胡黄连苷Ⅱ药理作用研究进展

中药胡黄连为玄参科植物胡黄连的干燥根茎,具有退虚热、除疳热、清湿热的功效,是常用的清虚热药,主产于四川、云南、西藏等地。现代研究表明胡黄连在治疗肝脏疾病、皮肤病、消化不良等方面具有良好的疗效。胡黄连苷Ⅱ是中药胡黄连的主要有效成分之一,具有抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗肿瘤和抗纤维化等多种药理作用。文章通过对近年来国内外开展的关于胡黄连苷Ⅱ药理作用的研究进行综述,以期为胡黄连苷Ⅱ的进一步研发与利用提供参考。

头痛滴丸不同提取工艺指纹图谱比较研究

目的优选头痛滴丸(川芎、藁本、菊花、白芷、钩藤)最佳提取方法。方法采用高效液相色谱法,建立头痛滴丸的化学成分指纹图谱的测定方法,以阿魏酸、木犀草苷、藁本内酯3种对照品进行色谱峰指认,确定特征色谱峰的药材归属,比较头痛滴丸的水回流提取、传统水煎煮、80%乙醇回流提取、80%乙醇渗漉提取4种提取方法的特征色谱峰数目和相对峰面积大小,优选出最佳提取方法。结果醇渗漉提取工艺样品中共标记了45个色谱峰,其中有21个药材特征峰,且醇渗漉提取工艺相比其他提取工艺,特征色谱峰的数量和相对峰面积均具有明显优势,其中有19个药材特征峰相对峰面积最大。结论通过头痛滴丸4种不同的提取工艺的对比,确定醇渗漉提取工艺优于其他工艺。

仿生技术在中药五味辨识研究中的进展与实践

"四气五味"是中药药性理论的核心内容之一,应用现代仿生技术阐释中药性味的科学内涵是中药现代化研究的重要内容。近年来发展起来的电子舌、电子鼻等仿生技术是判定滋味、气味等的客观方法,基于中药"五味"的滋味、气味内涵,对电子鼻、电子舌等仿生技术的工作原理、研究方法以及在中药性味物质基础的辨识,中药基原品种、产地、生长时期、储藏年限以及炮制工艺等方面的应用进展进行综述,并结合本课题组对中药五味药性表征的实践,提出中药五味药性物质基础界定和表征的基本研究模式,为中药五味药性研究提供可参照的技术方法。

基于“五原则”的血必净注射液质量标志物的预测分析

[目的]基于中药质量标志物(Q-marker)“五原则”——传递与溯源、特有性、有效性、复方配伍环境及可测性,对血必净注射液的Q-marker进行研究。[方法]通过中国知网(CNKI)、万方、Pumbed、Medline等数据库,检索血必净注射液的化学成分、药代动力学、药理作用、临床应用以及质量控制等相关文献,并在此基础上,基于Q-marker的“五原则”,预测分析血必净注射液的Q-marker。[结果]羟基红花黄色素A、丹酚酸B、芍药苷、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H可作为血必净注射液的Q-marker。[结论]研究预测了血必净注射液的Q-marker,为后续临床及质量控制研究提供参考依据。

HPLC法同时测定经典名方济川煎中多成分的含量

[目的]建立同时测定经典名方济川煎中松果菊苷、毛蕊花糖苷、藁本内酯、柚皮苷、新橙皮苷及异阿魏酸的HPLC方法,为济川煎质量控制提供科学依据。[方法]采用Waters WAT054275 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;柱温:30℃;检测波长310 nm;进样量为10μL。[结果]松果菊苷、毛蕊花糖苷、藁本内酯、柚皮苷、新橙皮苷及异阿魏酸在5.18~51.84μg/mL(r=0.9996)、3.60~36.00μg/mL(r=0.9994)、11.22~112.20μg/mL(r=0.9996)、20.80~208.00μg/mL(r=0.9991)、14.80~148.00μg/mL(r=0.9999)、0.98~9.80μg/mL(r=0.9993)浓度范围内线性关系良好,6种测定成分的平均加样回收率分别为100%、99.2%、99.0%、99.5%、99.4%、98.1%,RSD分别为0.95%、0.36%、0.56%、0.92%、1.11%、3.42%。[结论]该方法稳定、专属性强、灵敏度高、重复性好,为经典名方济川煎的质量评价提供参考。

基于中药属性和作用特点的中药质量标志物研究与质量评价路径

中药质量是中药产业的生命线,但目前中药质量研究上存在诸多问题,在一定程度上制约了中药产业的健康发展。针对目前中药质量研究存在的问题,在系统分析和论述中药的基本属性和临床作用特点的基础上,以质量标志物核心概念为统领,结合研究实践,从质量要素的传递与溯源、化学成分与"药性"及"药效"两方面传统功效的关联关系、基于植物亲缘学及生源途径的成分特有性分析等角度,提出中药质量标志物研究的思路、方法与研究路径。最后,建立中药质量评价与控制的新的集成模式。

基于整合药理学的中药质量标志物发现与应用

中药质量标志物是中药质量控制的新概念、新模式,将引领中药质量发展新方向。其中,如何表征中药整体质量属性及其生物学效应,是质量标志物研究的关键科学问题。针对此关键科学问题,本文提出基于整合药理学的中药质量标志物发现与确证的研究思路,即通过"化学指纹-代谢指纹-网络靶标-生物效应-中医功效"多维关联系统筛选候选中药质量标志物,在此基础上,基于"肠吸收-活性评价-数据挖掘"体系建立中药质量标志物与生物活性之间精确定量模型并明确其贡献度。以元胡止痛片和心速宁胶囊为案例,介绍基于整合药理学的中药质量标志物的研究进展。

基于网络药理学的丹红化瘀口服液治疗视网膜中央静脉阻塞症的作用机制研究

目的 基于网络药理学探究丹红化瘀口服液治疗视网膜静脉中央阻塞症的作用机制。方法 选取丹红化瘀口服液中的21个入血成分为研究对象,借助TCMSP和CTD数据库预测化合物的作用靶点,利用MAS 3.0生物分子功能软件获取相关通路,通过FUNRICH软件对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,最后利用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-疾病”网络图。结果 21个成分可作用于104个蛋白靶点和45条通路,其中多个靶点和通路与视网膜静脉中央阻塞症相关。结论 丹红化瘀口服液通过作用于与凝血过程、新血管生成、血管舒张、免疫调节和炎症反应等相关的靶点,起到活血化瘀、行气通络的功效,从而治疗视网膜中央静脉阻塞症。

正交试验法优选夏黄颗粒处方药材的乙醇提取工艺

目的优选夏黄颗粒处方药材的乙醇提取工艺条件。方法以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间、提取次数为考察因素,采用L9(34)正交试验设计,对5种蒽醌总转移率、出膏率两个指标进行综合评分,优选出最佳工艺。结果最佳提取工艺为10倍量60%乙醇回流提取2次,每次1.5h。结论优选出的夏黄颗粒处方药材的最佳工艺合理,经验证其稳定可行,有效成分提取率较高。

星点设计–响应面法优化头痛滴丸处方药材的渗漉提取工艺

目的响应面法优化头痛滴丸的乙醇渗漉提取工艺。方法采用3个因素5个水平Box-Behnken试验设计,以乙醇体积分数、体积流量、乙醇用量为自变量,阿魏酸、木犀草苷、藁本内酯提取率的综合评分值为因变量,通过对自变量各水平的多元回归及二项式拟合,用响应面法优化乙醇渗漉提取工艺,并进行预测分析。结果最佳提取工艺条件为:乙醇体积分数70.71%,渗漉速度3.93 mL/min,乙醇用量13.09倍。在此条件下,阿魏酸提取率理论值87.82%,实际测得的平均值为85.75%;木犀草苷提取率理论值85.19%,实际测得的平均值为84.14%;藁本内酯提取率理论值93.96%,实际测得的平均值为95.01%。理论预测值与实测值偏差较小。结论建立的模型可较好地描述头痛滴丸处方药材的渗漉提取工艺中因素与指标的关系,模型具有良好的预测性。

车前子化学成分与药理作用研究进展及质量标志物预测分析

车前子是我国传统的常用中药材,分布于全国各地,资源丰富。近年来国内外学者对车前子各方面研究逐渐深入,其有效成分及应用开发研究备受关注,具有广泛的应用前景。在对其化学成分及药理作用综述的基础上,根据质量标志物定义,从化学成分与传统药性、传统功效、临床新用途相关性、入血成分、可测成分、不同配伍中显效成分、贮藏时间影响等几个方面对车前子质量标志物成分进行预测分析,为车前子质量评价研究提供科学依据。

吴茱萸化学成分和药理作用及质量标志物(Q-marker)的预测分析

吴茱萸是我国常用的大宗中药材,资源丰富且分布较广,具有广阔的开发利用前景。吴茱萸中化学成分类型丰富,包括生物碱、苦味素、挥发油、黄酮等类成分,传统认为生物碱和苦味素为其主要药效成分。对其化学成分、药理作用综述的基础上,根据中药质量标志物(Q-marker)理论,从生源途径、化学成分与传统功效、传统药性、新的临床用途、毒性、可测成分、入血成分及不同配伍环境几方面对吴茱萸Q-marker成分进行预测分析,为明确吴茱萸Q-marker和制定科学的质量标准提供基础。

常用中药陈皮、枳实和枳壳的研究进展及质量标志物的预测分析

柑橘属中药陈皮Citri Reticulatae Pericarpium、枳实Aurantii Fructus Immaturus、枳壳Aurantii Fructus均为常用理气药,但三者在功效、主治方面各有侧重。从本草考证、化学成分、药理作用3个方面对芸香科柑橘属中药陈皮、枳实、枳壳进行总结、比较与分析,进一步基于质量标志物(Q-marker)的核心概念并结合药效、药性、药动学的研究进行分析,对其质量标志物进行预测,为建立和完善药材质量标准提供理论依据。

基于网络药理学的复方鱼腥草合剂清热解毒药效物质基础及作用机制研究

探索复方鱼腥草合剂清热解毒功效的药效物质基础及网络调控机制。首先利用网络药理学的方法,选取复方鱼腥草合剂中25个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、UniProt等数据库预测化合物作用靶点,借助Omicsbean软件及KEGG数据库对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、信号通路分析,利用Cytoscape软件构建"化合物-靶点-通路-药理作用-功效"网络药理图。最后采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,验证复方鱼腥草合剂及方中10个重要单体成分的抗炎作用。网络药理预测实验发现,25个化合物可通过211个靶点干预97条信号通路,其中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、胰岛素(insulin,INS)、血管内皮生长因子α(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、转录因子AP-1(transcription factor AP-1,JUN)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、原癌基因c-fos(proto-oncogene c-Fos,FOS)、酪氨酸蛋白激酶SRC(tyrosine-protein kinase SRC,SRC)、丝裂原活化蛋白激酶-8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)和雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等15个核心靶点和核转录因子κB信号通路(NF-kappa B signaling pathway)、Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)、白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)、环磷酸腺苷信号通路(cAMP signaling pathway)、T细胞受体信号通路(T cell receptor signaling pathway)、钙离子信号通路(calcium signaling pathway)、TRP通道炎性介质调节(inflammatory mediator regulation of TRP channels)、趋化因子信号通路(chemokine signaling pathway)、Th1和Th2细胞分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、自然杀伤细胞介导的细胞毒性(natural killer cell mediated cytotoxicity)等46条信号通路与抗炎、解热、免疫调节、镇痛等过程相关,推测复方鱼腥草合剂通过干预以上过程发挥清热解毒功效,体现了其多成分、多靶点、多途径的治疗作用。体外细胞实验表明,复方鱼腥草合剂及10个单体成分(异槲皮苷、木犀草苷、黄芩素、汉黄芩素、黄芩苷、连翘苷、连翘酯苷A、绿原酸、异绿原酸A、獐牙菜苷)均能显著降低LPS诱导的RAW264.7炎性细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05),推测以上10个成分可能为复方鱼腥草合剂的关键药效物质基础。

泽泻药材的研究进展及其质量标志物的预测分析

泽泻始载于《神农本草经》,列为上品,历代本草中多有收载。泽泻主要分布于福建、四川和江西,具利水渗湿、泄热、化浊调脂之效,现代药理活性广泛,其临床研究也逐步深入。从本草考证、化学成分和药理作用等几个方面对泽泻的研究现状进行综述,在此基础上明确泽泻不同基原的差异,并根据质量标志物(Q-marker)的概念,从生源途径出发,结合药效、新药用途及炮制等的研究,预测泽泻的质量标志物,以期为泽泻有效成分的定性定量分析和新标准的制定提供科学依据。

基于HPLC-Q-TOF-MS/MS与网络药理学的肉苁蓉质量标志物研究

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法,运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术,快速分析荒漠肉苁蓉与管花肉苁蓉的化学成分,运用SwissTargetPrediction、DAVID等数据库对肉苁蓉发挥功效的潜在靶点与作用通路进行预测分析,通过Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络。该实验共鉴定出47个化学成分,涉及95个作用靶点,作用于56条信号通路,实验通过网络药理学初步探究了松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F、2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、紫葳苷Ⅱ、红景天苷、管花苷B、6-去氧梓醇、8-表马钱子酸、益母草苷、巴尔蒂苷、京尼平苷酸、连翘脂素葡萄糖苷15个化合物发挥药效的作用机制并预测为肉苁蓉的质量标志物。该研究鉴别了肉苁蓉的化学成分,基于网络药理学阐释了肉苁蓉传统功效的现代药理机制,并结合质量标志物核心概念完善肉苁蓉的质量评价标准。

吴茱萸不同炮制品化学成分的变化分析

目的:研究吴茱萸的炮制方法与化学成分的相关性。方法:采用HPLC对吴茱萸炮制前后的色谱图进行比较;对主要色谱峰进行指认,划分化学组分群;分析已知成分和化学组分群的含量变化。结果:将色谱峰划分为黄酮苷类、吲哚喹唑啉类生物碱和苦味素类、喹诺酮类生物碱3类化学组分群。各炮制品中黄酮苷类成分含量均下降,水洗下降最多;黄连制使3类化学组分群的含量都有所降低;酒制、盐制、甘草制、姜制可以增加喹诺酮类生物碱的溶出量。结论:不同的炮制方法会造成吴茱萸化学成分的不同改变。

丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、α1A肾上腺素受体(α1A adrenergic receptor,ADRA1A)为研究载体,通过胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测技术评价丹红化瘀口服液及14个主要单体成分对PDE3A、Thrombin、ECE1、VEGFR2酪氨酸激酶和ADRA1A的抑制活性。结果丹红化瘀口服液对以上5个靶点均有显著的抑制作用(P<0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸和柚皮苷对PDE3A有显著的抑制作用(P<0.05、0.001);14个化合物对Thrombin均有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、阿魏酸、羟基红花黄色素A对ECE1有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、柠檬苦素对VEGFR2酪氨酸激酶有显著的抑制效果(P<0.01、0.001);柴胡皂苷a可显著抑制ADRA1A活性(P<0.001)。结论 ADRA1A、VEGFR2、PDE3A、Thrombin和ECE1可能为丹红化瘀口服液治疗中央静脉阻塞症的关键作用靶点,其药效物质基础可能为丹参酮IIA、丹酚酸B、丹酚酸D、丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、阿魏酸、川芎嗪、洋川芎内酯I、羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、柴胡皂苷a、柚皮苷和柠檬苦素。

丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制研究

目的研究丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制。方法采用复合因素(夹尾、束缚、冰水浴等)建立气滞血瘀证大鼠模型,造模同时给予丹红化瘀口服液和阿司匹林进行干预,3周后观察大鼠眼结膜血管数、微血管交叉数、微血管管径及血流速度;采用ELISA法检测大鼠血清中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-F1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)水平及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性;采用微板法测定大鼠血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;采用Western blotting法检测大鼠眼结膜组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response-elementbinding protein,p-CREB)和iNOS蛋白表达情况。结果与模型组比较,丹红化瘀口服液组大鼠微血管管径显著增大(P<0.05),血流速度加快(P<0.05、0.01),血管数和微血管交叉数显著增多(P<0.05、0.01);血小板最大聚集率及血清中TXB2/6-ketoF1α、VEGF、c AMP/cGMP、NO水平和iNOS活性均显著降低(P<0.05、0.01);眼结膜组织p-CREB和iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论丹红化瘀口服液对气滞血瘀模型大鼠的眼结膜微循环有改善作用,其作用机制可能与抑制视网膜组织血栓形成、减少细胞自由基生成、抗炎和抑制血管生成有关。

多指标成分测定结合全息谱法优化夏黄颗粒的提取工艺

目的优选夏黄颗粒处方药材的最佳提取工艺。方法采用高效液相色谱法,建立夏黄颗粒的全息图谱以及5种蒽醌类成分的测定方法,并对水回流提取、水提醇沉、醇回流提取、水煎煮、醇提结合水提、水提醇沉结合醇渗漉6种提取工艺进行比较。以总蒽醌转移率、结合蒽醌质量为指标并结合全方全息谱优选出最佳提取方法。结果夏黄颗粒的6种提取工艺中,醇回流提取总蒽醌转移率最高、结合蒽醌质量也最高,全息谱中各峰相对面积也较大。结论醇回流提取工艺为夏黄颗粒处方药材的最佳工艺。