曲格列汀诱导高糖条件下肾系膜细胞表达HO-1

目的:观察曲格列汀在高糖条件下对人肾系膜细胞(HRMCs)表达血红素氧合酶1(HO-1)的影响,并初步探讨其分子机制。方法:在正常浓度(5 mmol/L)葡萄糖及高糖(25 mmol/L)条件下培养HRMCs,分别加入1、5和10μmol/L曲格列汀作用8~24 h。随后用RT-qPCR以及Western blot分别检测HO-1的mRNA和蛋白表达,比色法测定HO-1酶活性。此外,采用荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的变化,Western blot检测Akt磷酸化水平和核转录因子E2相关因子2(Nrf2)的表达水平。结果:高糖条件下HRMCs中HO-1的表达以及酶活性水平轻微增高,而经1、5和10μmol/L曲格列汀作用后,HO-1的mRNA、蛋白表达以及酶活性显著增高(P<0.05);同时,曲格列汀也能增加高糖条件下HRMCs的ROS水平并诱导Akt磷酸化,采用ROS清除剂NAC以及PI3K/Akt抑制剂LY294002处理后,HO-1的表达水平明显降低;此外,曲格列汀也可增强HRMCs核内转录因子Nrf2的表达,且NAC和LY294002能抑制曲格列汀诱导的Nrf2的表达。而沉默Nrf2后,曲格列汀诱导的HO-1表达减少。结论:曲格列汀可能能通过ROS和PI3K/Akt途径激活Nrf2而增加高糖条件下HRMCs表达HO-1。

银杏异双黄酮改善糖尿病大鼠足溃疡创面愈合的机制研究

目的探讨银杏异双黄酮对糖尿病大鼠足溃疡创面愈合的影响,并分析其作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和银杏异双黄酮干预组,每组10只。链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导大鼠糖尿病(正常对照组给予相同剂量腹腔注射0.1 M柠檬酸钠),诱导6周后,对各组大鼠背部切皮形成创面,并开放创面24 h。其后银杏异双黄酮干预组大鼠每天喷涂1 mM的银杏异双黄酮溶液0.1 mL,正常对照组及糖尿病模型组分别用0.1 mL生理盐水喷涂,连续14 d。分别于第7、14天测量血糖水平和体质量,同时评估创口面积,计算愈合率。干预后第14天,大鼠麻醉后安乐死,切取组织形成组织匀浆,ELISA检测组织中TGF-β1、VEGF、MMP-9及TIMP-1的含量。结果STZ造模后,大鼠血糖水平显著升高,银杏异双黄酮可有效降低血糖水平,提高体质量,且在第7、14天银杏异双黄酮干预组的创面愈合率高于糖尿病模型组(P<0.05),ELISA检测银杏异双黄酮干预组TGF-β1、VEGF含量均较糖尿病模型组高(P<0.05),MMP-9含量较糖尿病模型组低(P<0.05),而TIMP-1含量与糖尿病模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏异双黄酮可通过提高局部生长因子TGF-β1和VEGF的表达水平,并降低MMP-9以及MMP-9/TIMP-1比值,以促进糖尿病足溃疡创面的愈合。

胰岛素泵应用于糖尿病治疗的效果研究

目的:探讨糖尿病治疗中运用胰岛素泵的临床效果。方法:选择2016年5月-2017年8月收治糖尿病患者140例,根据数字随机法分为两组,对照组采用传统胰岛素用药方案,观察组则运用胰岛素泵治疗,对两组的治疗效果进行比较分析。结果:两组治疗前空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,观察组治疗后的2hPG和FPG水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);观察组低血糖发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);同时,两组的血糖达标时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上给予糖尿病患者胰岛素泵治疗效果显著。

曲格列汀改善高糖条件下人脐静脉内皮细胞氧化应激水平

目的:观察曲格列汀在高糖条件下对人脐静脉内皮细胞氧化应激水平的影响,并初步探讨其分子机制。方法:在正常葡萄糖浓度(5 mmol/L)及高糖(25 mmol/L)条件下培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并在此期间分别加入1、5、10μmol/L曲格列汀作用24 h。随后CCK-8实验测定细胞增殖情况,荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)变化,RT-qPCR以及Western blot分别检测NAD(P) H氧化酶和Nrf2及相关基因HMOX和NQO1的mRNA或蛋白表达水平以及内质网应激相关分子Bip1/Grp78、PDI、Ero1-Lα、Calnexin、IRE-1α和p-eIF2α表达的变化。结果:1、5和10μmol/L曲格列汀作用细胞24 h并不能降低其活性,但可有效降低高糖调剂下细胞内的ROS水平。曲格列汀处理也能明显抑制NAD(P) H氧化酶p22phox亚基mRNA的表达,并能抑制细胞核内核转录因子Nrf2的水平以及上调氧化应激相关基因HMOX和NQO1的表达。此外,高糖条件下内质网应激相关分子Bip1/Grp78、PDI、Ero1-Lα、Calnexin、IRE-1α和p-eIF2α表达水平明显增高,给予曲格列汀处理后,这些分子表达水平明显减少。结论:曲格列汀能增加高糖条件下人脐静脉内皮细胞Nrf2相关基因的表达并减轻内质网应激水平。

老年高血压病胰岛素抵抗血浆中TNF-α的变化及意义

目的探讨老年高血压病胰岛素抵抗（IR）患者血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及意义。方法选取正常对照组、老年高血压病不伴IR组、老年高血压病伴IR组各30例，计算体重指数（BMI），抽血检测空腹血糖、胰岛素、TNF-α，计算HOMA-IR指数，比较各组间指标。结果与正常对照组和老年高血压病不伴IR组相比，高血压病伴IR组，BMI、胰岛素和TNF-α水平明显增高，差异有统计学意义（P〈0.05）；正常对照组和老年高血压病不伴IR组各项指标差异无统计学意义（均P〉0．05）；老年高血压痛伴IR组FIRI与TNF-α呈正相关（r=0．91，P〈0．05）。结论IR与高胰岛素血症可能是部分老年高血压病的发病机制之一，老年高血压痛IR与TNF-α水平有关。