血清PAPP-A、ADAM12-S、β-HCG及孕酮水平与胚胎停止发育的关系研究

目的探讨血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12-S)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和孕酮(P)水平与胚胎停止发育的关系。方法前瞻性选取2015年5月至2018年6月鄂东医疗集团市妇幼保健院诊治的孕早期胚胎停止发育的孕妇61例为研究组,随机选取同期正常妊娠孕妇30例为对照组。对两组孕妇孕8周、孕10周和孕12周的β-HCG、P、PAPP-A和ADAM12-S水平进行检测,并比较其在两组孕妇血清中的表达水平。结果随着孕周的增加两组β-HCG、P、PAPP-A和ADAM12-S水平显著上升,并与孕周呈线性正相关关系(P <0.05)。观察组在孕8周、孕10周和孕12周上述指标水平均显著低于对照组(P <0.05)。结论胚胎停止发育孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S、β-HCG及P水平显著低于胚胎正常孕妇,上述指标可作为胚胎停止发育的预测依据。

乳糖酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒子靶向肝癌研究

目的:合成一种具有肝癌特异性的纳米药物载体,实现对肝癌细胞靶向释放化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX)。方法:本研究将具有肝癌特异性的配体乳糖酸(lactobionic acid,LA)修饰到介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSN)表面,合成具有肝癌靶向作用的纳米载体LA-MSN,然后用LA-MSN负载化疗药物阿霉素,形成具有肝癌特异性靶向杀伤作用的纳米药物DOX/LA-MSN。结果:细胞荧光成像以及细胞电子显微镜实验显示乳糖酸具有良好的肝癌细胞靶向作用并能有效转运DOX/LA-MSN纳米药物进入肝癌细胞。体外杀伤实验显示DOX/LA-MSN纳米药物在体外能够有效杀伤HepG2肝癌细胞,小动物活体成像实验表明LA-MSN纳米药物具有在体内靶向实体肝癌的能力。结论:DOX/LA-MSN纳米药物能够有效避免阿霉素药物非特异性的缺点,实现对肝癌靶向治疗,是一种具有良好应用前景的纳米药物载体。

红细胞分析参数辅助诊断珠蛋白生成障碍性贫血亚型的研究

目的分析鄂东南地区珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)基因型分布情况,研究红细胞分析参数与地贫亚型之间的相关性,辅助诊断地贫亚型。方法使用亚能生物YN-H96型全自动核酸分子杂交仪及亚能地贫基因检测试剂盒检测地贫患者各基因型。希森美康XN-9000全自动血细胞仪及其配套试剂分析患者红细胞各相关参数,使用SPSS19.0及GraphPad Prism 6软件进行统计学分析。结果检出地贫基因携带者共103例,其中携带α地贫基因59例,α地贫基因中--^(SEA)/αα(东南亚型)及-α^(3.7)/αα(右侧α缺失)阳性率较高。携带β地贫基因42例,其中654M (C→T)、41-42M (-TTCT)阳性率较高。携带αβ复合地贫基因型1例,为4.2杂合缺失并654M杂合突变;α缺失复合α突变1例,为3.7缺失复合CSM突变。α地贫基因携带者与无地贫基因携带者红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);β地贫基因携带者与无地贫基因携带者MCV、MCH、MCHC、红细胞体积分布宽度-变异系数(RDW-CV)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);α地贫基因携带者与β地贫基因携带者RBC、血细胞比容(HCT)、血红蛋白浓度(HGB)、MCHC、RDW-CV、网织红细胞(RET)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论红细胞分析参数RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV、RET能够有效辅助鉴别诊断地贫亚型。

脂质体封装的介孔纳米药物治疗急性淋巴细胞白血病的研究

目的合成一种新型的针对白血病细胞的纳米靶向药物。方法首先合成一种修饰了CEM细胞特异性核酸适配体Sgc8(Apt)的脂质体Apt-L。然后合成装载有阿霉素(DOX)的介孔二氧化硅(M)纳米药物M/DOX。将Apt-L与M/DOX进行融合,合成一种针对CEM细胞的纳米靶向药物(Apt-LM/DOX)。结果表征检测证实Apt-LM合成成功,流式细胞术证实Apt-LM与CEM有高达80%以上的结合率,且与单独使用Apt组之间差异有统计学意义(**P<0.05)。Apt-LM/DOX在pH 7.4的环境中释放缓慢,而在pH 5.0的环境中能快速释放DOX。体外杀伤试验及细胞透射电镜检测证实Apt-LM/DOX对CEM细胞具有特异性杀伤效果。体内药物注射,肿瘤组织切片证实Apt-LM/DOX纳米药物载体在小鼠体内能够有效运送化学药物DOX到肿瘤部位。结论Apt-LM/DOX纳米药物能够有效靶向及杀伤CEM细胞,具有很好的开发应用前景。

基于核酸适配体及硅纳米粒子的荧光探针检测白血病细胞的研究

目的构建一种特异性急性淋巴细胞白血病检测探针,应用于急性淋巴细胞白血病快速诊断。方法合成一种二氧化硅纳米粒子(MSN),将能与白血病细胞特异性结合的荧光标记的核酸适配体sgc8修饰到纳米粒子表面,合成一种荧光信号放大的纳米检测探针sgc8/MSN,用于白血病细胞的快速检测。结果粒径及电位检测证实白血病细胞检测探针合成成功,流式细胞术证实sgc8/MSN探针与血病细胞系CEM有高达83.1%的结合率。荧光显微镜检测证实sgc8/FMSN探针能够有效靶向白血病细胞CEM。结论sgc8/MSN能够作为一种快速的急性淋巴细胞白血病检测探针,具有很好的开发应用前景。

黄石地区30554例新生儿地中海贫血筛查的基因型和临床表型分析

目的了解地中海贫血(地贫)基因在黄石地区的分布情况及不同基因型的临床表现,为该病的筛查预防提供依据。方法采用毛细管电泳进行地中海贫血初筛,筛查阳性者召回进行地中海贫血基因和血常规检测。结果 2018年1-12月黄石地区活产31 140人,新生儿疾病筛查30 554人,筛查率为98.12%,地贫阳性检出率为1.79%(546/30 554)。α地贫占73.44%(401/546),基因型包含--^SEA/αα(54.11%)、-α^3.7/αα(37.66%)、-α^4.2/αα(6.48%)等,临床表型为轻型221例,静止型177例,中间型3例。β地贫占26.01%(142/546),检出IVS-2-654(50.7%)、CD41-42(19.72%)、CD17(8.45%)等13种突变类型,临床表型为轻型133例,中间型9例。αβ复合型地贫3例,2例东南亚缺失型α地贫可能合并有香港型HKαα。人群中地贫基因携带者贫血发生率为27.29%,轻度贫血占71.81%;α地贫携带者贫血发生率为21.95%,轻度贫血占78.41%;β地贫携带者贫血发生率为42.25%,轻度贫血占63.33%。结论黄石地区人群地贫阳性以α地贫为主,α地贫以--SEA/αα最常见,β地贫以IVS-2-654最常见,αβ复合型地贫少见,临床表型均以静止型和轻型为主。在地贫基因携带者中β地贫发生概率高于α地贫。通过开展地中海贫血的筛查,为本地区防控地中海贫血预防出生缺陷提供了参考依据。