早发性卵巢功能不全病因学及发病机制的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗(HRT)及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景,主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素,还涉及免疫因素、医源性因素(化疗、放疗和手术)、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等,而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响,共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、转化生长因子β (TGF-β)信号通路和Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述,为POI的治疗提供思路。

青春期子宫内膜异位症89例

目的分析青春期子宫内膜异位症(EMs)患者的临床病理特征及治疗情况,探讨青春期EMs患者适宜的治疗方式及时机。方法回顾性分析2011-2018年收住院的89例青春期(年龄≤21岁)EMs患者临床资料,其中86例为卵巢型EMs(OE),3例为腹膜型EMs,随机抽取同期住院的非青春期OE患者89例进行对比分析。结果(1)青春期EMs患者痛经发病率较非青春期组更高,出现痛经距初潮时间更短,初潮年龄更早(P<0.005)。(2)青春期组患者卵巢肿物总直径大于非青春期组(P<0.005),其中9例发生OE破裂急诊手术。(3)青春期及非青春期组腹腔镜保守手术完成率分别为91.01%及86.52%,临床分期均为重度(Ⅲ/Ⅳ期)患者更多。(4)青春期组患者术后痛经缓解率为68.29%,术后3年复发率为18.87%(10/53),术后复发可能与子宫直肠陷窝封闭有关(P<0.005)。结论青春期EMs患者发病早,临床分期高以OE为主要表现,肿物直径较大,易发生破裂,应尽早手术治疗。腹腔镜保守手术是治疗青春期EMs的有效方式,其术后复发可能与子宫直肠陷窝封闭有关。

霍山石斛通过激活自噬和抑制凋亡促进脱发模型小鼠生发作用

文章以C57BL/6J小鼠为研究对象,构建脱发小鼠模型来研究霍山石斛对脱发的治疗作用及机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、霍山石斛组(涂抹石斛汁),实验结束后对比小鼠毛发生长情况,取背部皮肤进行H&E染色、免疫组化染色,通过Western Blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测皮肤组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、p62、微管相关蛋白1轻链3-β(LC3Ⅱ)和转换生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白和mRNA的表达情况。结果表明,霍山石斛能够促进毛发生长,改善皮肤毛囊形态,上调自噬关键因子LC3Ⅱ和抑制凋亡分子Bcl-2的表达,下调转化生长因子TGF-β1的表达,表明霍山石斛通过激活自噬和抑制凋亡缓解脱发。

霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响

目的研究霍山石斛(DH)对高脂食物诱导的雄性低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)和血管钙化的影响,并初步探讨其作用机制。方法LDLR-/-小鼠随机分为对照组和霍山石斛组(DH组)。喂养18周后对小鼠处以安乐死,收集血清、主动脉、肝脏等。分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的水平;对全主动脉及其根部切片进行油红O染色,检测动脉粥样硬化斑块面积;主动脉根部切片分别做天狼猩红和茜素红S染色,分析斑块稳定性和血管钙化程度;再对肝脏及其冰冻切片进行检测,分析其脂质积累情况。结果霍山石斛喂食LDLR-/-小鼠18周后,与对照组比较,DH组小鼠血清TG水平下降(P<0.05),但不影响血清中转氨酶及其他脂质水平。与对照组比较,DH组小鼠全主动脉及主动脉根部的粥样硬化斑块面积均减少约20%(P<0.05);斑块损伤区域的胶原纤维含量增加约70%(P<0.05),从而提高斑块的稳定性,且斑块中坏死核心的发生发展也受到明显抑制;对主动脉根部切片的茜素红S染色发现,对照组主动脉根部钙化面积占比1.34%,而DH组主动脉根部钙化面积占比为0.88%,减少了约34%(P<0.01)。结论霍山石斛可以抑制动脉粥样硬化和血管钙化的发生发展。

纳米氧化铈负载槲皮素引起人肝癌细胞自噬阻断

稀土氧化物纳米材料的生物安全性越来越受到关注,这类纳米材料引起的自噬反应对于癌细胞杀伤也具有重要意义。自噬在细胞存活和死亡中发挥双重作用,槲皮素可以促进自噬,稀土氧化物已被证明可引起不同类型的自噬。制备了葡聚糖包被的氧化铈纳米颗粒负载的槲皮素复合材料DCQ,并对其自身性质进行表征,从细胞活力及氧化损伤以及自噬、凋亡机制这几个方面研究了其对人肝癌细胞HepG2的作用。结果表明,此复合材料对HepG2细胞具有更强的毒性(P<0.05),并且对正常细胞人脐静脉血管内皮细胞HUVEC无明显毒害作用,复合材料能够诱发人肝癌细胞产生大量活性氧,引起自噬阻断和诱导癌细胞凋亡。上述结果说明,这种纳米复合材料能有效杀伤人肝癌细胞,为肝癌治疗提供了新思路。

霍山石斛对Lewis肺癌和原发性肺癌的抑制作用及机制研究

文章为了确定霍山石斛(Dendrobium huoshanense)对小鼠肺癌的治疗作用及其分子机制,采用6~8周龄C57BL/6J小鼠皮下注射Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC1)或6~8周龄BALB/c小鼠腹腔注射尿烷,分别建立Lewis肺癌和原发性肺癌模型。将小鼠分为对照组、石斛组、厄洛替尼组和药物联用组。实验过程中记录小鼠体质量、肿瘤体积和生存情况等,并分析肺部病理切片、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的炎症细胞数等。研究结果表明:石斛组荷瘤小鼠肿瘤体积明显小于对照组;BALB/c小鼠喂食霍山石斛后,存活率提高,肺部腺癌面积减小;石斛组和药物联用组小鼠肺部炎症细胞明显减少,呈现叠加作用;机制上,霍山石斛能够降低核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白和mRNA的表达水平,进而发挥抑制炎症的作用。因此霍山石斛能够有效抑制LLC1肿瘤的生长,通过调控NF-κB信号通路抑制尿烷诱导的肺部炎症、原发性肺癌发展,并提高原发性肺癌小鼠的生存率。

血管钙化分子机制研究进展

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、钙或磷酸盐稳态异常、氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等方面介绍血管钙化的分子机制研究的最新进展。本专栏几个课题组分别对活化T细胞核因子c1在糖尿病血管钙化进展中的作用研究、中性粒细胞与淋巴细胞比值与透析患者冠状动脉钙化关系以及霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响进行了较深入的研究。

负载紫檀芪的岩藻多糖-小麦醇溶蛋白纳米颗粒的制备及体外抗肝癌活性研究

紫檀芪是一种具有多种生物活性的疏水性天然产物,因低溶解度和光不稳定性而限制了其在实际中的应用。通过pH驱动法制备了具岩藻多糖涂层的小麦醇溶蛋白纳米颗粒,确定了小麦醇溶蛋白与岩藻多糖的最优质量比为8∶1,以该纳米颗粒为载体包封了紫檀芪,确定了紫檀芪与小麦醇溶蛋白的最优质量比为1∶10,最终制得的紫檀芪-小麦醇溶蛋白-岩藻多糖纳米颗粒呈近似球形,粒径为(122.34±1.08)nm,PDI为0.188±0.001,Zeta电位为(-27.73±0.44)mV,包封率为(94.09±1.60)%,载药率为(8.36±0.14)%,在pH为3.0~8.0的溶液和NaCl浓度为0~20 mmol/L的溶液中具良好的稳定性,长期储存稳定性良好,光照稳定性显著强于游离的紫檀芪;红外实验表明小麦醇溶蛋白、紫檀芪、岩藻多糖三者之间主要通过静电吸引、氢键和疏水作用结合。HepG2细胞的MTT实验和凋亡实验表明,与游离紫檀芪相比,紫檀芪-小麦醇溶蛋白-岩藻多糖纳米颗粒具有显著提高的体外抗肝癌活性。

龙生蛭胶囊治疗高甘油三酯血症的作用与机制研究

文章旨在研究龙生蛭胶囊对高甘油三酯血症模型小鼠的治疗作用,并探索相关作用机制。8周龄C57BL/6小鼠随机分为3组(每组8只小鼠),分别为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组喂食高脂食物2周诱导高甘油三酯血症模型;给药组喂食含龙生蛭的高脂食物,低剂量组为每100 g高脂食物中含850 mg龙生蛭,高剂量组为每100 g高脂食物中含2 g龙生蛭。结果显示,给药能够显著降低小鼠血清和肝脏中甘油三酯(triglyceride,TG)的量。机制上,龙生蛭胶囊显著抑制TG合成相关基因二酰甘油酰基转移酶(diacylglycerol o-acyltransferase1,DGAT1)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN),上调TG水解关键基因脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)的表达。结果证明了龙生蛭胶囊通过抑制TG合成关键基因、促进TG水解相关基因的表达,发挥了治疗高甘油三酯血症的作用。