3种苯二氮[艹卓]氮类药物对幽门螺杆菌的抗菌作用及其机制

目的探究苯二氮[艹卓]氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析。方法以Hp国际标准菌株ATCC43504作为实验菌株,苯二氮[艹卓]类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物,阿莫西林、克拉霉素为阳性对照,注射用水为阴性对照,采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈。采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)。配置Hp菌悬液,分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理,不加药的菌悬液作为对照组,使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T_(0))及干预后1 (T_(1))、2 (T_(2))、3 (T_(3))、4 (T_(4))、5 (T_(5))、6 (T_(6))、7 h (T_(7))菌悬液中K^(+)浓度。提取Hp脲酶,分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2 MIC咪达唑仑、1 mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理,酚红显色法检测各组pH值从6.8升至7.7所需的时间。结果地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑、阿莫西林、克拉霉素、注射用水对Hp的抑菌圈分别为52.3、42.7、6.0、72.3、60.8、6.0 mm。地西泮、咪达唑仑对Hp的MIC分别为12.5、25.0μg/ml,MBC分别为25、50μg/ml。与T_(0)比较,T_(1)~T_(7)地西泮组、咪达唑仑组和对照组的K^(+)浓度均明显升高(P均<0.01);T_(1)~T_(4)地西泮组和咪达唑仑组的K^(+)浓度明显高于对照组(P均<0.01)。1/2 MIC地西泮组、MIC地西泮组、2 MIC地西泮组、1/2 MIC咪达唑仑组、MIC咪达唑仑组、2 MIC咪达唑仑组对脲酶活性的抑制时间分别为(39.86±5.11)、(36.52±6.65)、(38.58±4.83)、(39.25±6.19)、(36.36±4.61)、(35.81±6.18) min,明显短于乙酰氧肟酸组(P均<0.01),但与注射用水组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论苯二氮[艹卓]类药物地西泮、咪达唑仑对Hp有良好的抗菌作用,其抗菌机制可能与Hp细胞裂解有关,与脲酶抑制无关。