不同缺血预处理对CO_2气腹模型大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨不同缺血预处理对CO2气腹模型大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及其有关机制。方法将30只雄性SD大鼠分为5组(n=6):假手术对照(Sham)组,气腹(Pp)组,缺血预处理1次(IP1)组,缺血预处理3次(IP3)组,缺血预处理5次(IP5)组。对照组接受假手术,其余各组以10 mm Hg气腹压力建立CO2气腹模型,持续时间60 min,IP1、IP3、IP5组在气腹前以10 mm Hg压力,充气5 min放气5 min,分别连续1、3、5次;恢复灌注60 min后光镜下观察各组肾组织病理形态学变化,检测肾脏组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及总抗氧化能力(T-AOC)变化;免疫组织化学和Western blot方法检测Bcl-2和Bax蛋白在肾组织中的表达。结果大鼠肾组织病理形态学显示,Pp组肾小管上皮细胞水肿、变性坏死,管腔扩张,间质炎症细胞浸润,而各IP组肾损伤程度明显减轻;与Sham组相比,Pp组及各IP组肾组织匀浆MDA含量显著升高,SOD和T-AOC活性显著下降(P<0.05);与IP1组相比,IP3组MDA含量下降,SOD、T-AOC活性升高(P<0.05),IP3、IP5组间差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学和Western blot结果显示:与Sham组比较,Pp组Bcl-2、Bax蛋白的表达均升高,而Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.05);与IP1、IP5组相比,IP3组Bcl-2表达升高,Bax表达下降,Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05)。结论缺血预处理可以减轻CO2气腹大鼠肾脏缺血再灌注损伤,其中预处理3次对减轻缺血/再灌注肾组织损伤作用更明显,其机制可能与直接降低氧化应激反应活性氧的生成,上调Bcl-2抗凋亡蛋白表达,下调Bax凋亡蛋白表达有关。

参附注射液预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜上皮的影响

目的:观察参附注射液预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜上皮的影响。方法:48只大鼠随机分为模型组(M组,n=24)和参附注射液预先给药组(S组,n=24),采用脂多糖(10 mg/kg)单次尾静脉注射建立内毒素血症模型。M组和S组大鼠分别于建模前30 min腹腔注射生理盐水和参附注射液5 ml/kg,分别在建模后2、6、12 h随机取8只收集标本。另取8只大鼠作为空白对照组(C组,n=8)。取腹主动脉血,ELISA检测血浆肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,i-FABP)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)水平变化;取远端回肠,ELISA检测肠黏膜肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,HE染色观察肠黏膜形态学改变并行Chiu氏评分。结果:与C组比较,M组各时相点大鼠血浆i-FABP、DAO水平、肠黏膜TNF-α、IL-6水平升高,肠黏膜Chiu氏评分增加(P<0.05)。与M组比较,S组2 h时相点大鼠血浆i-FABP、DAO水平、肠黏膜TNF-α、IL-6水平降低,肠黏膜Chiu氏评分降低(P<0.05);S组6 h时相点大鼠肠黏膜TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)。结论:参附注射液预先给药在内毒素血症早期可在一定程度上抑制炎症反应,降低大鼠血浆i-FABP和DAO水平,减少肠黏膜Chiu氏评分,减轻肠黏膜上皮损伤。

咪唑安定微乳滴鼻液的制备及质量控制

目的研究水包油(O/W)型咪唑安定微乳滴鼻液的制备工艺和质量检测方法。方法考察咪唑安定在不同油、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度,选择平衡溶解度较大的试剂通过滴定法制备伪三元相图,根据相图优选处方,采用HPLC法测定咪唑安定在微乳中的含量。结果咪唑安定微乳的优选处方为油酸乙酯:吐温80:聚乙二醇-400:水体系,表面活性剂与助表面活性剂的比为Km=2∶1,粒径为(37.93±8.34)nm。咪唑安定在10～90μg/m l范围内线性关系良好(r=0.999 9),低、中、高3个浓度的回收率(n=3)分别为99.39%、99.46%和99.36%,RSD分别为0.57%、0.67%和0.85%。结论该处方制备的咪唑安定微乳粒径小,稳定性好,制备工艺简便,质量控制方法准确可靠。

Del Nido心肌保护液在儿童心脏手术中的应用

先天性心脏病的治疗大多需要在心脏停止跳动的情况下行心脏直视手术矫正畸形。心肌保护液使心脏的电机械活动停止、在低温环境下提供代谢底物、减少心肌缺血和再灌注损伤，发挥重要的心肌保护作用。由于未成熟心肌和成熟心肌具有较多差异，有针对性的选择对未成熟心肌有利的心肌保护液不仅关系到手术的成功，更重要的是关系到患儿的术后康复。近年来心肌保护液的配方及灌注方式也在不断的改进。Del Nido心肌保护液是美国最常用的一种，它已有近20年的历史，不仅对降低儿童心脏手术的死亡率和并发症发生率具有重要作用，也在成人心脏手术中使用和推广，但目前在国内尚未普及。本文将对Del Nido心肌保护液在儿童心脏手术中的应用作详细介绍。

低氧环境下异丙酚对新生大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨低氧环境下异丙酚对新生大鼠学习记忆功能的影响.方法 健康SD大鼠84只,日龄7 d,按照随机数字表法分为6组（n=14）：异丙酚低氧组（PH组）、异丙酚空气组（PA组）和异丙酚纯氧组（PO组）分别腹腔注射异丙酚50 mg/kg,1次/d,连续7 d;生理盐水低氧组（CH组）、生理盐水空气组（CA组）和生理盐水纯氧组（CO组）腹腔注射生理盐水5.0 ml/kg,1次/d,连续7 d.每次注射完毕后分别放于低氧（18%O2）、空气和纯氧环境中.记录给药后SaO2和RR,待翻正反射恢复后放回鼠笼.于第7天注射完毕后24 h,各组随机取6只大鼠,取脑组织,观察海马神经元凋亡情况.其余大鼠于给药后2周进行Morris水迷宫实验,测试学习记忆功能.结果 与CO组比较,PO组RR降低,T1.2时逃逸潜伏期延长（P＜0.05）;与CA组比较,PA组RR和SaO2降低,凋亡指数升高,逃逸潜伏期延长,穿越原平台区次数减少（P＜0.05）;与CH组比较,PH组RR和Sa02降低,凋亡指数升高,逃逸潜伏期延长,穿越原平台区次数减少（P＜0.05）;与PO组比较,PA组和PH组SaO2降低,凋亡指数升高,逃逸潜伏期延长,穿越原平台区次数减少（P＜0.05）.CO组、CA组和CH组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在低氧环境下,异丙酚可诱发新生大鼠海马神经元明显凋亡,降低学习记忆功能.

5-HT5A受体在长春新碱致神经病理性痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化中的作用

目的 评价5-羟色胺5A受体（5-HT5AR）在长春新碱致神经病理性痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞活化中的作用.方法 雄性成年SD大鼠40只,体重180～200 g,随机分为4组（n=10）：对照组（C组）、神经病理性痛组（P组）、空载体腺病毒组（B组）和siRNA重组腺病毒载体组（S组）.C组腹腔注射生理盐水1 ml;P组、B组和S组第1～5天和第8～12天每天定时腹腔注射0.1 mg/kg长春新碱建立大鼠神经病理性痛模型.腹腔给药结束第2天测定机械痛阈,然后P组、B组和S组分别鞘内注射人工脑脊液、空载体腺病毒和siRNA重组腺病毒载体25μl.鞘内给药后第7天测定机械痛阈,然后处死大鼠,取L4.5脊髓组织,测定脊髓背角5-HT5AR及胶原纤维酸性蛋白（GFAP）的表达.结果 与C组比较,P组、B组和S组各时点机械痛阈降低,脊髓背角5-HT5AR和GFAP的表达均上调（P＜0.05）;与P组比较,S组鞘内给药后第7天机械痛阈降低,脊髓背角5-HT5AR表达下调,GFAP表达上调（P＜0.05）,B组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 5-HT5AR参与了星形胶质细胞活化的抑制过程,从而减轻长春新碱致大鼠神经病理性痛.

参附汤预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的评价参附汤预先给药对内毒素血症大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法选择健康成年雄性sD大鼠24只，4～6月龄，体重180～220g。采用随机数字表法，将其分为3组（n=8）：正常对照组（C组）、内毒素血症组（E组）和参附汤预先给药组（S组）。采用尾静脉注射脂多糖（LPS）10mg／kg建立内毒素血症模型。建模前30min，E组和s组分别腹腔注射生理盐水和参附汤5ml／kg。于建模后2h时取腹主动脉血样，采用ELISA法检测血浆TNF-α、IL-6、肠-脂肪酸结合蛋白（i-FABP）和D-乳酸（D．1ac）浓度；取远端回肠，采用免疫组化法检测肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白（ZO-1）表达，HE染色，光镜下观察肠黏膜病理学结果，并行Chiu评分。结果与c组比较，E组和S组血浆TNF-α、IL-6、i-FABP和D-lac浓度升高，肠黏膜Chiu评分升高，肠黏膜上皮细胞间ZO-1表达下调（P〈0．05）。与E组比较，s组血浆TNF—α、IL-6、i-FABP和D．1ac浓度降低，肠黏膜Chiu评分降低，肠黏膜上皮细胞间ZO-1表达上调（P〈0．05）。结论参附汤预先给药可减轻内毒素血症大鼠肠黏膜损伤，保护肠黏膜屏障功能，其机制与抑制全身炎性反应有关。

婴幼儿亲属活体肝移植术中受者生理内环境的变化及处理

目的观察婴幼儿亲属活体肝移植受者术中生理内环境的变化规律，并探讨相应的处理措施。方法25例肝移植婴幼儿受者中，男性12例，女性13例，年龄（3．4±4．6）个月（2～11个月），体重（6．8±1．3）kg（3．1～8．8kg）。肝移植术中定时经桡动脉采血监测血气、血生化及凝血功能，对酸碱平衡、电解质、血糖、乳酸等指标的变化进行分析，检测时点分别为麻醉后手术开始前（术前）、门静脉阻断前5min（无肝期前）、门静脉开放前5min（无肝期）、门静脉开放后5min（新肝期I）、门静脉开放后30min（新肝期1I）及术毕。针对术中各阶段的不同特点和具体情况给予相应处理。结果术中患儿生理内环境出现较大波动。与术前相比，Na^＋浓度于术中各阶段均无显著变化；pH值和K^＋浓度于无肝期前及无肝期时均无显著变化（P〉0．05），pH值于新肝期I时出现显著下降（P〈0．01）并于术毕时恢复至术前水平，K^＋浓度于新肝期I时显著下降，并持续至术毕（P〈0．01）；Ca^2＋浓度于无肝期前至新肝期Ⅱ时均出现下降，但术毕时恢复至术前水平，其中无肝期前和新肝期Ⅱ时的Ca^2＋浓度显著低于术前水平（P〈0．05）；血糖于无肝期前至新肝期Ⅱ时出现显著升高（P〈O．05），虽在术毕时有所降低，但仍显著高于术前水平（P〈0．05）；乳酸于无肝期前至新肝期Ⅱ时出现显著升高（P〈0．01），术毕时恢复至术前水平；剩余碱值于无肝期前显著降低，并持续降低至新肝期II（P〈0．05），术毕时恢复至术前水平。25例患儿均顺利完成手术，除术后在重症监护病房死亡2例外，其余均顺利回到病房。结论婴幼儿亲属活体肝移植术中受者血液酸碱平衡、电解质、乳酸、血糖等生理内环境指标变化复杂，且独具特点并相互关联；术中应根据监测结果，针对手术不同阶段的不同指标适时加强监测和调控。

不同年龄患儿顺式阿曲库铵药代动力学的比较

目的比较不同年龄患儿顺式阿曲库铵的药代动力学。方法择期行唇腭裂修复术的患儿24例，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，年龄〈5岁，体重9～26kg。根据年龄将患儿分为2组（n=12），A组：年龄〈2岁；B组：2岁≤年龄〈5岁。麻醉诱导后经10s静脉注射顺式阿曲库铵0．15mg／kg。于顺式阿曲库铵给药后2、4、6、8、10、15、20、30、45、60、90和120min时取桡动脉血样，采用高效液相色谱法检测血浆顺式阿曲库铵浓度，将所得时间．血药浓度数据应用3t07计算机软件处理，得到各项药代动力学参数：消除半衰期、系数常数（A，B）、分布速率常数、消除速率常数、中央分布容积、血浆清除率、表观分布容积、速率常数（K10、K12、K21）。结果顺式阿曲库铵药代动力学过程符合二室模型；与B组比较，A组中央分布容积、表观分布容积和血浆清除率升高（P〈0．05），其余药代动力学参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论患儿顺式阿曲库铵药代动力学过程符合二室模型，2岁以下患儿顺式阿曲库铵中央室分布容积、表观分布容积、血浆清除率明显高于2～5岁患儿。