柴胡桂枝汤加减方联合卡培他滨抑制三阴性乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长:基于抑制IL-6/STAT3信号通路

目的探讨柴胡桂枝汤加减方(CHGZD)联合卡培他滨对三阴性乳腺癌裸鼠皮下移植瘤生长及凋亡的影响及其作用机制。方法建立三阴性乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型对照(等体积双蒸水)组,CHGZD低(10.62 g/kg/d)、中(21.23 g/kg/d)、高(42.46 g/kg/d)剂量组,卡培他滨(0.2 mg/kg/d)组,联合组(CHGZD 42.46 g/kg/d+卡培他滨0.2 mg/kg/d),10只/组,干预21 d。观察小鼠一般情况,给药结束后测瘤体积、称瘤质量并计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变;ELISA检测血清中IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应、Westernblot分别检测各组肿瘤组织中IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白水平及肿瘤生长和凋亡相关基因Bax、Bcl-2和CyclinD1的表达。结果与模型对照组比较,中药组和联合组乳腺癌荷瘤裸鼠摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加,瘤体积、瘤质量显著降低(P<0.01);与卡培他滨组比较,中、高剂量组及联合组抑瘤率显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,中、高剂量组及联合组肿瘤组织出现了不同程度的肿瘤细胞退变,肿瘤细胞密度明显减少;中药组和联合组IL-6水平,IL-6、STAT3 mRNA,IL-6、STAT3和p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),其下游基因Bcl-2和CyclinD1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论柴胡桂枝汤加减方与卡培他滨联用可显著抑制三阴性乳腺癌裸鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能为抑制IL-6/STAT3信号通路,调控Bax、Bcl-2和CyclinD1基因表达抑制细胞的增殖和分化,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。