巴戟天多糖调控精索静脉曲张大鼠睾丸修复的作用机制研究

目的:探讨巴戟天多糖(MOP)对精索静脉曲张型(VC)大鼠睾丸的保护作用。方法:使用左肾静脉缩窄法制备VC模型,将60只大鼠按简单随机法分为空白对照组、模型组、VC组、VC+100 mg/kg巴戟天多糖组、VC+200 mg/kg巴戟天多糖组、VC+300 mg/kg巴戟天多糖组。通过GeneCards数据库筛选VC睾丸修复相关基因;酶联免疫吸附试验法检测促性腺激素释放激素(GnRH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;检测左侧睾丸相关指标及活性氧(ROS)含量;TUNEL检测细胞凋亡;蛋白质免疫印迹检测磷酸酯酶与人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因蛋白(PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达。结果:相较于模型组,VC组睾丸间质面积、细胞凋亡率、ROS、GnRH、LH、FSH及PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达显著升高,睾丸与附睾系数、曲精小管直径、附睾精子数、T及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);相较于VC组,VC+100 mg/kg组睾丸间质面积、细胞凋亡率、ROS、FSH及PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达显著降低,睾丸与附睾系数、曲精小管直径、附睾精子数、T及PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05);相较于VC组,VC+200 mg/kg组、VC+300 mg/kg组上述指标结果均相反(P<0.05)。结论:MOP可能通过调控PTEN/PI3K/AKT通路来修复VC大鼠睾丸。

Elafin的功能及在肿瘤中的研究进展

Elafin是一种人内源性蛋白,具有抑制弹性蛋白酶的作用。在炎症过程中,它可以抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶等对机体的过度损伤。既往的文献主要研究了elafin在控制炎症反应、抵抗微生物等方面的影响。近期有研究证明elafin在肿瘤中参与相关信号通路的调控从而介导肿瘤细胞的增殖迁移并影响患者预后。在本综述中,我们分析了癌症和人elafin蛋白之间存在关系的相关证据,并讨论了elafin在肿瘤进展中的潜在作用。本文就elafin的结构、功能及在肿瘤中的作用进行综述。

癫持续状态大鼠内质网应激预适应对海马神经元保护作用的实验研究

目的探讨2-脱氧葡萄糖诱导内质网应激预适应对癫持续状态大鼠海马神经元的保护作用及其可能机制。方法采用2-脱氧葡萄糖连续腹腔注射诱导内质网应激,并在此基础上制备氯化锂-匹罗卡品癫持续状态大鼠模型。Nissl染色观察癫持续状态后海马神经元损伤情况、计数海马CA1和CA3区存活神经元数目;免疫组织化学检测海马CA3区内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和X盒结合蛋白1(XBP-1)表达变化。结果与癫持续状态组相比,癫持续状态后第7天时内质网应激预适应组大鼠海马存活神经元数目增加,以CA1区显著(t=5.353,P=0.000)。癫持续状态组大鼠发作后6 h,海马CA3区GRP78和XBP-1表达水平升高且高于对照组(均P=0.000),于发作第2天达峰值水平(均P=0.000);内质网应激预适应组大鼠发作前海马CA3区GRP78和XBP-1表达即高于对照组(均P=0.000),GRP78在发作后24 h和2 d时维持在峰值水平(均P=0.000),XBP-1在发作后24 h达峰值水平(P=0.000);内质网应激预适应组大鼠海马CA3区GRP78和XBP-1表达在癫持续状态前,以及癫持续状态后6、12、24 h均高于癫持续状态组(均P=0.000),至第2和7天时与癫持续状态组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论经2-脱氧葡萄糖诱导的内质网应激预适应对癫持续状态大鼠海马神经元具有保护作用,而XBP-1-GRP78信号转导通路的活化可能是其机制之一。

乳腺癌易感基因相关研究现状

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,其中基因水平变化在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前对于乳腺癌的相关研究诸多,随着对乳腺癌分子遗传层面的认知不断深入,遗传易感基因的突变与遗传性乳腺癌发生发展的密切关系逐渐显现。了解相关易感基因并对致病基因突变及基因多态性高危位点进行鉴定,旨在促进基础研究向个体化医疗转变,从而实现乳腺癌早期筛查、分子分型、预后评估和个体化治疗。本文就遗传性乳腺癌易感基因的研究现状进行综述。

CA7000血凝仪试剂盘上试剂使用时间对测定结果的影响

目的探讨CA7000血凝仪试剂盘上试剂使用时间对测定结果的影响。方法将试剂放置CA7000血凝仪试剂盘上,之后在不同时间点(0 h、2 h、4 h、8 h、12 h、18 h、24 h、36 h)对同一混合血浆进行凝血酶原时间(PT)、部分活化的凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)测定。结果测定结果显示试剂放置试剂盘后8 h时的TT结果、12 h时的APTT结果、18 h时的FIB结果、36 h时的PT结果分别与0 h时的结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在日常工作中,CA7000血凝仪试剂盘上放置试剂的稳定时间不同,根据不同稳定时间配置相应的试剂用量,避免剩余试剂失效而造成浪费。

基于数据挖掘分析Elafin在肺癌中的表达及意义

目的通过数据库数据分析肺癌中弹性蛋白酶抑制因子(Elafin)的表达及意义。方法Oncomine数据库分析Elafin基因在肺癌中表达情况并通过实时荧光定量PCR(qPCR)进行验证;Kaplan-Meier数据库分析Elafin表达与肺癌患者预后的关系;Linkedomics数据库分析Elafin基因在TCGA LUAD中的相关基因;通过GSEA tools对Elafin的相关基因进行基因本体论(GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;string-db数据库构建Elafin蛋白相互作用网络。结果Oncomine及qPCR结果显示,肺癌组织中Elafin的mRNA表达水平较正常组织显著增高;Kaplan-Meier生存分析显示,Elafin高表达患者总生存期和无病生存期较低表达者明显降低;Linkedomics分析显示Elafin有7697个相关基因;GO分析、KEGG分析显示,Elafin及其相关基因可能与体液免疫反应、粒细胞活化、白细胞介素(IL)-17信号通路、核因子(NF)-κB信号通路等相关;Elafin蛋白相互作用网络显示Elafin与Loricrin角化包膜前体蛋白(LOR)、胱抑素A(CSTA)、丝蛋白(FLG)等相互作用。结论Elafin在肺癌中表达明显增高且与患者预后相关,是肺癌潜在的诊断与治疗靶标。

AKR1B10在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨醛酮还原酶1B10(aldo-keto reductase family 1B10,AKR1B10)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2015年7月于郴州市第一人民医院经超声诊断的237例甲状腺结节患者的病理标本。采用Western blot法检测甲状腺正常组织和PTC组织中AKR1B10蛋白的表达;采用免疫组织化学法检测不同甲状腺组织AKR1B10蛋白的表达。结果 Western blot结果显示,AKR1B10蛋白在PTC组织中的表达水平明显高于甲状腺正常组织(0.82±0.10 vs 0.22±0.07,t=2.702,P=0.011)。免疫组织化学法结果显示,AKR1B10在PTC组织中呈高表达,且在不同甲状腺组织中其阳性表达率最高(79.5%)。AKR1B10表达与甲状腺癌组织周围淋巴结转移有关(P=0.007)。结论 AKR1B10在甲状腺乳头状癌组织中呈高表达,且与周围淋巴结转移有关。

亚低温对重型颅脑损伤患者脑脊液cytochrome c、caspase-3水平及预后的影响

目的 探讨亚低温治疗对重型颅脑外伤患者的保护作用以及对脑脊液中cytochrome c（CytC）、caspase-3水平的影响.方法 选取本院2016年1月至2017年4月收治的重型颅脑损伤患者95例,随机数字表法分为对照组（44例）及亚低温处理组（51例）.比较两组治疗后第1、3、7天脑脊液CytC、caspase-3水平和颅内压差异,以及3个月后患者格拉斯哥预后评分差异.结果 亚低温组第1、3、7天脑脊液CytC水平显著低于对照组[（36.2±7.3） ng/L比（51.3±8.1） ng/L、（44.5±10.1） ng/L比（69.3±9.0）ng/L,（34.8±9.4） ng/L比（57.5±8.0） ng/L,均P＜0.05];亚低温组第1、3、7天脑脊液caspase-3水平显著低于对照组[（98.5±11.5）ng/L比（121.5±11.8）ng/L、（109.7±12.0）ng/L比（139.6±11.8）ng/L、（93.8±9.5）ng/L比（117.9±10.9） ng/L,均P＜0.05].亚低温组第1、3、7天颅内压力较对照组显著下降[（20.1±3.5）mmHg比（25.5±4.2） mmHg、（16.8±3.2） mmHg比（22.8±3.7） mmHg、（14.9±3.2）mmHg比（20.5±3.4）mmHg,均P＜0.05].3个月后亚低温组预后显著优于对照组（P＜0.05）.结论 亚低温处理可以降低患者脑脊液中CytC、caspase-3水平,改善患者预后.

AKR1B10表达与乳腺癌新辅助化疗的关系

目的检测AKR1B10在乳腺癌新辅助化疗前后的表达情况,分析其表达水平与新辅助化疗疗效的相关性,探讨AKR1B10蛋白是否与阿霉素类化疗药物耐药性相关,评价AKR1B10是否可以作为乳腺癌个体化化疗方案制定的预测指标。方法回顾性分析在郴州市第一人民医院确诊为乳腺癌并接受阿霉素类药物新辅助化疗的71例乳腺癌患者的临床资料。免疫组化检测新辅助化疗前、后AKR1B10蛋白的表达情况。对比分析AKR1B10与乳腺患者临床病理资料、新辅助化疗疗效的关系,MTT法检测阿霉素类药物处理对MCF-7/Vector和MCF-7/AKR1B10细胞增殖的抑制率。结果 (1)在71例乳腺癌患者新辅助化疗前组织样本中,AKR1B10的阳性表达率达到90.1%。化疗前AKR1B10的表达水平与肿块大小、淋巴结转移存在相关性(P<0.05),与年龄、远处转移之间不存在相关性(P>0.05);(2)盐酸吡柔比星对稳定表达AKR1B10的乳腺癌细胞系MCF-7/AKR1B10与对照组细胞增殖的抑制作用无显著差异。结论乳腺癌患者的AKR1B10表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移存在相关性,与乳腺癌患者接受阿霉素类药物新辅助化疗的疗效之间无相关性。

丙型肝炎病毒感染者血清IL-12降低和IL-10增加与疾病转归的关系

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）是导致慢性肝炎的主要病原之一^（[1]）,HCV感染后20%～30%患者能自主清除,近70%可发展为慢性感染^（[2]）。免疫应答过程中分泌的各种细胞因子在病毒性肝炎转归期起重要作用[3],白细胞介素10（interleukin 10,IL-10）和IL-12在宿主防御、免疫稳态中起重要调节作用。

醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)通过激活Wnt/β-catenin通路促进乳腺癌细胞增殖

目的探讨醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)对乳腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法在乳腺癌MCF-7细胞过表达AKR1B10、在BT-20细胞敲低AKR1B10,分别建立过表达以及敲低细胞系。利用CCK-8增殖实验检测过表达与敲低AKR1B10对乳腺癌细胞增殖的影响。实时荧光定量PCR检测乳腺癌组织及配对正常组织AKR1B10 mRNA水平,Western blot法检测乳腺癌组织、过表达及敲低AKRB10的乳腺癌细胞AKR1B10、β联蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、存活蛋白(survivin)、c-Myc的蛋白水平。结果乳腺癌组织AKR1B10表达增加。过表达AKR1B10后,MCF-7乳腺癌细胞增殖加快,β-catenin、cyclin D1、c-Myc、survivin蛋白表达增加;敲低AKR1B10后,BT-20乳腺癌细胞增殖变慢,β-catenin、cyclin D1、c-Myc、survivin蛋白表达下降。结论AKR1B10在乳腺癌中高表达并通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞增殖。

胶质瘤组织中miR-205-5p的表达及其对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨miR-205-5p在胶质瘤中的表达以及对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的调控及可能的作用机制。方法收集2018年6月至2019年12月于郴州市第一人民医院诊治的58例新发神经胶质瘤患者的胶质瘤组织和癌旁组织标本。将miR-205-5p mimic转染至U251和T98G细胞,构建过表达细胞模型。采用RT-qPCR检测胶质瘤组织及细胞模型中miR-205-5p的表达水平并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系,CCK-8法、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell小室实验分别检测胶质瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭情况,Western blot检测过表达miR-205-5p对Runt相关因子2(runt-related gene 2,Runx2)蛋白表达水平的影响;用双荧光素酶报告基因实验检测miR-205-5p与Runx2的靶向关系。结果miR-205-5p在胶质瘤组织和胶质瘤细胞U251和T98G中低表达(均P<0.01),其表达水平与肿瘤大小和病理分级有关(均P<0.05)。过表达miR-205-5p可以显著抑制胶质瘤细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实Runx2基因是miR-205-5p的潜在靶基因。过表达miR-205-5p可明显下调胶质瘤细胞中Runx2蛋白的表达水平(P<0.001)。结论miR-205-5p在胶质瘤中低表达,过表达miR-205-5p可抑制胶质瘤细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭,作用机制可能与靶向调控Runx2有关。

AKR1B10在乳腺癌糖代谢通路中的调控作用

目的探讨AKR1B10在乳腺癌糖代谢通路中的调控作用。方法收集临床确诊为乳腺癌患者的手术标本,包括癌组织和正常组织共53对,其中16对组织采用Western blot检测AKR1B10蛋白表达分析,37对组织用于乳腺癌的能量代谢组学分析。GEPIA数据库分析AKR1B10在乳腺癌组织和乳腺正常组织中的表达情况。Kaplan-Meier Plotter数据库分析AKR1B10与乳腺癌患者预后的关系。Coexpedia数据库对AKR1B10进行GO功能注释的单基因分析。结果AKR1B10在乳腺癌中高表达,在乳腺正常组织中低表达或不表达(P<0.05);AKR1B10高表达的乳腺癌患者预后较差;AKR1B10的GO功能分析显示其与碳水化合物代谢存在密切关系,乳腺癌组织的糖代谢通路比乳腺正常组织更为活跃,AKR1B10激活了乳腺癌组织中的糖酵解代谢通路。结论AKR1B10可能参与了乳腺癌组织糖代谢通路的激活。

EB病毒与鼻咽癌组织AKR1B10蛋白表达相关性分析

目的鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，尤以两广地区高发。鼻咽癌的发病机制暂不清楚，但国内外研究表明EB病毒与鼻咽癌密切相关。EB病毒在鼻咽部上皮定植后，可产生一系列致瘤蛋白，促进鼻咽癌肿瘤的发生发展。AKR1B10蛋白是醛酮还原酶家族成员，本研究通过分析AKR1B10蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，初步研究EB病毒感染与鼻咽癌组织AKR1B10蛋白表达的相关性。方法收集郴州市第一人民医院2013-04-05-2015-10-31初诊鼻咽癌患者70例作为研究对象。采用荧光定量PCR检测所有研究对象的全血EB病毒核酸载量，采用免疫组织化学法检测其鼻咽癌蜡块组织AKR1B10蛋白表达情况。根据EB病毒核酸载量将研究对象进行分组，按病毒核酸载量〈500copies／mL、≥500copies／mL分为EB病毒阴性组（36例）和阳性组（34例）；按病毒核酸载量〈500copies／mL（36例）、500～5000copies／mL（25例）、5000～10000copies／mL（4例）、≥10000copies／mL（5例）分4组。应用SPSS20．0，通过χ2检验、Spearman等级相关检验等统计学方法对结果进行统计分析。结果鼻咽癌组织AKR1B10蛋白阳性表达率为58．57％（41／70）。EB病毒阳性组鼻咽癌组织AKR1B10蛋白阳性表达率为70．59％（24／34），阴性组的阳性表达率为47．22％（17／36），EB病毒阳性组AKR1B10蛋白阳性表达率高于阴性组，χ2=3．934，P=0．047。按EB病毒核酸载量分为2组或4组，AKR1B10蛋白表达水平与EB病毒核酸载量正相关，rs=0．312，P=0．009；rs=0．348，P=0．026。结论鼻咽癌组织中AKR1B10蛋白表达水平与EB病毒核酸载量呈正相关，提示EB病毒对鼻咽癌组织AKR1B10蛋白表达可能具有促进作用，两者共同作用影响鼻咽癌的发生发展。

中西医结合蚕蚀消溶法治疗面部早期小面积增生性瘢痕

目的探讨采用中西医结合蚕蚀消溶法（即以微针诱导、敷中药膜、涂瘢痕霜联合治疗法）治疗面部早期小面积瘢痕的临床效果及安全性，寻求一种简单有效的面部瘢痕治疗方法。方法选择面部急性创伤愈合后6个月内的小面积增生性瘢痕患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组采用美容毫针密集针刺瘢痕局部的病变组织，敷活血化瘀的中药膜，涂瘢痕霜；对照组不做针刺，其余方法同治疗组。两组均按要求治疗3个月，随访6个月。观察其近期效果、远期效果、并发症、安全性及患者满意度。结果治疗1个月时，两组疗效差异无统计学意义（P〉O．05）。治疗2、3个月时，治疗组效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P〈O．05）；且伤后越早接受治疗效果越明显；治疗组施治3个月，停止治疗后瘢痕大部分不再增生，日趋软化、稳定。两组患者对治疗效果无明显不满意者。结论采用中西医结合蚕蚀消溶法治疗面部早期小面积瘢痕，瘢痕软化快，消退提前，效果稳定，无明显不良反应，患者满意率高。

斧形皮瓣在眶周皮肤软组织缺损修复中的应用

目的探讨应用斧形皮瓣修复眶周皮肤软组织缺损的疗效和优越性。方法21例眶周皮肤病变患者病灶切除术后．根据缺损部位、面积、形状及邻近皮肤情况设计邻位或易位斧形皮瓣．行Ⅰ期修复术。病变范围最大面积为3．5cm×4．5cm,最小为1．2cm×1．5cm。斧形皮瓣斧蒂宽：斧柄长最大达1：5．斧蒂宽：斧刃缘长最大达1：4。结果21例斧形皮瓣术后全部存活良好．手术切口Ⅰ期愈合。18例患暂随访3～12个月，尤眼睑、眉、鼻梁等受牵扯移位变形，皮瓣肤色、质地、厚度等与邻近部位皮肤相近．无明显差异．瘢痕程度轻．美容效果满意。结论根据眶周不同区域自然皮纹线特征，应用不同形式的斧形皮瓣修复较大横径的眶周皮肤软组织缺损，设计灵活。制作简便。皮瓣存活良好，能获得功能与形态双重满意效果。

FOXC2介导Hedgehog/Gli信号通路对乳腺癌侵袭及迁移的影响

目的探讨FOXC2介导Hedgehog/Gli信号通路通过调控上皮间质转化(EMT)途径参与乳腺癌侵袭及迁移的机制。方法应用不同浓度环靶明(Cyclopamine)处理乳腺癌MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率及计算药物半数抑制浓度(IC50);采用Cyclopamine或沉默FOXC2基因表达以阻断Hedgehog/Gli信号通路活化;通过Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验分别检测阻断Hedgehog/Gli信号通路对MDA-MB-231细胞侵袭及迁移影响;Western blotting检测阻断前后Hedgehog/Gli信号通路分子Smoothened(Smo)、Gli1和EMT相关标志物FOXC2,E-cadherin及Vimentin蛋白表达变化。结果与空白对照组比较,Cyclopamine可显著地抑制MDA-MB-231细胞增殖并呈现时效-量效关系,48 h的IC50为25μmol/L。Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验均显示,与未转染组及Control-siRNA组相比,FOXC2-siRNA组和Cyclopamine组细胞穿膜数及迁移率均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting显示,与未转染组及Control-siRNA组相比较,FOXC2-siRNA组及Cyclopamine组Smo、Gli1及FOXC2蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。而沉默FOXC2表达可显著降低Vimentin蛋白表达及增加E-cadherin蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FOXC2通过介导Hedgehog/Gli信号通路从而调控EMT促进乳腺癌侵袭及迁移,提示阻断该信号通路有望成为乳腺癌靶向治疗新线索。

血清GP73、CXCL13与肝纤维化指标联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)、趋化因子13(CXCL13)与肝纤维化指标联合检测在原发性肝癌疾病诊断中的意义。方法选取2018年1月—2019年12月湖南省郴州市第一人民医院接受肝胆外科手术治疗的79例原发性肝癌患者作为观察组,选择70例同期在本院体检中心接受体检的健康人群为对照组。检测并比较两组患者的血清GP73、CXCL13和肝纤维化指标,并使用受试者工作特征(ROC)曲线确定各指标对肝癌诊断的临界值。结果观察组患者血清GP73、CXCL13、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及透明质酸(HA)水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。GP73、CXCL13对原发性肝癌诊断的临界值分别为64 ng/ml和124.02 pg/ml。肝纤维化指标PCⅢ、LN、Ⅳ-C和HA对原发性肝癌诊断的临界值分别为103.4、121.8、97.9和105.2μg/L。联合检测血清GP73、CXCL13和肝纤维化指标对原发性肝癌的敏感度、特异度和准确率分别为0.978、0.851和0.969。结论联合检测血清GP73、CXCL13与肝纤维化指标对早期原发性肝癌诊断的敏感度、特异度和准确率较高。