家族性阿尔茨海默病的早老素-1基因突变三例报告

目的 探讨早老素 1基因突变在家族性阿尔茨海默病 (FAD)发病机制中的作用。方法 采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会 (NINCDS ADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共 2 3名进行筛查和诊断 ,并应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)、变性高效液相 (DHPLC)和DNA序列分析技术对该家系以及对照组的早老素 1(PS 1 )基因第 4、5号外显子进行检测。结果 家系 2 3名中有 3例被确诊为FAD。研究发现这 3例FAD患者的PCR SSCP泳动发生异常 ,又经DHPLC检测有双峰出现 ,提示有突变存在的可能。最后经DNA序列分析确认 ,PS 1基因第 4号外显子的 97号密码子发生了GTG→TTG错义突变 (2 89位点发生G→T突变 ) ,此密码子的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸 (Val 97Leu) ,第 5号外显子未发现突变。家系内健康人及对照组的第 4、5号外显子经以上检测也未发现突变。结论 该AD家系中的AD患者存在早老素 1第 4号外显子的突变 。