透明细胞性肾细胞癌和肾嫌色细胞癌的临床病理及免疫表型比较

目的探讨透明细胞性肾细胞癌和肾嫌色细胞癌的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法对手术切除的57例肾透明细胞癌和22例肾嫌色细胞癌进行临床特点、肉眼观、光镜和免疫组织化学染色。结果透明细胞性肾细胞癌多有血尿或肾区疼痛临床症状,巨检切面呈多彩状多伴出血、坏死及囊变;嫌色细胞癌临床上大多无症状,巨检切面呈淡棕色,出血、坏死罕见。镜下透明细胞性肾细胞癌胞浆透明或嗜酸性;嫌色细胞癌胞膜厚似植物状、部分胞质嗜酸性可见明显核周空晕。免疫组化染色57例透明细胞性肾细胞癌E-cadherin全阴性表达,Vimentin全阳性表达,而22例嫌色细胞癌两者的表达正好相反,有显著性差异(P<0.01)。结论透明细胞性肾细胞癌与嫌色细胞癌虽在形态上有一定的交叉,但结合临床病理特征及联合检测E-cadherin和Vimentin的表达可做出正确诊断与鉴别诊断。

IgG4乔本甲状腺炎中TRAIL、FasL的表达及临床病理意义

目的探究IgG4乔本甲状腺炎(IgG4Hashimoto's thyroiditis,IgG4HT)的临床、病理、血清学特征,分析血清TRAIL和/或FasL浓度与IgG4HT的临床、病理特征的相关性。方法采用免疫组化检测46例HT组织中的IgG^+、IgG4^+浆细胞,化学发光法及酶联免疫吸附测定法分别检测患者术前血清TgAb,TPOAb和TRAIL、FasL的浓度,并进行分析。结果依据IgG4+浆细胞>20/HPF、IgG4^+/IgG^+浆细胞>30%的诊断标准,HT组中11例(23.9%)为IgG4 HT。IgG4 HT较非IgG4HT具有更显著的甲状腺纤维化(P=0.006),更易发生亚临床甲状腺功能减退(P=0.02),血清TPOAb水平较低(P<0.001),FasL浓度较高(P<0.001);血清FasL浓度与IgG4HT甲状腺纤维化程度呈正相关(r=0.620,P=0.042),与甲状腺功能状态呈负相关(r=-0.841,P=0.001)。结论 IgG4HT为更具破坏性的乔本甲状腺炎亚型,FasL可能在甲状腺功能减退进程中发挥作用。

凋亡相关蛋白Bcl2、Bax在IgG4相关性乔本甲状腺炎中的表达及其临床病理意义

目的探讨IgG4相关性乔本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)的临床病理特征,并进一步分析凋亡相关蛋白Bcl2、Bax的表达与其临床、病理特征的相关性。方法用免疫组化检测46例HT和15例滤泡性腺瘤瘤旁甲状腺组织中IgG4+浆细胞、IgG+浆细胞及Bcl2、Bax蛋白的表达,依据IgG4+浆细胞>20/HPF及IgG4+/IgG+>30%的标准,将HT分为IgG4组和非IgG4组,分析两组间临床病理特征及Bcl2、Bax蛋白分布、表达的差异。结果 46例HT患者中11例为IgG4-HT(占23.9%)。与非IgG4组比较,IgG4组患者更容易出现亚临床甲状腺功能减退(P=0.02)、甲状腺纤维化程度更显著(P=0.006);IgG4-HT甲状腺滤泡上皮中Bax蛋白的表达显著高于非IgG4-HT组(P=0.001),且与甲状腺纤维化的程度呈正相关(r=0.622,P=0.04)。结论 IgG4-HT代表了更具破坏性的一种乔本甲状腺炎亚型,更容易出现甲状腺功能减退;凋亡促进蛋白Bax可能在IgG4-HT的病理进程中发挥了作用。

肾活检168例肾小球疾病临床病理分析

目的总结郴州地区肾小球疾病的临床病理类型特点。方法回顾性分析我院自2007年8月～2009年5月共168例因肾小球疾病行经皮肾穿刺活检的病理资料。参照WHO(1982年及改良的1995年)肾小球疾病组织学分型修订方案,结合临床资料、实验室检查结果、免疫病理及超微结构改变的特点,提出诊断设想,然后与临床医师共同讨论明确诊断。结果 168例患者中,原发性肾小球疾病占67.67%,继发性肾小球疾病占33.33%。原发性肾小球疾病以IgA肾病最多,占20.83%,其次分别为系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)占19.05%,膜性肾病(MN)占13.09%,微小病变(MCD)占5.95%。继发性肾脏病中以狼疮性肾炎(LN)多见,占17.85%,其次是乙肝相关性肾炎占4.76%。临床表现肾病综合症占63.69%,肾炎综合症占31.55%,急性肾衰竭占4.76%。结论郴州地区原发性肾小球肾炎仍是最常见的肾小球疾病,其中以IgA肾病和系膜增生性肾小球肾炎最常见;继发性肾脏病以狼疮性肾炎多见;其它继发性肾小球疾病逐渐增多。

狼疮性肾炎病理诊断与分型

狼疮性肾炎的临床表现呈多样性,从无症状血尿或蛋白尿至急性和慢性肾衰竭。这些表现与肾脏病理损伤的多样性有关。肾穿刺活检病理检查是确诊狼疮性肾炎和判断预后的重要依据。

狼疮性肾炎临床病理56例分析

目的探讨狼疮性肾炎(LN)的病理特点、分析病理改变与临床表现之间的关系。方法回顾性分析狼疮性肾炎患者56例病历资料,在B超下行肾活检,进行病理分型。标本分别做直接免疫荧光、光镜和部分送检电镜检查,并对患者的临床表现进行分析。结果Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅲ+Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅴ型各占3.6%、12.5%、10.7%、42.9%、8.9%、7.1%、14.3%。Ⅱ型多表现为隐匿性肾炎;Ⅲ型多表现为肾炎综合症;Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ多表现为肾病综合症;Ⅳ型多表现为肾病综合症和肾炎综合症。Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型的AI和CI评分要高于其他类型。结论狼疮性肾炎的病理类型与临床表现、实验室检查有一定的联系;肾活检对判断疾病活动性,指导治疗与估计预后有重要意义。

子宫奇异型平滑肌瘤临床病理分析

目的探讨子宫奇异型平滑肌瘤组织形态学特征及诊断与鉴别诊断。方法对7例子宫奇异型平滑肌瘤进行瘤体大体及镜下观察,并进免疫组化标记。结果全部7例均见奇异细胞,6例为局灶性的,1例为弥漫性的镜下细胞核奇异多形,双核、多核易见,核内可见一个至数个较大红染的包涵样小体。核分裂象<3/10HPF。免疫组化Ki-67弱(+)、P53弱(+)、ER(-)、PR(+)。结论子宫奇异型平滑肌瘤形态奇异,其诊断和鉴别诊断主要依靠组织病理学。

肺鳞状细胞癌中Notch1～4和DLL4的表达及与微血管密度的相关性

目的探讨Notch1～4及DLL4在肺鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质中表达的临床病理意义及与微血管密度的相关性。方法免疫组化SP法检测64例肺鳞癌和癌旁非肿瘤肺组织中Notch1～4及DLL4的表达,免疫组化SP法检测CD31计数肺鳞癌的微血管密度。结果 (1)肺鳞癌肿瘤细胞内Notch1～4及DLL4的表达明显高于癌旁支气管黏膜上皮(P<0.05),其中Notch1、3和DLL4的表达与肿瘤的大小呈正相关(r=0.334、0.421、0.475,P<0.05),Notch1与Notch2的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关(r=0.356、0.417,P<0.05);(2)肺鳞癌间质及癌旁肺间质中Notch1～3的表达无明显差异(P>0.05),而Notch4与DLL4在肺鳞癌间质中的表达明显高于癌旁肺间质(P<0.05),且与肿瘤大小(r=0.300、0.440,P<0.05)及临床分期(r=0.365、0.336,P<0.05)呈正相关;(3)肿瘤细胞中DLL4及间质内DLL4、Notch4的表达与肺鳞癌的微血管密度呈负相关(r=-0.285、-0.323、-0.258,P<0.05)。结论肺鳞癌肿瘤细胞和间质中Notch与DLL4的表达可能促进肿瘤发展,并对肿瘤血管的生成具有重要的调控作用。

产前超声诊断胎儿消化道闭锁

目的探讨产前超声诊断胎儿消化道闭锁的临床价值。方法回顾性分析22胎消化道闭锁胎儿的产前超声图像及尸体解剖资料。结果 22胎产后尸体解剖共发现24处消化道闭锁(2胎同时合并食管及肛门闭锁),产前超声检出食管闭锁3处、十二指肠闭锁4处、空回肠闭锁3处、肛门闭锁3处,检出率为54.17%;漏诊食管闭锁4处、幽门闭锁1处、肛门闭锁6处。结论产前超声诊断胎儿消化道闭锁方法简便,加强动态观察尤其是晚孕期复查与全面系统检查可减少漏诊。

ERCC1的表达纯化及其单克隆抗体的制备

目的:表达纯化ERCC1蛋白并制备其单克隆抗体(mAb)。方法:克隆并原核表达ERCC1蛋白,其氨基端带有6-His标签。纯化后的蛋白免疫BALB/c小鼠,经融合、筛选制备特异性mAb。结果:成功表达了ERCC1蛋白。SDS-PAGE显示所表达蛋白的相对分子质量(Mr)约为37000。获得了1株稳定分泌抗ERCC1抗体的杂交瘤细胞株(6F8),其分泌的mAb的Ig亚类(型)为IgG2b。ELISA检测,对应腹水mAb的效价为1∶1.5×106。Western blot结果显示抗ERCC1 mAb具有良好的特异性。结论:成功地表达纯化ERCC1蛋白并制备了1株抗ERCC1 mAb。

肝细胞癌中EMS1蛋白的表达

目的探讨EMS1蛋白表达与肝癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法,对78例肝癌组织、其中68例附癌旁肝组织和8例正常肝组织中EMS1蛋白表达进行检测。结果EMS1蛋白表达定位于细胞的胞质,着色呈黄色至棕黄色。肝癌中阳性表达率89.69%,高于癌旁及正常肝组织30.26%(P<0.001);无肝硬化肝癌阳性表达率73.91%,低于伴有肝硬化95.56%(P<0.05);伴静脉内癌栓组94.12%与无静脉内癌栓组70.59%差异有显著性(P<0.05);随着组织分级的增高(分化程度的降低),阳性表达率明显增高,其差异有显著性(P<0.05);而与性别、年龄、肿瘤大小无关。结论EMS1蛋白高表达与肝癌发生、肝硬化、静脉内癌栓及组织学分级相关。

转移相关基因BRMS1和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1和基质金属蛋白酶MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化(二步法),检测78例乳腺癌组织中BRMS1、MMP-9的蛋白表达情况,并结合临床病理特征分析其临床意义。结果乳腺癌组织中BRMS1和MMP-9的阳性表达率分别为34.6%(27/78)和71.8%(56/78)。乳腺癌组与癌旁正常乳腺组BRMS1、MMP-9的表达具有显著性差异(P<0.01);BRMS1表达与乳腺癌临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.01);MMP-9表达与组织学分级有关(P=0.022),与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.01);BRMS1和MMP-9表达均与患者年龄、病理类型等无关,两者呈现明显的负相关。结论BRMS1与MMP-9在乳腺癌的转移过程中可能存在协同作用,联合检测乳腺癌组织中BRMS1与MMP-9蛋白的表达,有助于判断其预后。

Bcl-2、C-myc蛋白的表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的研究

目的探讨Bcl-2、C-myc蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)诊断、预后判断及治疗中的价值。方法采用免疫组织化学染色法检测72例DLBCL组织标本中C-myc、Bcl-2、CD10、Bcl-6、MUM-1蛋白的表达情况。结果卡方检验统计分析:bcl-2在患者的临床分期、IPI评分及病理分型之间表达有显著差异(P<0.05);C-myc在患者的临床分期及IPI评分之间的表达有显著差异(P<0.05);bcl-2和C-myc蛋白共表达和非共表达在患者的临床分期、B症状及IPI评分之间有显著差异(P<0.05)。②Kaplan-Meier法单因素分析:患者的年龄、临床分期、B症状、IPI评分、病理分型、bcl-2蛋白表达及bcl-2/C-myc共表达与患者的平均OS及平均PFS比较有统计学意义(P<0.05)。患者的性别、原发部位、C-myc蛋白表达的平均OS和平均PFS比较无统计学意义(P> 0.05)。③COX多因素分析:DLBCL患者的年龄、临床分期、B症状和bcl-2蛋白与OS之间的分析有统计学意义(P<0.05);DLBCL患者的年龄、临床分期、B症状与PFS之间的分析有统计学意义(P<0.05)。结论 DLBCL患者的年龄、临床分期、有无B症状、IPI评分、病理分型和bcl-2蛋白可以初步判断预后,对指导临床治疗有一定意义;患者的年龄、临床分期、B症状和Bcl-2蛋白的表达是影响DLBCL患者预后的独立危险因素;C-myc的单独表达尚不能作为影响DLBCL患者预后的独立危险因素。

乳腺癌组织中乙醛氧脱氢酶1的表达及其对预后的影响

目的探讨乳腺癌患者乙醛氧脱氢酶1(ALDH1)表达及其对预后的影响。方法免疫组化方法检测58例乳腺癌患者中ALDH1的表达,并随访患者,研究其与预后的相关性。结果乳腺癌患者中ALDH1表达率高达31%,与病理学分级及激素受体的表达相关,而与淋巴结转移、年龄、病理类型、ki-67表达等无明显相关性。Kaplan-Meier及Cox风险比回归模型分析示ALDH1阳性的患者生存时间低于ALDH1阴性的患者,ALDH1病理学分级及ER是影响乳腺癌的独立预后因素。结论 ALDH1可能与乳腺癌发生发展有密切相关性,可能是乳腺癌患者预后不良的指标。

YB-1沉默点突变载体对YB-1基因敲除表型的回复

目的 Y盒结合蛋白-1(YB-1)在多种肿瘤中表达,并在转录和翻译水平调控相关癌基因中表达。为了进一步研究肺鳞癌细胞中YB-1的功能,构建了4个YB-1短发夹RNA(shRNA)干扰质粒pYr-1.1-YB-1-shRNA及YB-1沉默点突变质粒pYr-ads-1-YB-1 M。方法 pYr-1.1-YB-1-shRNA瞬时转染NIH293细胞,RT-PCR检测YB-1mRNA,筛选抑制效率最高的质粒,并稳定转染人肺鳞癌细胞株SK-MES-1,Western blot检测YB-1及PARP蛋白,免疫荧光检测核酸内切酶G(Endo G)亚细胞定位。针对干扰效率最高的靶序列,应用点突变PCR在YB-1基因表达质粒pYr-ads-1-YB-1上构建包含靶序列两个沉默点突变的质粒pYr-ads-1-YB-1 M。将pYr-1.1-YB-1-shRNA与pYr-ads-1-YB-1或pYr-ads-1-YB-1 M共转染SK-MES-1细胞,Western blot检测YB-1及PARP蛋白的表达。结果 4个pYr-1.1-YB-1-shRNA中2个干扰效率在60%以上,最高抑制率为70.3%;pYr-1.1-YB-1-shRNA质粒稳定转染SK-MES-1细胞能有效抑制YB-1蛋白的表达,并促进PARP蛋白的剪切及Endo G蛋白易位入核;pYr-ads-1-YB-1 M能回复pYr-1.1-YB-1-shRNA质粒所致的YB-1蛋白表达抑制,PARP蛋白剪切。结论 pYr-1.1-YB-1-shRNA特异性地通过抑制SK-MES-1细胞中YB-1的表达诱导细胞凋亡。

EphA_2与肿瘤

酪氨酸蛋白激酶受体(receptor tyrosine kinases,RTKs)参与细胞增生和分化、胚胎发育和细胞内信号转导等过程,具有重要的生理功能。生促红素人肝细胞(erythropoietin-producing human hepatocelluar,Eph)A2是Eph受体酪氨酸蛋白激酶家族RTKs中的一员,广泛表达在人类多种组织或细胞系中,对调节细胞生长、迁移及血管形成有潜在的作用。EphA2过表达可导致细胞的恶性转化,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性。EphA2有望成为恶性肿瘤治疗的新的靶点和预后指标。

BRMS1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中BRMS1(breast cancer metastasis suppressor 1)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EliVision二步法检测80例乳腺癌、20例癌旁正常组织、15例正常乳腺组织中BRMS1蛋白的表达,并对其与临床病理特征的关系进行分析.结果 BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为40%(32/80),显著低于癌旁正常乳腺组织80%(16/20)和正常乳腺组织100%(15/15),P＜0.05.在TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期的表达阳性率(52.63%、54.55%)显著高于Ⅲ期的阳性表达率(14.29%),P＜0.05,在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中BRMS1蛋白表达率(14.71%)显著低于无腋窝淋巴结转移组(58.70%),P＜0.05,且与乳腺癌组织中ER表达状态相关(P＜0.05).结论 BRMS1蛋白表达下调可能促进了乳腺癌的侵袭、转移过程的发生发展.

亚低温对重型颅脑损伤患者脑脊液cytochrome c、caspase-3水平及预后的影响

目的 探讨亚低温治疗对重型颅脑外伤患者的保护作用以及对脑脊液中cytochrome c（CytC）、caspase-3水平的影响.方法 选取本院2016年1月至2017年4月收治的重型颅脑损伤患者95例,随机数字表法分为对照组（44例）及亚低温处理组（51例）.比较两组治疗后第1、3、7天脑脊液CytC、caspase-3水平和颅内压差异,以及3个月后患者格拉斯哥预后评分差异.结果 亚低温组第1、3、7天脑脊液CytC水平显著低于对照组[（36.2±7.3） ng/L比（51.3±8.1） ng/L、（44.5±10.1） ng/L比（69.3±9.0）ng/L,（34.8±9.4） ng/L比（57.5±8.0） ng/L,均P＜0.05];亚低温组第1、3、7天脑脊液caspase-3水平显著低于对照组[（98.5±11.5）ng/L比（121.5±11.8）ng/L、（109.7±12.0）ng/L比（139.6±11.8）ng/L、（93.8±9.5）ng/L比（117.9±10.9） ng/L,均P＜0.05].亚低温组第1、3、7天颅内压力较对照组显著下降[（20.1±3.5）mmHg比（25.5±4.2） mmHg、（16.8±3.2） mmHg比（22.8±3.7） mmHg、（14.9±3.2）mmHg比（20.5±3.4）mmHg,均P＜0.05].3个月后亚低温组预后显著优于对照组（P＜0.05）.结论 亚低温处理可以降低患者脑脊液中CytC、caspase-3水平,改善患者预后.