重庆地区革兰氏阴性杆菌中β-内酰胺酶的分型与分布

本文报道重庆地区革兰氏阴性杆菌所产生β-内酰胺酶的分布情况。应用超薄层聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦技术对本院临床分离的354株革兰氏阴性杆菌中165株能判断感染来源的产酶菌株进行β-内酰胺酶定性检测,并首次比较研究了院内、外感染时β-内酰胺酶的分布特征。结果发现。

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶作了定型分析,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶和不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果表明,产酶阳性率高达76.53％,以OXA-1、OXA-2型酶为主。产酶与否对抗生素的体外抗菌活性影响很大,产酶菌株对青霉素类和第一、二代头孢菌素呈现高度耐药,MIC_(80)亦较大,同一菌种的非产酶株则明显对β-内酰胺抗生素敏感。第三代头孢菌素无论对产酶或不产酶菌株均有较高度抗菌活性。 同种细菌的不同菌株,由于所产β-内酰胺酶型别的不同,耐药情况也不尽相同,单产染色体酶的菌株不如产质粒酶的菌株耐药,而同时产染色体酶和质粒酶的菌株耐药性最强。

依诺沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

健康志愿者6人口服依诺沙星(ENX)400mg,用反相高效液相法测定给药后12小时内血药浓度以研究其药动学特征,同时测定ENX对797株临床分离致病菌的体外抗菌活性。 色谱条件,流动相为甲醇:0.008mol/L磷酸缓冲液:0.5mol/L四丁基溴化铵(25:75:4,V:V:V,pH2.85)。紫外检测波长275nm,0.04AUFS,流速为0.8ml/min,反应STD。本方法线性范围为0.0625～4μg/ml,r=0.9977。 ENX对所试革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有良好抗菌活性,抑菌率均>65％。 口服ENX400mg后,药物在体内的转运过程符合一级动力学一室开放模型。Tmax,Cmax分别为2.12h和2.47μg/ml,T 1/2Ka、T 1/2Ke分别为1.22和2.35h,Vd为3.07L/Kg,CL为0.86L/h.kg,说明口服后药物吸收迅速,可达较高浓度,且广泛分布于全身多数组织和体液中。

司帕沙星与其他5种抗菌药体外抗菌活性比较研究

测定了司帕沙星对临床分离的１９９ 株致病菌的体外抗菌活性并与氧氟沙星、环丙沙星、头孢唑啉、头孢噻肟、阿米卡星的抗菌活性进行比较。司帕沙星对革兰阳性菌的ＭＩＣ９０为０．１２５～０．５ｍ ｇ／Ｌ，对金葡球菌、化脓链球菌的抑菌率均为１００％ ，强于氧氟沙星、环丙沙星；对革兰阴性菌也具有良好的体外抗菌活性，与氧氟沙星、环丙沙星相似。不同细菌接种量和不同浓度血清对其抗菌活性无明显影响，仅在ｐＨ５．０

克拉霉素治疗细菌性感染临床观察

目的：评价国产克拉霉素的临床疗效。方法：选择３５例呼吸道和皮肤组织感染患者，其中２０例与进口克拉霉素随机对照，１５例为开放试验组。剂量均为２５０ｍｇ／次，ｂｉｄ。结果：国产和进口克拉霉素组的有效率分别为９５％和９０％，细菌清除率分别为９４．４％和９７．７％。国产克拉霉素开放组１５例，有效率为９１．４％，细菌清除率为９２．３％。两组的不良反应均轻微。体外抗菌活性显示，克拉霉素对金葡菌、β溶血性链球菌和肺炎球菌有较强的抗菌活性。

耐药伤寒流行菌株的耐药谱及质粒图谱分析

1989～1990年从四川达县地区分离的63株流行性伤寒沙门氏菌中,55株(87.3％)为多重耐药菌,仅对头孢呋肟、丁胺卡那霉素和新型氟喹诺酮类抗菌药物敏感。多重耐药的类型以SMKMABPCCPTCSUGMCET和SMKMABPCCPTCSUCET为主。同期收集的散发性伤寒沙门氏菌43株,有9株(21％)为多重耐药菌。质粒图谱显示,多重耐药菌都有1条分子量约为98Md的大质粒。其中1株还带有 3条质粒带。质粒消除试验证明,98Md的大质粒与多重耐药性有关。

美洛培南等抗生素对超广谱β-内酰胺酶的稳定性及抑酶效应研究

用紫外分光光度法 ,以其它 β-内酰胺抗生素为对照 ,研究美洛培南对 6种标准超广谱 β-内酰胺酶 (TEM- 3,TEM- 4,TEM- 5 ,SHV- 2 ,SHV- 4,SHV- 5 )的稳定性及抑酶作用。美洛培南、亚胺培南、拉氧头孢和头孢西丁对 6种标准超广谱 β-内酰胺酶均高度稳定。氨曲南对 6种酶的稳定性较好 ,其相对水解率不超过 13% ;青霉素及一、二、三代头孢菌素对 6种酶均不稳定 ,大多数相对水解率超过 2 0 %。美洛培南和亚胺培南对 6种 β-内酰胺酶具有良好抑制作用 ,且抑制程度与抑制剂浓度有关。

二甲胺四环素治疗细菌性感染临床疗效观察

二甲胺四环素（Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ，ＭＩＮＯ）为四环素族抗生素中抗菌活性最强的一种，抗菌谱广，口服吸收良好。本研究用ＭＩＮＯ治疗１００例轻中度消化道、泌尿道、呼吸道感染及其他感染，其中５０例与强力霉素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ，ＤＯＸＹ）随机对照。剂量均为１００ｍｇ，１天２次，首剂加倍。结果示随机对照组ＭＩＮＯ和ＤＯＸＹ有效率分别为９６．７％和６８％（ｐ＜０．０５），有显著差异。细菌阴转率分别为９０．９％和７６．９％（ｐ＞０．０５）。ＭＩＮＯ治疗开放组感染５０例，有效率为９８％，细菌阴转率为８７．２％。ＭＩＮＯ组总副反应率为２５％，主要表现为头昏和恶心，未见肝肾功能损害。体外抗菌活性显示ＭＩＮＯ对金葡球菌有较强的抗菌活性，ＭＩＣ９０为２ｍｇ／Ｌ，但对革兰氏阴性杆菌抗菌活性较差。

阴沟杆菌外膜通透性改变与其耐药性关系的研究

用头孢噻肟梯度平板法多步诱导一株阴沟杆菌达稳定耐药 ,经药敏测定表明其对氟喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类交叉耐药。对耐药株外膜蛋白行 SDS- PAGE电泳 ,结果发现 36、39、40 k D等外膜蛋白带含量下降 ,与文献报告一致。用扫描透射电镜分别观察了阴沟杆菌的敏感株与耐药株 ,结果诱导耐药菌菌体变短 ,外膜皱褶明显 ,间隙加宽 ,胞内空泡减少 ,提示外膜屏障功能加强 ,细菌代谢不活跃 ,进一步以 HPL C测定细菌耐药前后对环丙沙星的摄取量 ,耐药菌与敏感菌摄取曲线峰浓度比 1∶ 1.2 8且耐药株中环丙沙星浓度低于临界耐药浓度 1mg/ L,这和药敏试验结果一致。本实验结果提示阴沟杆菌外膜通透性的下降可导致菌株对各类抗生素的交叉耐药 。

洛美沙星和环丙沙星对小鼠肝肾的毒性作用

目的：研究洛美沙星（ＬＦＸ）和环丙沙星（ＣＰＬＸ）对小鼠肝肾的毒性作用。方法：分别单次ｉｐＬＦＸ和ＣＰＬＸ各０．３７５，０．７５和１．５ｍｇ／１０ｇ体重，所有小鼠１５ｄ后处死。结果：部分肝脏及肾脏与周围组织粘连；ＣＰＬＸ（１．５ｍｇ／１０ｇ）组第３蛋白电泳带含量比对照组增加４８．１％（Ｐ＜０．０５）；肝重／１０ｇ体重及肝功能无明显变化；光镜下，除ＬＦＸ（０．３７５ｍｇ／１０ｇ）组外，各组肝细胞有不同程度变性和坏死；ＬＦＸ（１．５ｍｇ／１０ｇ）组１例肾脏为慢性间质性肾炎改变。结论：ＬＦＸ和ＣＰＬＸ对小鼠肝脏有潜在的毒性作用，且无明显的剂量依赖性。

免疫印渍技术用于斯氏并殖吸虫病抗原检测的研究

采用免疫印渍技术分析了斯氏并殖吸虫 30、60和 90d虫体抗原组份与斯氏、卫氏并殖吸虫病人、华支睾吸虫、血吸虫、囊虫、包虫病人和健康人血清反应情况。结果发现斯氏和卫氏并殖吸虫病人血清均可识别 9条抗原多肽 ,分子量分别为 1 7、2 7、2 9、35 5、37 5、60、72和 90kDa ,其中 35 5、37 5和 39kDa三条抗原带可 1 0 0 %同 2种并殖吸虫病人血清起反应 ,特异性达 1 0 0 %。 72和 90kDa抗原多肽可与其他寄生虫病人和正常人血清发生交叉反应。不同虫龄期的抗原在反应条带上无明显区别 ,但以 30d龄虫体抗原的显色更清晰。结果提示 35 5、37 5、和

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。

重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性监测

目的 :调查从我院重症监护病房 (ICU)患者中分离的革兰阴性杆菌耐药状况 ,并探讨对耐药菌感染的治疗策略。方法 :用E试验法测定 10 0株革兰阴性杆菌对 12种抗菌药的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 :亚胺培南和头孢哌酮 舒巴坦对所有受试菌仍保持最高抗菌活性 ,细菌的耐药率分别为 9%和 11% ,哌拉西林 三唑巴坦、头孢吡肟次之 ,耐药率分别为 19%和2 1%。阿米卡星、头孢他啶、阿莫西林 克拉维酸的耐药率分别为 2 5 %、2 6 %和 30 %。其他抗菌药耐药率在 4 3%～ 5 4 %之间。头孢吡肟对铜绿假单胞菌抗菌活性最强 ,其敏感率达 89% ,头孢哌酮 舒巴坦、阿米卡星次之均为 84 % ,亚胺培南、头孢他啶敏感率分别为 79%和 74 %。筛选出超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)产生菌 19株 ,抗菌活性最强的是亚胺培南、头孢哌酮 舒巴坦和哌拉西林 三唑巴坦 ,敏感率分别为 84 .1%、78.9%、和 6 8.4 %。结论 :亚胺培南可作为ESBLs产生菌所致重症感染的首选药物 ,而 β内酰胺酶抑制剂与 β内酰胺酶类抗生素的复合制剂可作为治疗产 β内酰胺酶耐药株感染的选用药物之一。

国产阿洛西林的犬药代动力学研究

本文报道国产阿洛西林的犬药代动力学研究结果。用微生物法测定血清药物浓度。犬静注和肌注阿洛西林20mg/kg后,体内药物转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注本药后即刻血浓度为214.28±14.02μg/ml,分布相半衰期仅0.13小时,可迅速达到有效杀菌浓度,消除相半衰期1.36小时。肌注0.75小时后的峰浓度为21.17±11.54μg/ml,消除相半衰期1.20小时。但肌注后的AUC仅为静注相同剂量后的40.36％,说明肌注本品的生物利用度低。 该药静注和肌注后的表观分布容积分别为0.38和0.34L/kg,提示该药主要分布于细胞外液中。作者根据此药的抗菌活性和药动学特征,对给药方案进行了探讨.

抗菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理

肝药酶是位于肝脏内质网的依赖细胞色素P_(450)的酶系(以下简称P_(450)或CYP).目前在哺乳动物中已发现有12个基因族和22个亚族.多数药物在肝脏的生物转化由CYP1、CYP2和CYP3催化,且许多酶的底物相互重叠.抗菌药物问世以来,发展迅速,并被广泛应用于临床.一些抗菌药物对肝药酶有抑制作用,当它们和某些药物合用时,由于特定的肝药酶活性被抑制,会引起严重副反应,如氨茶碱、苯妥因等的毒性反应.人们对抗菌药物对肝药酶的作用、作用机理以及与其他药物合用后产生的相互作用进行了大量的观察和研究.现对氯霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物和吡咯类抗真菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理综述如下,以指导临床用药.

壁霉素——一种新的糖肽类抗生素

壁霉素为一种新的糖肽类抗生素,对葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、链球菌和革兰氏阳性厌氧菌均有较强的抗菌活性,治疗敏感细菌所致的各种感染有良好的疗效。本文对该抗生素的抗菌活性、抗菌机制、药代动力学、临床应用及副作用方面作了简要介绍。

国产麦地霉素在健康志愿者的药代动力学

麦地霉素(MD)系大环内酯类抗生素之一种,对革兰氏阳性细菌有较强抗菌作用,对部分革兰氏阴性菌和支原体也有作用。七名正常志愿者分别单次口服国产和进口MD400mg,用微生物杯碟法测定给药后6小时内各时间血清中药物浓度,以研究其药代动力学特性。

单剂和多剂口服乙酰螺旋霉素后的人体药动力学研究

以进口品为对照,研究了健康志愿者单剂或多剂口服国产乙酰螺旋霉素400mg后的药代动力学特征,发现,口服乙酰螺旋霉素片后,药物在体内的转运过程符合二室开放模型。进口品和国产品的T 1/2Ka、T 1/2α、T 1/2β分为0.33、4.98、0.33h和0.34、4.0、0.30h。其Tmax、Cmax分别为2.22h,0.89μg/ml和2.33h、0.98μg/ml。表观分布容积与生物利用度比值(V/F)分别为638.

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶进行定型,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶与不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果提示:产酶阳性率高达77.62％。