KLFs对珠蛋白基因表达和红系分化的调控作用

Krüppel样因子(Krüppel-like factors,KLFs)是一组与真核基因转录调控密切相关的锌指蛋白.KLFs高度保守的羧基末端含3个串联的Cys2His2型锌指结构,用于结合GC盒和CACCC盒等DNA序列.红细胞中特异表达的珠蛋白基因和许多红系调控因子中都含有CACCC盒.已有研究发现,多个KLFs通过结合CACCC盒参与调控珠蛋白基因表达和红系分化,例如,KLF1通过结合β-珠蛋白启动子和位点控制区(locus control region,LCR),促进β-珠蛋白的表达、γ-向β-珠蛋白基因的转换和红系分化;KLF2、KLF11和KLF13分别促进ε-和γ-珠蛋白基因的表达;KLF4促进α-和γ-珠蛋白基因的表达;KLF3和KLF8则抑制ε-和γ-珠蛋白基因的表达.本文综述了KLFs调控珠蛋白基因表达和红系分化的研究进展.

Ⅲ型家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症易感基因UNC13D参与同源重组修复

本研究从DNA双链断裂同源重组修复角度探讨UNC13D(秀丽新小杆线虫)基因参与Ⅲ型家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 3,FHL3)的发病机制。利用DNA同源重组修复方法,检测正常对照组及UNC13D基因下调后DR-U2OS细胞同源重组修复率的变化情况,并研究此基因的相关功能。结果表明:下调DR-U2OS细胞的UNC13D基因表达后,同源重组修复率较正常对照组明显下降,且差异有统计学意义(P<0.05),提示UNC13D编码蛋白Munc13-4不仅参与到细胞毒颗粒的胞吐过程中,而且在DNA双链断裂修复中也起作用。结论:UNC13D基因突变可能通过抑制细胞毒颗粒的胞吐和降低DNA双链断裂后的同源重组修复率参与FHL3发病过程,这一研究结果为揭示FHL3的发病机制提供新的理论基础。

孕期暴露因素与新生儿血管瘤发生的关联性研究

目的探讨新生儿血管瘤发生的高危因素,分析孕期暴露因素与新生儿血管瘤发生的关联。方法对我院所辖大型社区2010年1月至2011年6月出生新生儿的母亲进行回顾性调查研究,对此阶段出生的新生儿母亲进行问卷调查,包括孕妇基本情况、孕期疾病和用药、服用多种维生素;对新生儿血管瘤患儿母亲与正常新生儿母亲的上述因素进行比较,采用logistic回归分析筛选与血管瘤发生相关的因素。结果共获得有效问卷953例,发现34例血管瘤病例;对这34例患儿母亲的孕期暴露因素与正常新生儿母亲的比较发现,母亲年龄≥35岁、儿童性别、黄体酮和过量服用多种维生素是与新生儿血管瘤发生明显相关的孕期暴露因素(Waldχ2分别为4.932、5.592、5.065、7.585,P值分别为0.026、0.018、0.024、0.006);父亲年龄、上感、发热和抗感冒中药与血管瘤的发生无明显关联(P>0.05)。结论除了高龄孕产和儿童性别外,孕期使用黄体酮和过量服用维生素可能是新生儿血管瘤发生的高危因素。

线粒体功能异常与亨廷顿舞蹈病的病理发生机制

亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)是一种致命的遗传性神经退行性疾病,它是由亨廷顿蛋白N-端的多聚谷氨酰胺延长造成的。该病表现为纹状体中的中型棘神经元(medium spiny neurons,MSN)逐渐丢失。HD的致病机理还不完全清楚,目前越来越多的研究结果显示线粒体在HD中发挥着重要作用。已有证据充分表明了HD细胞中线粒体的形态和结构发生了明显改变。此外,HD细胞中线粒体某些电子传递链复合物蛋白活性或蛋白表达水平的降低,以及突变亨廷顿蛋白对细胞核基因转录的影响进一步引起了线粒体功能障碍。除了线粒体形态和功能的改变,HD细胞线粒体的Ca2+稳态也发生了紊乱,且线粒体的氧化压力水平显著升高,进而导致HD细胞线粒体基因组DNA损伤。由于线粒体在细胞凋亡过程发挥着重要作用,因此HD细胞中线粒体的这些变化揭示了线粒体异常参与了HD细胞特别是HD神经细胞的凋亡过程。本综述将集中探讨HD中线粒体的一系列异常变化,为阐明HD的发病机理和HD治疗提供一些启发。

新生儿血管瘤的高危因素

目的探讨新生儿血管瘤发生的高危因素。方法采用调查问卷的方法调查2009年1月1日至2011年12月31日在北京中日友好医院预防保健科建立《母子保健档案》的孕妇及其新生儿，调查内容包括孕母基本信息、围产期因素以及社会经济和环境因素。新生儿体检时若明确诊断血管瘤，对患处进行拍照，记录血管瘤部位及大小。采用单因素和多因素Logistic回归分析新生儿血管瘤的高危因素。结果共回收有效问卷1998份，确诊新生儿血管瘤患儿94例，发生率为4．7％。多因素Logistic回归分析显示，新生儿血管瘤的危险因素为母亲孕龄≥30岁（OR=2．687，95％CI：1．615～4．472，P=0．000）、孕次≥2次（OR=1．730，95％CI：1．032～2．901，P=0．038）、新生儿性别（女）（OR=1．855，95％CI：1．187～2．899，P=0．007）、先兆流产（0R=3．135，95％Cj：1．487～6．609，P=0．003）、羊膜腔穿刺（OR=2．754，95％CI：1．278～5．938，P=0．010）、血管瘤家族史（OR=2．978，95％CI：1．127～4．049，P=0．032）和视频显示终端暴露〉45h／周（OR=3．166，95％CI：2．027～4．944，P=0．000）。结论新生儿血管瘤发生的高危因素可能为母亲年龄、多次妊娠、女婴、先兆流产、羊膜腔穿刺、家族史和长时间视频显示终端暴露。