同源盒基因2在大鼠慢性肾衰竭致血管钙化进程中的作用机制

目的建立慢性肾衰竭(CRF)血管钙化大鼠模型,探讨同源盒基因2(Msx2)在此进程中的作用机制。方法将30只大鼠随机分为正常对照组、腺嘌呤灌胃组和高磷饮食+腺嘌呤灌胃组,每组10只。所有大鼠以标准饲料喂养1周后,腺嘌呤灌胃组及高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠每日以腺嘌呤250 mg/kg灌胃,正常对照组大鼠采用等量蒸馏水灌胃,均持续6周。腺嘌呤灌胃组和正常对照组大鼠期间以标准饲料喂养,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠予以高磷饮食喂养。6周后处死所有大鼠,检测血钙、血磷、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。取大鼠肾脏行苏木素-伊红(HE)染色,计算3组大鼠肾小管间质损伤指数(TIL)评分。取大鼠胸主动脉行HE染色及Von Kossa染色,观察并进行钙盐沉积分级。采用免疫组织化学SP法检测Msx2在主动脉中的表达水平。采用Pearson相关分析探讨影响Msx2表达的相关因素。结果腺嘌呤灌胃组和高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷、SCr、BUN水平、TIL评分、Msx2表达水平均明显高于正常对照组,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷、Msx2表达水平均高于腺嘌呤灌胃组(P<0.01)。Von Kossa染色结果显示,正常对照组大鼠胸主动脉钙盐沉积分级为0级,腺嘌呤灌胃组钙盐沉积为2~3级,高磷饮食+腺嘌呤灌胃组为3~4级。Pearson相关分析结果显示,腺嘌呤灌胃组及高磷饮食+腺嘌呤灌胃组大鼠血磷(r=0.882)、钙盐沉积分级(r=0.858)与Msx-2的表达水平均呈正相关(P<0.01)。结论腺嘌呤灌胃联合高磷饮食法可成功建立CRF血管钙化的大鼠模型且Msx2参与其病变的发生、发展过程,其中高磷血症可能增加Msx2的表达水平。