免疫检查点在肝细胞癌免疫逃逸中的作用研究进展

肝细胞癌(HCC)是常见的消化系统疾病,是我国第五大常见肿瘤,第二大癌症致死病因。在全球范围内,肝细胞癌已成为第六大最常见肿瘤和第四位致死原因。近年来,随着精准医学的发展,肝细胞癌的免疫治疗越来越受到关注。当机体发生肿瘤时,免疫系统可以识别并清除微环境中的肿瘤细胞,但在病理条件下,肿瘤细胞通过抑制人体免疫系统,使T细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞,从而逃逸免疫系统的监视和清除。近年来,越来越多的研究证实,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)可以通过解除免疫检查点的免疫抑制功能,去除肝癌细胞免疫逃逸作用,将免疫检查点抑制剂应用于临床,已成为抗肿瘤治疗最新手段。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)和T细胞免疫蛋白-3(TIM-3)是肿瘤免疫治疗最常靶向的免疫检查点,本文就近年来免疫检查点在肝细胞癌发生发展中的机制及其临床应用的最新研究进行综述。

大黄素和芹菜素对高血压大鼠的肾脏保护及抗氧化作用

目的:探讨大黄素、芹菜素及大黄素和芹菜素联合应用对自发性高血压大鼠(SHR)的降压和肾脏保护及抗氧化作用。方法:13周龄SPF级雄性SHR大鼠随机分成5组:模型组、大黄素16mg/kg组、芹菜素110mg/kg组、大黄素16mg/kg和芹菜素110mg/kg联合应用组及卡托普利30mg/kg组。以同周龄SPF级SD雄性正常大鼠(n=8)为正常对照组。各组大鼠每日灌胃相应药物和溶媒。给药前及给药6周后分别测定大鼠血压; 6周后,测定右肾质量指数;检测肾功能血浆肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);测定肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量; HE、Masson染色观察肾组织病理变化。结果:各给药组均明显降低SHR大鼠血压,升高右肾质量指数,大黄素和芹菜素联合应用较单用药更明显;显著降低血浆SCr、BUN及肾脏MDA、AngⅡ含量,升高肾脏SOD水平,且联合应用更显著;大黄素和芹菜素及联合用药均能减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积。结论:大黄素和芹菜素对自发性高血压大鼠能降低收缩压,并具有部分肾脏保护作用,且联合用药更有优势,可能与其抗氧化应激反应有关。