组织中以及尿中的检测对早期诊断糖尿病肾脏损害的意义。方法40例DM患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿（N-UAlb）组（〈20μg／min，15例）、微量白蛋白尿（M-UAlb）组（20～200μg／min，13例）和大量白蛋白（L-UAlb）尿组（〉200μg／min，12例）。双抗体夹心ELISA法检测尿中CTGF的浓度，其中20例行肾活检，免疫组织化学技术检测肾组织中CTGF的表达，并与30例正常对照（NC）组进行比较。结果CTGF在正常肾组织中无或仅有基础量表达，随着DM肾脏损害的加重，表达逐步增强；与NC组相比，DM患者尿CTGF排泄在正常白蛋白尿组已显著升高（P〈0．01），且随着UAER增加其水平亦呈逐渐递增趋势，组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。相关分析表明：尿CTGF与UAER及之间呈显著正相关（P〈0．01），与肌酐清除率呈负相关（P〈0．01）。结论CTGF在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用。测定DM患者尿CTGF的含量，不仅可作为诊断DN早期肾损害较敏感的指标，还将有助于监测、判断DN的病程进展。

绞股蓝总苷治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的比较绞股蓝总苷与缬沙坦对早期糖尿病肾病的疗效,以及对患者血脂、蛋白尿和肾功能的影响。方法将86例早期糖尿病肾病患者随机分为绞股蓝总苷治疗组32例,缬沙坦治疗组28例和对照组26例。所有患者均继续使用原降血糖、降血压药物治疗。绞股蓝总苷治疗组给予绞股蓝总苷片口服,每次60 mg,tid;缬沙坦治疗组给予缬沙坦口服,每次80 mg,qd;对照组不给予其他治疗。疗程均为24周。分别于治疗开始后第0,4,8,12,24周收集血、尿标本,检测治疗前后尿微量清蛋白排泄率(UAER)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Ch)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和尿转化生长因子β(TGF-β)。结果治疗4周后,绞股蓝总苷治疗组和缬沙坦治疗组UAER出现下降趋势,随治疗时间延长UAER持续降低。治疗24周后,绞股蓝总苷治疗组和缬沙坦治疗组UAER、SCr、BUN、UA、尿TGF-β均明显降低,与治疗前比较均差异有极显著性(均P<0.01)。治疗24周后,绞股蓝总苷治疗组血脂明显改善,CH、TG、LDL-C明显下降(均P<0.01)),HDL-C升高(P<0.01);缬沙坦治疗组和对照组治疗前后血脂有变化,但差异无显著性(P>0.05)。结论绞股蓝总苷可降低早期糖尿病肾病蛋白尿、改善肾功能,疗效与缬沙坦相当。股蓝总苷还具有显著改善患者脂质代谢紊乱的作用。

环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布100mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前1d至造模后14d灌胃,分别于UUO后3d、7d、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF的基因表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达,放免法检测组织内cAMP的水平。结果:与假手术组相比,模型组TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(P<0.001)。塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论:在梗阻性肾病大鼠中TGF-β1、CTGF的表达均显著升高,选择性COX-2抑制剂通过升高组织内clip的水平来抑制TGF-B的下游因子———TGF的表达延缓肾间质纤维化。

曲尼司特对TGF-β_1刺激的人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,③TGF-β1(5 ng/ml)+Tran(100μmol/L)干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2(PSmad2)蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1+Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降(P<0.05),对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组(均P<0.05),而TGF-β1+Tran干预组则明显下降(均P<0.05)。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。

卡托普利和氯沙坦对关木通所致大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的 探讨卡托普利和氯沙坦对关木通所致慢性肾间质纤维化的防治作用 ,确定肾纤维化的检测指标 ,为临床诊治肾纤维化提供依据。方法 将 2 4只健康雄性大白鼠随机分成 4组 ,每组 6只。对照组正常饲养观察 ;模型组以生药浓度为 2 g·mL 1 的关木通水煎液灌胃 ,6g·kg 1 ·d 1 ,qd ;实验组 1在模型组给药基础上以 0 .5 1mg·mL 1 卡托普利悬液灌胃 ,1.66mg·kg 1 ·d 1 ,qd ;实验组 2在模型组给药基础上以 0 .2 5mg·mL 1 氯沙坦悬液灌胃 ,0 .83mg·kg 1 ·d 1 ,qd。实验开始前和实验第 2 ,4,6周自大鼠内眦静脉采血 ,测定血生化、肾功能及放射免疫指标 ,实验第 42天从心脏直接采血后处死大鼠 ,取肾脏作组织形态学和特殊染色检查。结果 给药后模型组、实验组 1、实验组 2的肾功能和血生化指标明显偏离正常范围。实验第 4,6周 ,模型组血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)与本组实验开始前有明显差异 (P <0 .0 1) ;实验组 1、实验组 2的BUN、Scr与同时期模型组有明显差异 ,均P <0 .0 1,前两者检测指标更接近正常范围。模型组、实验组 1、实验组 2放射免疫指标均偏离正常范围 ,但后两组更接近正常值 ,3组动物肾脏均有纤维化改变 ,其中模型组、实验组 2纤维化程度更严重。

甘草酸二铵防治心脏手术患者肾损伤72例

目的 :观察甘草酸二铵对心脏手术患者肾缺血 再灌注损伤的防治作用。方法 :心脏手术患者 14 0例 ,分为治疗组 72例 ,对照组 68例 ,两组术前准备和术前用药相同 ,但治疗组术前 1d加用甘草酸二铵 15 0mg加入 5 %葡萄糖注射液 2 5 0mL ,静脉滴注 ,术后当天、术后 48,72h再各用药 1次。观察两组手术前后尿量、血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Cr)、血乳酸脱氢酶 (LDH)等的变化。结果 :手术后 ,治疗组尿量较对照组明显增加 ,以第 1天较为明显 ,但第 4天后两组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;治疗组BUN、Cr、LDH均较对照组显著下降 (P <0 .0 1)。结论 :甘草酸二铵对心脏手术患者的急性肾衰有预防作用。

丹参注射液对急性肾衰竭兔心肌缺血的保护作用

目的探讨丹参注射液对急性肾衰竭(ARF)家兔心肌缺血的保护作用。方法取家兔28只,随机分为3组,对照组8只,模型组12只,丹参组8只。麻醉后对照组和模型组给予0.9%氯化钠注射液耳缘静脉注射,丹参组给予丹参注射液耳缘静脉注射。均为0.5 mL.kg-1,每6 h重复1次,共4次。第1次给药后0.5 h,对照组给予0.9%氯化钠注射液双侧后肢肌内加压注射,10 mL.kg-1,模型组和丹参组制备家兔ARF模型,即给予50%甘油溶液双侧后肢肌内加压注射,10 mL.kg-1。检测各组家兔不同时相血小板聚集功能、前列环素(PG I2)、血栓素A2(TXA2)、内皮素(ET)等指标及心肌组织形态学变化。结果与对照组比较,模型组肌内注射给药后2,24 h血小板聚集性、TXA2、ET均明显升高(均P<0.01),6-酮-前列腺素F1 a(6-Keto-PGF1 a)明显降低(P<0.01),心肌组织出现严重的缺血性损害;丹参组则无明显变化。与模型组比较,丹参组家兔肌内注射给药后2,24 h,血小板聚集性、TXA2、ET明显降低(均P<0.01),6-Keto-PGF1 a明显升高(P<0.01),心肌组织缺血性损害明显减轻。结论ARF时,家兔血小板聚集性改变和血管活性物质与氧自由基的增高可能是造成心肌组织缺血性损害的直接原因之一。丹参可通过抑制血小板聚集功能,降低TXA2、ET等明显减轻ARF家兔心肌组织缺血性损伤。

曲尼司特对早期糖尿病肾病的影响

目的观察曲尼司特治疗早期糖尿病肾病的疗效与安全性。方法收集早期糖尿病肾病患者20例,随机分为曲尼司特治疗组和对照组各10例,治疗组给予曲尼司特口服,每次100mg,tid,治疗12个月;对照组不给予曲尼司特。如果患者血压继续升高,ACIE、ARB不加量,选用钙通道阻断药、β受体阻滞药和(或)利尿药等,使目标血压<140/90mmHg。观察治疗前和治疗后3,6,9,12个月的相关临床指标,并进行评价。结果治疗组治疗12个月后尿Ⅵ胶原排泄率和尿清蛋白排泄率均显著减少(均P<0.05),血清肌酐无显著变化,不良反应轻微,患者耐受性良好。结论曲尼司特治疗早期糖尿病肾病安全、有效。

血栓通对急性肾衰兔血液流变性影响的研究

目的:探讨血栓通对甘油所致急性肾功能衰竭(Acuterenalfailure,ARF)家兔血液粘度及血小板聚集功能的影响。方法:将实验动物随机分为对照组、ARF组、血栓通组。检测各组不同时相血液流变学指标以及血小板聚集功能的变化。结果:ARF组兔出现高粘滞血症,表现为全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数明显升高,血沉明显增快(P<0.01);血小板聚集功能明显增强(P<0.01)。血栓通组与ARF组比较,血液流变性指标明显改善,血小板聚集功能明显下降(P<0.01)。结论:血栓通能明显降低ARF兔血液粘度和血小板聚集功能,从而改善血液流变性和微循环功能。

再发肾病综合征原因分析及护理对策

目的探讨肾病综合征(NS)再发原因及护理对策,以降低NS再发率,提高其治疗效果。方法对再次复发NS患者32例,总结分析复发的原因及诱因,并针对性实施护理干预持续1年。结果32例再复发住院患者,大部分在15～30d内病情得到控制,出院后规律治疗,1年内随访22例无复发。结论防止NS的复发,主要是让患者及家属认识到易引起复发的原因及诱因,遵医嘱,规律治疗,良好的生活习惯和良好的心态可预防或降低NS的复发。

NF-κB对尿白蛋白诱导肾小管上皮细胞骨桥蛋白转录的影响

目的研究NF-κB对尿白蛋白诱导肾小管上皮细胞骨桥蛋白转录的影响。方法去脂的小牛血清白蛋白(BSA)20mg/ml分别加入到体外培养的肾小管上皮细胞和加入NF-κB抑制剂(PDTC)共同培养半小时的肾小管上皮细胞内,EMSA、RT-PCR检测不同时限NF-κB活性、骨桥蛋白mRNA表达情况。结果去脂的小牛血清白蛋白可刺激肾小管上皮细胞内NF-κB活性增加,骨桥蛋白mRNA表达上调,而提前加入NF-κB抑制剂(PDTC)共同培养半小时的肾小管上皮细胞内NF-κB活性、骨桥蛋白mRNA表达明显下降。结论尿白蛋白诱导小管上皮细胞损伤的机制与诱导肾小管上皮细胞内NF-κB活性、骨桥蛋白mRNA增加有关,而且骨桥蛋白转录由NF-κB调控。

地塞米松与甲基强的松龙冲击治疗肾病综合征的比较研究

目的 :比较大剂量地塞米松 (Dexamethasone ,Dex)与甲基强的松龙 (Methylprednisolone,MP)冲击治疗成人原发性肾病综合征 (Nephroticsyndrome ,NS)的疗效、不良反应 ,为价廉的Dex代替昂贵的MP提供临床可行性依据。方法 :Dex组 30例用Dex 2 .0mg/ (kg·d) ,3d为 1疗程 ,3周重复 ,共 2～ 4疗程 ,间歇期以强的松 (Prednisone ,Pred) 0 .6mg/ (kg·d)口服 ,缓解者 8周或用药 12周无效者逐渐减量 ,至 15mg/d维持 ,总疗程 18月 ;MP组 12例用MP 1.0g/d ,3d为 1疗程 ,余同Dex组。结果 :两组的疗效和副作用无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :Dex可以替代MP对NS患者进行冲击治疗 ,获得满意疗效及较好的耐受性 ,并为病人节省开支。